Статья. «GMP шагает по стране…» (Е.Клименко) («Фармацевтическое обозрение», 2002, N 10)

«Фармацевтическое обозрение», 2002, N 10

GMP ШАГАЕТ ПО СТРАНЕ…

Теперь без мировых стандартов и шагу ступить нельзя. Процесс глобализации затронул очень глубокие слои общества и экономики, потому каждому промышленному предприятию, чтобы поддерживать связь с миром, надлежит неукоснительно соблюдать общие для всех «правила игры», следовать им в большом и малом. Пока фармацевтический рынок только пробует заговорить на международном языке. Есть факторы, которые способствуют такому прогрессу — большей степени административные меры — не стоит забывать, что GMP «спустили сверху». Тем не менее GMP для России — «что немцу здорово…» Точнее, в ближайшее десятилетие нашу «отечественную» GMP немец вряд ли уразумеет…

Редакция «ФО» обратилась к руководству отечественных предприятий фармацевтической промышленности с такими вопросами: 1. Идет ли на вашем предприятии процесс преобразования производства по GMP? Какие шаги предприняты? 2. Каковы основные трудности на этом пути?

Сергей Синицын, первый заместитель генерального директора компании «Алси Фарма»: 1. Мы не переходили на GMP, поскольку с самого начала существования нашего предприятия работаем по стандартам GMP. Завод достаточно молод, получил лицензию в январе 2002 г. Однако мы не сертифицировались по GMP, сейчас на предприятии идет процесс валидации. «Алси Фарма» собирается получать международный сертификат GMP, так как у западных компаний, с которыми мы сотрудничаем, российский сертификат GMP не вызывает доверия. У нас совсем новое оборудование, а работники прежде никак не были связаны с фармпроизводством, поэтому их надо только учить, но не надо переучивать. 2. К сожалению, все отечественные фармпредприятия играют по разным правилам. «Алси Фарма» — компания с иностранными инвестициями и выпускает продукцию в соответствии с международными стандартами качества. Однако на территории нашей страны много крупных и не очень крупных фармацевтических производств, которые являются, к примеру, градообразующими предприятиями, вследствие чего они еще долгое время будут «гнать» продукцию без всяких стандартов. У нас абсолютно одинаковые налоги, абсолютно одинаковые правила, только в наше предприятие уже вложены миллионы долларов, и мы, соответственно, выпускаем продукцию более дорогую, чем эти предприятия. Получается, что на отечественном рынке наше предприятие изначально окажется неконкурентоспособным, несмотря на то, что мы выпускаем продукцию лучшего качества, в лучшей упаковке. Надеемся, что государство доведет процесс перехода на GMP до логического конца. Пусть эти правила внедрения будут жесткими, но они должны быть четкими, понятными и одинаковыми для всех. А еще хотелось бы чувствовать поддержку государства в качестве защиты отечественного производителя. На данном этапе мы не можем конкурировать с Западом, так как в западное фармацевтическое производство уже вложено много денег. Хотя я был на западных заводах и могу сравнивать: наше производство практически ничем не отличается. Не существует четких правил валидации — это процесс творческий. С одной стороны, это лучше, хотя в определенной степени тяжеловато. Многие вещи делаются задним числом, например, теперь мы готовим валидацию нашего проекта, потому что, когда проект создавался, мы еще толком не знали, как провести его валидацию. Конечно, мы подготовим производство по западным меркам GMP, подготовим документооборот, потому что у нас есть конкретная цель: западные компании считают возможным перенесение производства некоторых брэндовых марок в Россию, однако только в том случае, если мы получим международный сертификат. Нам это необходимо, чтобы никто не придирался на Западе, а в России уж точно никто не придерется, потому что производство западных брэндов на российской земле станет в несколько раз дешевле. На фармацевтическом рынке в силу его отсталости, россиянину не позволяют выбирать, не дают и возможности понять, что хорошо и что плохо: что ему продают, то он и берет.

Владимир Ноздрин, директор ФНПП «Ретиноиды»: 1. Да, на предприятии «Ретиноиды» предпринят ряд шагов для введения GMP. Аккредитована аналитическая лаборатория, переоборудовано производство — подведен стерильный воздух, заменены полы, потолки и стены; отработаны регулярная еженедельная санитарная дезобработка, текущая уборка, сотрудники одеты в ежедневно сменяемую стерильную одежду. Работники регулярно проходят медицинское обследование, заведены в соответствии с требованиями СЭС новые медицинские книжки. Налажено круглогодичное обучение сотрудников всех подразделений предприятия. Для этого «Ретиноиды» пригласили одного из разработчиков отечественного ОСТа. Высший управленческий персонал проходит обучение не только на предприятии, но и на различных курсах раз в год. Составляется ежегодный план мероприятий по внедрению GMP, согласно которому ведется вся работа. В будущем году будет продолжаться разработка документации. Сейчас предприятие подходит к этапу валидации. У нас есть своя исследовательская группа при научном отделе, которая этим занимается: проводит исследования, разрабатывает методики валидации. Часть материалов мы отдаем в публикацию в различные научно-практические издания. Мы рады, что удалось найти хороших специалистов, которые сами разрабатывают идеологию GMP. Это позволяет заниматься ее введением с наименьшим количеством потерь и ошибок. 2. GMP требует много денег, а у нас не такая большая прибыль. Есть разные взгляды на проблему GMP — взгляды руководства Минздрава и директоров предприятий. Сегодня многие организации часто проводят с участием руководящих работников МЗ РФ обучения, которые повторяют друг друга, иногда противоречат друг другу, часто носят декларативный характер и стоят довольно дорого. Внедрение GMP в России, на мой взгляд, ведется поспешно. Я понимаю, что кому-то это приносит неплохой доход. Но в нашей стране с нестабильной экономикой и непредсказуемым поведением власти жесткие сроки введения GMP приводят, в конечном счете, к сильным финансовым потерям производителей, уменьшению объемов производства. Мы не зарабатываем столько, сколько требуется вложить в GMP в короткие сроки. Последним критерием введения GMP должно быть качество препарата, его бактериальная чистота. GMP ни в коем случае не должно становится самоцелью. И если качество продукции какого-либо предприятия уже отвечает стандартам, то нужно остановиться, не ставить планку все выше и выше. Ведь это никак не скажется на качестве лекарств, но приведет к очень сильному их удорожанию. Поэтому важно соблюдать принцип разумной достаточности. GMP — не просто стандарт, это философия. Она направлена не на то, чтобы сделать все как можно лучше у нас, а на то, чтобы нашего производителя лекарств не пустить на западный рынок. Пройдет какое-то время, российские производители получат сертификаты, но проблема выхода на зарубежный рынок все равно останется, так как западные требования GMP будут подняты еще на один-два уровня. Нас заставляют ориентироваться на стандарты передовых стран. А мы — отсталая страна, и можем сделать препараты такими, что они будут недоступны по цене практически для всех. Ведь, в конечном счете, внедрение GMP оплачивается из кармана больного.

Михаил Губин, директор фирмы «ВИПС-МЕД»: 1. На сегодня из фармацевтической продукции наше предприятие производит только рентгеноконтрастное средство для исследований желудочно-кишечного тракта «Бар-ВИПС». Оборудование и помещения на этом участке соответствуют требованиям GMP для нестерильных лекарственных средств. Для приведения производства в соответствие с требованиями GMP необходимо провести валидацию оборудования и процессов, выполнить ряд других требований. Эта работа на нашем предприятии проводится и будет закончена в 2005 году. Сейчас идет подготовка к производству цеха спреев, проводится валидация оборудования, технических процессов. Эту работу на предприятии выполняет Отдел контроля качества (ОКК), в его состав входит контрольно-аналитическая лаборатория, которая аккредитована в Министерстве здравоохранения РФ. Необходимо также отметить, что производство ЛС не является основным для нашего предприятия. Оно является скорее экспериментальным участком, где отрабатываются режимы и требования к разрабатываемому нами оборудованию для фармацевтических производств. Создание и выпуск оборудования — одна из основных задач нашей фирмы. И здесь в процессе разработок и производства мы строго придерживаемся требований, предъявляемых к оборудованию стандартами GMP. 2. Основные трудности — это финансовые, так как для того, чтобы создать производство в строгом соответствии со стандартами GMP, необходимы просто огромные средства. Естественный путь снижения затрат — все работы проводить собственными силами. Мы регулярно посылаем своих сотрудников на семинары, тренинги по вопросам, связанным со стандартами GMP; используем оборудование собственного производства. Наши конструкторы также изучают стандарты GMP, посещают выставки по медицинской тематике и упаковочному оборудованию. Очень многие российские предприятия испытывают трудности при решении проблемы перехода на GMP. Особенно это связано с оборудованием. На нашем предприятии в настоящее время создается структура, которая будет обеспечивать поставку и монтаж всей цепочки оборудования для жидких ЛС. Такого рода заявок к нам поступает очень много.

Владимир Тихонов, председатель Совета директоров и Алексей Полосин, генеральный директор ОУ НПЦ «БИОГЕН»: 1. Безусловно, процесс переоборудования производства идет непрерывно, но для НПЦ «Биоген» это больше адаптация к новому стандарту, так как участки производства по выпуску инъекционных растворов и мягких лекарственных форм изначально проектировались с учетом требований стандартов GMP. В настоящее время все производственные мощности комплектуются исключительно по ОСТ 42-510-98. На предприятии идет процесс приведения нормативно-технической документации к международным стандартам. Строится система управления качеством в соответствии с указанными требованиями. Персонал проходит обучение принципам и основам GMP. На сегодняшний день НПЦ «Биоген» производит следующие лекарственные препараты: индивидуальное лечебно-профилактическое средство Хлоргексидин (ИНТИМ-СПРЕЙ) 0,05%-100,0; Хлоргексидин (ИНТИМ-СПРЕЙ) 0,05%-70,0 — препараты для аптечного ассортимента; Хлоргексидин 1% — 1 л (готовый раствор), Хлоргексидин 0,5% — 1 л (готовый раствор) — применяются в стоматологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, Хлоргексидин 5% — 1 л (концентрат) — для приготовления готовых растворов. Данные препараты были запускными для нашего предприятия. Поэтапно наращивался выпуск продукции, ежемесячно прирастал и объем реализации. Главным результатом мы считаем отработанную технологию и выход на запланированный объем производства с сохранением заданного качества продукции. В настоящее время закончен монтаж помещений, оборудования, в соответствии с требованиями GMP. 2. Основные трудности с переходом на стандарт GMP связаны, прежде всего, с самой процедурой перехода, которая не всегда четко регламентирована, но в настоящее время Минздрав РФ активно ведет обучение специалистов фармпроизводства: проводит семинары, конференции и обеспечивает необходимыми нормативными документами. А пути решения этих проблем — постоянная непрерывная работа внутри предприятия, отработка технологических процессов по действующим правилам GMP, которая в конечном итоге и определяет высокое качество производимых лекарственных средств. Кроме того, для приобретения нового оборудования потребовались дополнительные финансовые вливания, которые осуществлялись за счет привлечения инвестиций.

Игорь Измаилович Вайншток, генеральный директор ЗАО «Партнер»: 1.Переход на GMP — это серьезная программа, выполнение которой по самым скромным подсчетам у нас на предприятии займет два-три года. На сегодняшний день нам удалось создать достаточно серьезную службу качества. Сейчас работаем над проектом создания внутренней нормативной документации всей системы стандартных операционных процедур (СОПов). Мы занимаемся созданием системы постоянного обучения и аттестации сотрудников. Самый емкий по затратам вопрос GMP — это создание материальной базы. Мы сейчас заняты проектами по реконструкции производственных мощностей, планируем перевести первую линию производства на GMP к лету 2003 г. GMP не требует кардинального изменения системы всего производства, но, вместе с тем, это дорогое удовольствие. Например, особенно дороги система воздухотехники, установки для подготовки воды. Нам удалось решить вопрос затрат благодаря договору с Мировым Банком, от которого мы получаем средства на часть объема реконструкции. 2. Основная трудность при переходе на GMP — психологический барьер сотрудников. Ведь GMP — хорошо забытое старое. В 70-80-хх гг. очень активно занимались внедрением комплексов обеспечения качества — практически в них содержалось все то же, что и в GMP. Потом об этом забыли, потому что решали другие проблемы. Работа по GMP требует предпринимать очень много формальных действий, на которые уходит много бумаги. Как-то мне пришлось участвовать в ВОЗовской комиссии по проверке GMP одного из предприятий, где я столкнулся с юмористическим переводом аббревиатуры GMP — give many paper. По GMP идет постоянная работа с учетом специфики предприятия, выпускающего иммунобиологические препараты. Пока сейчас на предприятии нет такого куска, куда можно было бы ткнуть пальцем и сказать: «Здесь все по GMP». Обычно говорят, что на GMP отпущено мало времени. Конечно, трудно крупным предприятиям именно в силу их масштабов, но, я думаю, что не хватит любого времени. Ведь GMP — это не окостеневший свод правил. Просто каждый сотрудник фармпредприятия должен быть убежден, что всякий технологический процесс выполняется правильно.

Е.КЛИМЕНКО