Вступил в силу с 1 января 2008 года (пункт 3 настоящего документа). Текст документа
ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПОСТАНОВЛЕНИЕ
28 декабря 2007 г.
N 935
О ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ
И ПРИЗНАНИИ УТРАТИВШИМИ СИЛУ НЕКОТОРЫХ РЕШЕНИЙ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ВОПРОСАМ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КАТЕГОРИЙ ГРАЖДАН
Правительство Российской Федерации постановляет: 1. Утвердить прилагаемые изменения, которые вносятся в некоторые решения Правительства Российской Федерации по вопросам лекарственного обеспечения отдельных категорий граждан. 2. Признать утратившими силу:
а) пункт 1, подпункт «а» пункта 2, пункт 3 Постановления Правительства Российской Федерации от 12 декабря 2004 г. N 769 «О мерах по обеспечению лекарственными средствами отдельных категорий граждан, имеющих право на государственную социальную помощь в виде набора социальных услуг» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2004, N 51, ст. 5184); б) пункты 2-8 Постановления Правительства Российской Федерации от 17 октября 2005 г. N 619 «О совершенствовании государственного регулирования цен на лекарственные средства» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2005, N 43, ст. 4400), а также пункт 2 изменений, утвержденных этим Постановлением. 3. Настоящее Постановление вступает в силу с 1 января 2008 г.
Председатель Правительства
Российской Федерации
В.ЗУБКОВ
УТВЕРЖДЕНЫ
Постановлением Правительства
Российской Федерации
от 28 декабря 2007 г. N 935
ИЗМЕНЕНИЯ,
КОТОРЫЕ ВНОСЯТСЯ В НЕКОТОРЫЕ РЕШЕНИЯ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ВОПРОСАМ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КАТЕГОРИЙ ГРАЖДАН
- Исключить абзац семнадцатый из перечня продукции производственно-технического назначения, товаров народного потребления и услуг, на которые государственное регулирование цен (тарифов) на внутреннем рынке Российской Федерации осуществляют Правительство Российской Федерации и федеральные органы исполнительной власти, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 7 марта 1995 г. N 239 «О мерах по упорядочению государственного регулирования цен (тарифов)» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1995, N 11, ст. 997; 1996, N 7, ст. 690; N 32, ст. 3942; 1997, N 27, ст. 3232; 1998, N 32, ст. 3907; 1999, N 1, ст. 201; 2001, N 7, ст. 656; N 26, ст. 2680; N 36, ст. 3561; 2004, N 51, ст. 5184).
- В Постановлении Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2004 г. N 864 «О порядке финансирования расходов по предоставлению гражданам государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг и установлении платы за предоставление государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг лицам, подвергшимся воздействию радиации вследствие катастрофы на Чернобыльской АЭС, а также вследствие ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне, и приравненным к ним категориям граждан» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2005, N 1, ст. 109; N 13, ст. 1178; N 27, ст. 2765; N 32, ст. 3318; 2006, N 1, ст. 157; 2007, N 17, ст. 2044): а) в наименовании и абзаце первом пункта 1 слово «финансирования» заменить словами «финансового обеспечения»; б) в Правилах финансирования расходов по предоставлению гражданам государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг, утвержденных указанным Постановлением: в наименовании и по тексту слово «финансирования» в соответствующем падеже заменить словами «финансового обеспечения» в соответствующем падеже; пункт 1 изложить в следующей редакции: «1. Настоящие Правила определяют порядок финансового обеспечения расходных обязательств Российской Федерации по предоставлению гражданам государственной социальной помощи в виде следующего набора социальных услуг (далее — социальные услуги): дополнительная бесплатная медицинская помощь, в том числе предусматривающая обеспечение в соответствии со стандартами медицинской помощи по рецептам врача (фельдшера) необходимыми лекарственными средствами, изделиями медицинского назначения, а также специализированными продуктами лечебного питания для детей-инвалидов, предоставление при наличии медицинских показаний путевки на санаторно-курортное лечение, осуществляемые в соответствии с законодательством об обязательном социальном страховании; бесплатный проезд на пригородном железнодорожном транспорте, а также на междугородном транспорте к месту лечения и обратно. Финансовое обеспечение расходных обязательств Российской Федерации по предоставлению в 2008 году гражданам государственной социальной помощи в виде социальной услуги по дополнительной бесплатной медицинской помощи в части обеспечения отдельных категорий граждан лекарственными средствами, изделиями медицинского назначения, а также специализированными продуктами лечебного питания для детей-инвалидов осуществляется в соответствии с порядком предоставления субвенций на финансовое обеспечение оказания этого вида услуги, утвержденным Постановлением Правительства Российской Федерации от 15 декабря 2007 г. N 873.»; в пункте 2 слово «федеральный» заменить словом «Федеральный»; абзац второй пункта 4, пункты 5-10 и 13-18 признать утратившими силу; пункт 25 признать утратившим силу с 1 января 2009 г. в части, касающейся Федерального фонда обязательного медицинского страхования; в пункте 26: абзац первый признать утратившим силу с 1 января 2009 г. в части, касающейся Федерального фонда обязательного медицинского страхования; абзацы второй — четвертый признать утратившими силу; в пункте 27 слово «федеральный» заменить словом «Федеральный»; пункт 30 признать утратившим силу.
Изменения, внесенные Приказом Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814, распространяется на правоотношения, возникшие с 1 января 2007 года. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПРИКАЗ
25 октября 2007 г.
N 668
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ФОРМ И ПОРЯДКА ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОТЧЕТОВ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ СУБВЕНЦИЙ ИЗ БЮДЖЕТА ФЕДЕРАЛЬНОГО ФОНДА ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО СТРАХОВАНИЯ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫХ ТЕРРИТОРИАЛЬНЫМ ФОНДАМ ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО СТРАХОВАНИЯ НА ФИНАНСИРОВАНИЕ ВЫПОЛНЕНИЯ УЧРЕЖДЕНИЯМИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МУНИЦИПАЛЬНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ, ОКАЗЫВАЮЩИМИ ПЕРВИЧНУЮ МЕДИКО-САНИТАРНУЮ ПОМОЩЬ (А ПРИ ИХ ОТСУТСТВИИ СООТВЕТСТВУЮЩИМИ УЧРЕЖДЕНИЯМИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СУБЪЕКТА
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ, ЛИБО ПРИ ОТСУТСТВИИ НА ТЕРРИТОРИИ МУНИЦИПАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ УЧРЕЖДЕНИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МУНИЦИПАЛЬНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ И СУБЪЕКТОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МЕДИЦИНСКИМИ ОРГАНИЗАЦИЯМИ, В КОТОРЫХ В ПОРЯДКЕ, УСТАНОВЛЕННОМ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ, РАЗМЕЩЕН МУНИЦИПАЛЬНЫЙ ЗАКАЗ, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ МЕДИЦИНСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ, ПОДВЕДОМСТВЕННЫХ ГЛАВНЫМ РАСПОРЯДИТЕЛЯМ ФЕДЕРАЛЬНОГО БЮДЖЕТА) ГОСУДАРСТВЕННОГО ЗАДАНИЯ ПО ОКАЗАНИЮ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ
(в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
В соответствии с пунктами 5, 7, 9 Правил предоставления в 2007 году субвенций из Федерального фонда обязательного медицинского страхования территориальным фондам обязательного медицинского страхования на финансирование выполнения учреждениями здравоохранения муниципальных образований, оказывающими первичную медико-санитарную помощь (а при их отсутствии — соответствующими учреждениями здравоохранения субъекта Российской Федерации либо при отсутствии на территории муниципального образования учреждений здравоохранения муниципальных образований и субъектов Российской Федерации медицинскими организациями, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям федерального бюджета), государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи, утвержденных постановлением Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2006 г. N 825 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2007, N 1, ст. 279, «Российская газета» от 8 декабря 2007 г. N 276) приказываю: (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 1. Утвердить по согласованию с Министерством финансов Российской Федерации и Федеральным фондом обязательного медицинского страхования: форму «Отчет об использовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи в субъектах Российской Федерации» согласно приложению N 1; порядок представления отчета об использовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи в субъектах Российской Федерации согласно приложению N 2; форму «Отчет о поступлении и расходовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи Федеральным (территориальным) фондом ОМС, учреждением здравоохранения» согласно приложению N 3; порядок представления отчета о поступлении и расходовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи Федеральным (территориальным) фондом обязательного медицинского страхования, учреждением здравоохранения согласно приложению N 4. 2. Федеральному фонду обязательного медицинского страхования (Д.В.Рейхарт): настоящий приказ довести до сведения территориальных фондов обязательного медицинского страхования и обеспечить доведение территориальными фондами обязательного медицинского страхования до сведения учреждений здравоохранения; представлять 25 числа каждого месяца в Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации отчет об использовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи в субъектах Российской Федерации и отчет Федерального фонда обязательного медицинского страхования о поступлении и расходовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи. 3. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на заместителя Министра здравоохранения и социального развития Российской Федерации В.И.Стародубова.
Министр
Т.ГОЛИКОВА
Приложение N 1
к приказу Министерства
здравоохранения и
социального развития
Российской Федерации
от 25 октября 2007 г. N 668
(в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
ОТЧЕТ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ СРЕДСТВ, НАПРАВЛЕННЫХ НА ФИНАНСОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО КОДЫ ЗАДАНИЯ ПО ОКАЗАНИЮ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ В СУБЪЕКТАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИЙ Форма по КФД 0532103 на 1 _____________________ 200_ г. Дата Наименование фонда ОМС Федеральный фонд обязательного медицинского страхования по ОКПО
Периодичность: месячная
Единица измерения: руб. (с точностью до второго десятичного знака) по ОКЕИ 383
Наимено- Код Остаток Посту- Перечислено Израсходовано учреждениями Возвращено Остаток вание стро- средств на пило в территориальными фондами (организациями) неисполь- средств террито- ки начало террито- ОМС учреждениям здравоохранения зованных на конец риального риальные (организациям) средств фонда ОМС фонды здравоохранения (списано) в субъекте ОМС территори- Россий- средств находящимися в медицин- находящимися в медицин- альными ской ведении ским ведении скими фондами Федерации организа- органи- ОМС в органа муни- циям, в органа муници- зациями, бесспор- госу- ципальных которых государ- пальных в которых ном дарст- образова- размещен ственной образова- размещен порядке венной ний муници- власти ний муници- власти пальный субъекта пальный субъ- заказ Россий- заказ екта ской Рос- Федерации сий- ской Феде- рации от- от- за с за с за с за с за с за с за с за с от- от- чет- чет- от- на- от- начала от- на- от- на- от- на- от- на- от- на- от- нача- чет- чет- ного ного чет- ча- чет- года чет- чала чет- чала чет- чала чет- чала чет- чала чет- ла ного ного пе- года ный ла ный ный года ный года ный года ный года ный года ный года пе- года рио- пе- го- пе- пе- пе- пе- пе- пе- пе- ри- да риод да риод риод риод риод риод риод риод ода 1 2 3 4 5 6 7 в 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 01
Итого
Руководитель _________ _____________________ Главный бухгалтер ___________ _____________________ (подпись) (расшифровка подписи) (подпись) (расшифровка подписи)
Исполнитель _____________ ______________ ______________________ ________________
(должность) (подпись) (расшифровка подписи) (телефон)
«__» _______________ 200__ г.
Приложение N 2
к приказу Министерства
здравоохранения и
социального развития
Российской Федерации
от 25 октября 2007 г. N 668
ПОРЯДОК
ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОТЧЕТА ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ СРЕДСТВ, НАПРАВЛЕННЫХ НА ФИНАНСОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
ГОСУДАРСТВЕННОГО ЗАДАНИЯ ПО ОКАЗАНИЮ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ В СУБЪЕКТАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
(в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
- Общие положения
1.1. Настоящий Порядок разработан в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2006 г. N 825 «О порядке финансового обеспечения в 2007 году расходов и учета средств на выполнение учреждениями здравоохранения муниципальных образований, оказывающими первичную медико-санитарную помощь (а при их отсутствии — соответствующими учреждениями здравоохранения субъекта Российской Федерации либо при отсутствии на территории муниципального образования учреждений здравоохранения муниципальных образований и субъектов Российской Федерации медицинскими организациями, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям федерального бюджета), государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи». (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 1.2. Настоящий Порядок предусматривает составление отчета об использовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи Федеральным фондом обязательного медицинского страхования (далее — Отчет) с целью получения информации об использовании средств на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи.
2. Сроки составления и представления Отчета
2.1. Федеральный фонд обязательного медицинского страхования (далее — ОМС) составляет месячный Отчет по состоянию на 1 число и представляет 25 числа месяца, следующего за отчетным, в Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. 2.2. Отчет составляется на основании данных бюджетного учета, в рублях с точностью до второго десятичного знака, после запятой. Остаток средств на начало отчетного месяца (года) и на конец отчетного месяца (года) сверяется с банковской выпиской.
3. Порядок формирования Отчета
3.1. В графе 1 указывается наименования территориальных фондов ОМС субъектов Российской Федерации. 3.2. В графе 2 указывается код строки.
3.3. В графах 3 и 4 указывается остаток средств, не использованных территориальными фондами ОМС, соответственно на начало отчетного периода (года). 3.4. В графах 5 и 6 указывается сумма средств, поступивших в территориальные фонды ОМС от Федерального фонда ОМС, соответственно в отчетном периоде и с начала года. 3.5. В графах 7 и 8 указывается сумма средств, перечисленных территориальными фондами ОМС учреждениям здравоохранения, находящимся в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации, соответственно в отчетном периоде и с начала года. 3.6. В графах 9 и 10 указывается сумма средств, перечисленных территориальными фондами ОМС учреждениям здравоохранения, находящимся в ведении муниципальных образований, соответственно в отчетном периоде и с начала года. 3.7. В графах 11 и 12 указывается сумма средств, перечисленных территориальными фондами ОМС медицинским организациям, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям средств федерального бюджета, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.7. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.8. В графах 13 и 14 указывается сумма средств, израсходованных учреждениями здравоохранения, находящимися в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.8. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.9. В графах 15 и 16 указывается сумма средств, израсходованных учреждениями здравоохранения, находящимися в ведении муниципальных образований, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.9. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.10. В графах 17 и 18 указывается сумма средств, израсходованных медицинскими организациями, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям средств федерального бюджета, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.10. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.11. В графах 19 и 20 указывается сумма возврата в территориальные фонды ОМС средств, не использованных учреждениями (организациями) здравоохранения (средств, списанных территориальным фондом ОМС в бесспорном порядке) и использованных не по целевому назначению в предшествующие годы, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.11. введен Приказом Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.12. В графах 21 и 22 указывается остаток средств, не использованных территориальными фондами ОМС, соответственно на конец отчетного периода (года). Остаток средств, не использованных территориальными фондами ОМС на конец отчетного периода (года) (гр. 21, 22), рассчитывается как сумма остатка средств на начало отчетного периода (года) (гр. 3, 4), поступлений в территориальные фонды ОМС (гр. 5, 6), возврата в территориальные фонды ОМС средств, не использованных учреждениями (организациями) здравоохранения (средств, списанных территориальным фондом ОМС в бесспорном порядке) и использованных не по целевому назначению в предшествующие годы (гр. 19, 20), за вычетом средств, перечисленных территориальными фондами ОМС учреждениям здравоохранения, находящимся в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации (гр. 7, 8) и муниципальных образований (гр. 9, 10), медицинским организациям, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям средств федерального бюджета (гр. 11, 12). (п. 3.12. введен Приказом Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
Приложение N 3
к приказу Министерства
здравоохранения и
социального развития
Российской Федерации
от 25 октября 2007 г. N 668
(в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
ОТЧЕТ О ПОСТУПЛЕНИИ И РАСХОДОВАНИИ СРЕДСТВ, НАПРАВЛЕННЫХ НА ФИНАНСОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО ЗАДАНИЯ ПО ОКАЗАНИЮ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ФЕДЕРАЛЬНЫМ (ТЕРРИТОРИАЛЬНЫМ) ФОНДОМ ОМС, УЧРЕЖДЕНИЕМ (ОРГАНИЗАЦИЕЙ) ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
КОДЫ
Форма по КФД 0532102
на 1 _________ 200_ г. Дата
Наименование ___________________________ фонда ОМС
(учреждения, ___________________________ организации здравоохранения) по ОКПО Наименование ___________________________
органа, в ведении которого ___________________________ находится учреждение (организация)
Периодичность: месячная
Единица измерения: руб. (с точностью до второго десятичного знака) по ОКЕИ 383
Остаток средств Остаток средств на начало отчетного на начало периода отчетного года
Наименование показателя Код Сумма строки за нарастающим отчетный итогом с период начала года 1 2 3 4
Поступило из федерального бюджета 010 (от федерального, территориального фонда ОМС)
Перечислено федеральным 020 (территориальным) фондом ОМС, всего
в том числе: 021 территориальному фонду ОМС
учреждениям (организациям) 022 здравоохранения, всего: (стр. 023 + стр. 024 + стр. 025)
в том числе: 023 находящимся в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации
находящимся в ведении 024 муниципальных образований
медицинским организациям, в 025 которых размещен муниципальный заказ
Израсходовано медицинскими 030 учреждениями (организациями), Всего: (стр. 031 + стр. 032 + стр. 033)
в том числе: 031 находящимся в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации
находящимся в ведении 032 муниципальных образований
медицинскими организациями, в 033 которых размещен муниципальный заказ
Возвращено неиспользованных 040 средств (средств, списанных территориальным фондом ОМС в бесспорном порядке)
Остаток средств Остаток средств на конец отчетного на конец периода отчетного года Руководитель _______________ _______________________ (подпись) (расшифровка подписи)
М.П.
Главный бухгалтер _______________ _______________________
(подпись) (расшифровка подписи)
Исполнитель ____________ _________ _____________________ _________
(должность) (подпись) (расшифровка подписи) (телефон)
«__» ______________ 200_ г.
Приложение N 4
к приказу Министерства
здравоохранения и
социального развития
Российской Федерации
от 25 октября 2007 г. N 668
ПОРЯДОК
ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОТЧЕТА О ПОСТУПЛЕНИИ И РАСХОДОВАНИИ СРЕДСТВ, НАПРАВЛЕННЫХ НА ФИНАНСОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО ЗАДАНИЯ ПО ОКАЗАНИЮ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ФЕДЕРАЛЬНЫМ (ТЕРРИТОРИАЛЬНЫМ) ФОНДОМ ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО СТРАХОВАНИЯ, УЧРЕЖДЕНИЕМ (ОРГАНИЗАЦИЕЙ) ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
(в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
- Общие положения
1.1. Настоящий Порядок разработан в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 28 декабря 2006 г. N 825 «О порядке финансового обеспечения в 2007 году расходов и учета средств на выполнение учреждениями здравоохранения муниципальных образований, оказывающими первичную медико-санитарную помощь (а при их отсутствии — соответствующими учреждениями здравоохранения субъекта Российской Федерации либо при отсутствии на территории муниципального образования учреждений здравоохранения муниципальных образований и субъектов Российской Федерации медицинскими организациями, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям федерального бюджета), государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи». (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 1.2. Настоящий Порядок предусматривает составление отчета о поступлении и расходовании средств, направленных на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи Федеральным (территориальным) фондом обязательного медицинского страхования, учреждением (организацией) здравоохранения (далее — Отчет) с целью получения информации об использовании средств на финансовое обеспечение государственного задания по оказанию дополнительной медицинской помощи. (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
2. Сроки составления и представления Отчета
2.1. Учреждение (организация) здравоохранения составляет месячный Отчет по состоянию на 1 число и представляет до 15 числа месяца, следующего за отчетным, в адрес территориального фонда обязательного медицинского страхования (далее — ОМС). (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 2.2. Территориальный фонд ОМС составляет месячный Отчет на 1 число и представляет до 20 числа месяца, следующего за отчетным, в адрес Федерального фонда ОМС. 2.3. Федеральный фонд ОМС составляет месячный Отчет по состоянию на 1 число и представляет 25 числа месяца, следующего за отчетным, в Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. 2.4. Отчеты составляются на основании данных бюджетного учета, в рублях с точностью до второго десятичного знака, после запятой. Остаток средств на начало отчетного месяца (года) и конец отчетного месяца (года) сверяется с банковской выпиской.
3. Порядок формирования отчетов Федерального фонда ОМС, территориального фонда ОМС, учреждения (организации) здравоохранения (код формы 0532102) (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
Формирование Отчета Федерального фонда ОМС
3.1. Показатель «Остаток средств на начало отчетного периода» и показатель «Остаток средств на начало отчетного года» отражает остаток средств Федеральным фондом ОМС, соответственно на начало отчетного периода (отчетного года). 3.2. По строке 010 в графах 3, 4 отражается сумма средств, поступивших из федерального бюджета в Федеральный фонд ОМС, соответственно в отчетном периоде и с начала года. 3.3. По строке 020 (021) в графах 3, 4 указывается сумма средств, перечисленных Федеральным фондом ОМС в территориальные фонды ОМС, соответственно в отчетном периоде и с начала года. Строки 022-040 Федеральным фондом ОМС не заполняются. 3.4. Показатель «Остаток средств на конец отчетного периода» и показатель «Остаток средств на конец отчетного года» отражает остаток средств, не использованных Федеральным фондом ОМС. Остаток средств на конец отчетного периода (года) складывается из остатка средств на начало отчетного периода (года), поступлений из федерального бюджета (стр. 010 гр. 3, 4) за минусом сумм, перечисленных территориальным фондам ОМС (стр. 020 гр. 3, 4).
Формирование Отчета территориального фонда ОМС
3.5. Показатель «Остаток средств на начало отчетного периода» и показатель «Остаток средств на начало отчетного года» отражает остаток средств не использованных территориальным фондом ОМС, соответственно на начало отчетного периода (года). 3.6. По строке 010 в графах 3, 4 отражается сумма средств, поступивших из Федерального фонда ОМС в территориальный фонд ОМС, соответственно в отчетном периоде и с начала года. 3.7. По строке 020 (022) в графах 3, 4 указывается общая сумма средств, перечисленных территориальным фондом ОМС учреждениям (организациям) здравоохранения, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) Строка 021 территориальным фондом не заполняется. 3.8. По строке 023 в графах 3, 4 указывается сумма средств, перечисленных территориальным фондом ОМС учреждениям здравоохранения, находящимся в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации, соответственно в отчетном периоде и с начала года. 3.9. По строке 024 в графах 3, 4 указывается сумма средств, перечисленных территориальным фондом ОМС учреждениям здравоохранения, находящимся в ведении муниципальных образований, соответственно в отчетном периоде и с начала года. 3.10. По строке 025 в графах 3, 4 указывается сумма средств, перечисленных территориальным фондом ОМС медицинским организациям, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям средств федерального бюджета, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.10. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.11. По строке 030 в графах 3, 4 указывается общая сумма средств, израсходованных учреждениями (организациями) здравоохранения, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.11. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.12. По строке 031 в графах 3, 4 указывается сумма средств, израсходованных учреждениями здравоохранения, находящимися в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.12. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.13. По строке 032 в графах 3, 4 указывается сумма средств, израсходованных учреждениями здравоохранения, находящимися в ведении муниципальных образований, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.13. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.14. По строке 033 в графах 3, 4 указывается сумма средств, израсходованных медицинскими организациями, в которых в порядке, установленном законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям средств федерального бюджета, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.14. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
Формирование Отчета учреждения (организации) здравоохранения
(в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
3.15. По строке 040 в графах 3, 4 указывается сумма возврата в территориальные фонды ОМС средств, не использованных учреждениями (организациями) здравоохранения (средств, списанных территориальным фондом ОМС в бесспорном порядке) и использованных не по целевому назначению в предшествующие годы, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.15. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.16. Показатель «Остаток средств на конец отчетного периода» и показатель «Остаток средств на конец отчетного года» отражает остаток средств, не использованных территориальным фондом ОМС. Остаток средств на конец отчетного периода (года) для территориального фонда ОМС складывается из остатка средств на начало отчетного периода (года), поступлений из Федерального фонда ОМС (стр. 010 гр. 3, 4) за минусом сумм, перечисленных учреждениям (организациям) здравоохранения (стр. 020 гр. 3, 4) плюс сумма возврата неиспользованных средств (стр. 040 гр. 3, 4). (п. 3.16. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.17. Показатель «Остаток средств на начало отчетного периода» и показатель «Остаток средств на начало отчетного года» отражает остаток средств учреждением (организацией) здравоохранения соответственно на начало отчетного периода (года). (п. 3.17. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.18. По строке 010 в графах 3, 4 отражается сумма средств, поступивших из территориального фонда ОМС в учреждение (организацию) здравоохранения, соответственно в отчетном периоде и с начала года. Строки 020, 021, 022, 023, 024, 025, 30 учреждением (организацией) здравоохранения не заполняются. (п. 3.18. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.19. По строке 031 в графах 3, 4 указывается сумма средств, израсходованных учреждением здравоохранения, находящимся в ведении органа государственной власти субъекта Российской Федерации, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.19. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.20. По строке 032 в графах 3, 4 указывается сумма средств, израсходованных учреждением здравоохранения, находящимся в ведении муниципального образования, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.20. в ред. Приказа Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.21. По строке 033 в графах 3, 4 указывается сумма средств, израсходованных медицинскими организациями, в которых в порядке, установленным законодательством Российской Федерации, размещен муниципальный заказ, за исключением медицинских учреждений, подведомственных главным распорядителям средств федерального бюджета, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.21. введен Приказом Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.22. По строке 040 в графах 3, 4 указывается сумма возврата в территориальные фонды ОМС средств, не использованных учреждениями (организациями) здравоохранения (средств, списанных территориальным фондом ОМС в бесспорном порядке) и использованных не по целевому назначению в предшествующие годы, соответственно в отчетном периоде и с начала года. (п. 3.22. введен Приказом Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814) 3.23. Показатель «Остаток средств на конец отчетного периода» и показатель «Остаток средств на конец отчетного года» отражает остаток средств, не использованных учреждением (организацией) здравоохранения. Остаток средств на конец отчетного периода (года) для учреждения (организации) здравоохранения складывается из остатка средств на начало отчетного периода (года), поступлений от территориального фонда ОМС (стр. 010 гр. 3, 4) за минусом израсходованных учреждениями (организациями) здравоохранения средств (стр. 031, 032, 033 гр. 3, 4), а также сумм возврата неиспользованных средств в территориальный фонд ОМС (стр. 040 гр. 3, 4). (п. 3.23. введен Приказом Минздравсоцразвития РФ от 28.12.2007 N 814)
Изменения, внесенные Постановлением Правительства РФ от 28.12.2007 N 935, вступили в силу с 1 января 2008 года.
Вступил в силу с 1 января 2005 года (пункт 4 данного документа). Текст документа
ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПОСТАНОВЛЕНИЕ
12 декабря 2004 г.
N 769
О МЕРАХ ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ
СРЕДСТВАМИ ОТДЕЛЬНЫХ КАТЕГОРИЙ ГРАЖДАН, ИМЕЮЩИХ ПРАВО НА ГОСУДАРСТВЕННУЮ СОЦИАЛЬНУЮ ПОМОЩЬ В ВИДЕ НАБОРА СОЦИАЛЬНЫХ УСЛУГ
(в ред. Постановлений Правительства РФ от 17.10.2005 N 619, от 28.12.2007 N 935)
В целях реализации Федерального закона «О государственной социальной помощи» в части, касающейся обеспечения лекарственными средствами отдельных категорий граждан, имеющих право на государственную социальную помощь в виде набора социальных услуг, Правительство Российской Федерации постановляет: 1. Утратил силу с 1 января 2008 года. — Постановление Правительства РФ от 28.12.2007 N 935. 2. Внести в Постановление Правительства Российской Федерации от 7 марта 1995 г. N 239 «О мерах по упорядочению государственного регулирования цен (тарифов)» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1995, N 11, ст. 997; 1996, N 7, ст. 690; 1996, N 17, ст. 2002; 1996, N 32, ст. 3942; 1997, N 27, ст. 3232; 1998, N 32, ст. 3907; 2001, N 7, ст. 656; 2001, N 20, ст. 2015; 2001, N 26, ст. 2680; 2001, N 36, ст. 3561) следующие изменения: а) утратил силу с 1 января 2008 года. — Постановление Правительства РФ от 28.12.2007 N 935. б) абзац девятый перечня продукции производственно-технического назначения, товаров народного потребления и услуг, на которые государственное регулирование цен (тарифов) на внутреннем рынке Российской Федерации осуществляют органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации, утвержденного настоящим Постановлением, изложить в следующей редакции: «Торговые надбавки к ценам на лекарственные средства и изделия медицинского назначения, за исключением торговых надбавок к ценам на лекарственные средства, которыми обеспечиваются отдельные категории граждан, имеющих право на государственную социальную помощь в виде набора социальных услуг». 3. Утратил силу с 1 января 2008 года. — Постановление Правительства РФ от 28.12.2007 N 935. 4. Настоящее Постановление вступает в силу с 1 января 2005 г.
Председатель Правительства
Российской Федерации
М.ФРАДКОВ
В соответствии с Приказом Ростехрегулирования от 27.12.2007 N 533-ст данный документ введен в действие с 1 июля 2009 года.
Документ включен в Перечень документов в области стандартизации, в результате применения которых на добровольной основе обеспечивается соблюдение требований технического регламента «О требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии», утв. Постановлением Правительства РФ от 26.01.2010 N 29 (Приказ Росстандарта от 28.06.2010 N 2408). Текст документа
Утвержден
и введен в действие
Приказом Федерального
агентства по техническому
регулированию и метрологии
от 27 декабря 2007 г. N 533-ст
Дата введения —
1 июля 2009 года
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИЗДЕЛИЯ МЕДИЦИНСКИЕ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ IN VITRO
ИЗМЕРЕНИЕ ВЕЛИЧИН В ПРОБАХ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ. ОПИСАНИЕ РЕФЕРЕНТНЫХ МЕТОДИК ВЫПОЛНЕНИЯ ИЗМЕРЕНИЙ
ISO 15193:2002
IN VITRO DIAGNOSTIC MEDICAL DEVICES. MEASUREMENT OF QUANTITIES IN SAMPLES OF BIOLOGICAL ORIGIN. PRESENTATION OF REFERENCE MEASUREMENT PROCEDURES
ГОСТ Р ИСО 15193-2007
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения».
Сведения о стандарте
- Подготовлен Лабораторией проблем клинико-лабораторной диагностики Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова на основе собственного аутентичного перевода стандарта, указанного в пункте 4.
- Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 466 «Медицинские технологии».
- Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 декабря 2007 г. N 533-ст.
- Настоящий стандарт идентичен международному стандарту ИСО 15193:2002 «Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в пробах биологического происхождения. Представление процедур референтных измерений» (ISO 15193:2002 «In vitro diagnostic medical devices — Measurement of quantities in samples of biological origin- Presentation of reference measurement procedures»). Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного стандарта для приведения в соответствие с ГОСТ Р 1.5 (подраздел 3.5). При применении настоящего стандарта рекомендуется использовать вместо ссылочных международных стандартов соответствующие им национальные стандарты Российской Федерации, сведения о которых приведены в дополнительном Приложении В.
- Введен впервые.
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты», а текст изменений и поправок — в ежемесячно издаваемых информационных указателях «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет.
Введение
Системы референтных измерений необходимы для получения надежных результатов измерений для научных, технологических и практических целей, сравнимых и прослеживаемых до эталонов измерений наивысшего метрологического уровня. Аналитические методики референтных измерений играют решающую роль в этой метрологической системе, так как они могут быть использованы для: — оценки характеристик измерительных систем, включающих в себя измерительные приборы, дополнительное оборудование и реагенты; — демонстрации функциональной взаимозаменяемости различных рутинных методик измерения, предназначенных для измерения одной и той же величины; — приписывания значений стандартным образцам, которые используются для целей калибровки или контроля рутинных методик измерения; — установления аналитически влияющих величин в пробах пациентов. Для клинических лабораторных измерений, в особенности при неотложном и продолжительном лечении пациента, жизненно важно, чтобы результаты, сообщаемые врачам и пациентам, были одинаково сравнимы, воспроизводимы и правильны. Референтные методики выполнения измерений должны быть приведены в форме (письменного) нормативного документа в случае, если они увязаны с требованиями: — установленными в стандартах, технических требованиях или технических правилах и т.д.; — установленными поставщиком;
— связанными с качеством продукта или процесса. Преимущества наличия такого документа перечислены в Руководстве ИСО/МЭК 15 [1].
- Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к описанию референтной методики выполнения измерений. Примечание. Предполагается, что опытный лабораторный специалист, следуя описанию методики выполнения измерений, изложенному в соответствии с настоящим стандартом, может получить результат с неопределенностью измерения, не превышающей установленный уровень.
Стандарт применим для любого лица, органа или учреждения, работающего в одном из разделов лабораторной медицины, при разработке документа, который является референтной методикой выполнения измерений.
2. Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие международные стандарты и нормативные документы: ИСО 3696:1987 Вода для лабораторного анализа. Технические требования и методы испытаний ИСО 6353-2:1985 Реагенты для химического анализа. Часть 2: Технические требования. Первая серия ИСО 6353-3:1987 Реагенты для химического анализа. Часть 3: Технические требования. Вторая серия ИСО/МЭК Директивы — Часть 2:1992 Методология для разработки международных стандартов Международный словарь основных и общих терминов в метрологии (МСМ), 2-е издание, Женева, ИСО, 1993 <>, <*> Руководство по выражению неопределенности при измерении, 1-е издание, Женева, ИСО, 1993 <***>
<> Словарь подготовлен на английском и французском языках объединенной рабочей группой экспертов, выделенных следующими организациями: Международное бюро мер и весов (International Bureau of Weights and Measures; BIPM), Международная электротехническая комиссия (International Electrotechnical Commission; IEC), Международная Федерация клинической химии и лабораторной медицины (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine; IFCC), Международная организация по стандартизации (International Organization for Standardization; ISO), Международный союз теоретической и прикладной химии (International Union of Pure and Applied Chemistry; IUPAC), Международный союз теоретической и прикладной физики (International Union of Pure and Applied Physics; IUPAP), Международная организация по законодательной метрологии (International Organization of Legal Metrology; OIML). <*> В настоящем стандарте применяют сокращение МСМ. <***> Подготовлено представителями тех же организаций, эксперты которых подготовили МСМ.
3. Термины и определения
В настоящем стандарте применены термины и определения по МСМ [2] и [3], а также следующие термины с соответствующими определениями: 3.1. Первичная проба (primary sample): одна или несколько частей, первоначально взятых из системы и предназначенных для получения информации о системе или для того, чтобы служить основой для решения относительно системы. Примечание. В некоторых случаях полученная информация также используется в отношении системы большего размера или совокупности систем, элементом которой является система, из которой взята проба.
3.2. Лабораторная проба (laboratory sample): первичная проба или ее часть, подготовленная для направления в лабораторию или полученная ею и предназначенная для измерения. 3.3. Аналитическая проба (analytical sample): проба, подготовленная из лабораторной пробы, из которой может быть взята порция для анализа. Примечание. Аналитическая проба может быть подвергнута различным видам обработки перед взятием из нее порции для анализа.
3.4. Аналитическая порция (analytical portion): порция материала, взятого из аналитической пробы, на которой проводится измерение или наблюдение. Примечание. Аналитическую порцию берут прямо из первичной или лабораторной пробы, если не требуется подготовки. Аналитическую порцию иногда растворяют для получения аналитического раствора перед помещением ее в измерительный прибор.
3.5. Аналитический раствор (analytical solution): раствор, приготовленный растворением аналитической порции материала в газе, жидкости или твердом веществе с проведением реакции или без нее.
3.6. Матрица (материальной системы) [matrix (of a material system)]: все компоненты материальной системы, за исключением аналита.
3.7. Референтная методика выполнения измерений (reference measurement procedure): тщательно изученная методика выполнения измерений, позволяющая получить значения, имеющие неопределенность измерения, соразмерную с предполагаемым их использованием, особенно при оценке других процедур измерения той же величины и при характеристике стандартных образцов.
3.8. Аналитическая специфичность (analytical specificity): способность методики выполнения измерений определять только подлежащее измерению содержание измеряемой величины.
3.9. Аналитическая интерференция (analytical interference): систематическая ошибка измерения, вызванная влияющей величиной, которая сама не создает сигнала в измерительной системе, однако является причиной усиления или ослабления регистрируемого сигнала.
3.10. Влияющая величина (influence quantity): величина, которая не является объектом измерения, но влияет на результат измерения. [МСМ, статья 2.7]
3.11. Измеряемая величина (measurand): величина, являющаяся объектом измерения. [МСМ, статья 2.0]
4. Описание референтной методики выполнения измерений
4.1. Элементы письменной референтной методики выполнения измерений Описание референтной методики выполнения измерений должно включать в себя, по меньшей мере, элементы, обозначенные как обязательные (О) в таблице 1. Порядок разделов и подразделов описания методики может быть изменен или дополнен такими разделами, как теоретические данные и т.п. (если необходимо).
Таблица 1
Элементы описания референтной методики выполнения измерений
Элемент Тип элемента <> Подразделы настоящего О Д стандарта Титульный лист С Содержание С Предисловие С Предупреждения об опасностях С 4.2 Введение С 4.3 Наименование Н Область применения Н 4.4 Нормативные ссылки Н Термины и определения Н Символы и сокращения Н Терминология Н 4.5 Принцип и метод измерения Н 4.6 Перечень оснащения Н 4.7 Реагенты Н 4.8 Приборы Н 4.9 Взятие пробы и проба Н 4.10 Подготовка измерительной системы Н 4.11
и аналитической порции
Работа измерительной системы Н 4.12
Обработка данных Н 4.13
Аналитическая достоверность Н 4.14
Особые случаи Н 4.15
Подтверждение путем Н 4.16 межлабораторных сравнений
Отчет о результатах Н 4.17
Обеспечение качества С 4.18
Библиография С 4.19
Даты утверждения и пересмотра С 4.20
<> Символы для типа разделов в настоящем стандарте: О — обязательный, Д — дополнительный, С — справочный, Н — нормативный.
4.2. Предупреждения о риске и опасности 4.2.1. В описании методики должны содержаться предупреждения о любой опасности, сочетающейся с типом пробы, реагентом, оборудованием или действиями, а также должны быть описаны необходимые меры предосторожности, включая меры предосторожности при удалении отходов. Допускается применение национальных, региональных и местных нормативов и правил. 4.2.2. Предупреждение об опасности должно быть напечатано прописными буквами или выделено полужирным шрифтом: а) непосредственно после наименования стандарта, если опасность, которую следует учитывать, связана с анализируемым продуктом (например, нативным материалом биологического происхождения); b) в описании реагентов после названия реагента или материала, если опасность, которую следует учитывать, связана с данным реагентом или материалом (например, карциногеном, радиоактивным материалом); c) как предупреждающее указание в первом разделе описания практической референтной методики выполнения измерений (например, для измерения с использованием воспламеняющегося газа). Указания об опасности и предостережения не нумеруют. Примечание. Должен быть приведен исходный документ, описывающий опасности для здоровья.
4.3 Введение
Введение должно содержать следующие сведения, приводимые в произвольном порядке: a) природа величины измеряемой референтной методикой выполнения измерений, с указанием системы, компонента и рода величины; b) краткое указание ее значения для медицинской помощи (если необходимо); c) метод измерения и основания для его выбора; d) место методики в иерархии методик выполнения измерений и прослеживаемости.
4.4. Область применения
Раздел «Область применения» должен содержать характеристику субъекта измерения и охватываемые аспекты, указывающие на пределы применения. Данный раздел не должен содержать требований. Примечание. Раздел «Область применения» может включать в себя следующие данные: a) типы материала пробы, в отношении которого применяется референтная методика выполнения измерений и существующие ограничения; b) пределы значений величин, которые могут быть измерены с помощью референтной методики выполнения измерений и которые могут зависеть от других компонентов; c) интерферирующие компоненты, например лекарства, метаболиты, добавки, рост микробов или другие влияющие факторы; d) указание на допустимые модификации в основной референтной методике выполнения измерений, например, если необходимо исключить ненужные и определимые влияния [детали модифицированной процедуры должны быть приведены в разделе «Специальные случаи» (см. 4.15)]; e) цели измерения, которым соответствует референтная методика выполнения измерений.
4.5. Терминология
4.5.1. Понятия
Данный подраздел должен содержать описания всех элементов, существенных для понимания референтной методики выполнения измерений. Примечание 1. Эти элементы могут включать в себя, например: a) систему связанных понятий, например изоферменты лактатдегидрогеназы по отношению к электрофоретической подвижности; b) термин, который может быть использован в его специальном значении, с которым могут быть незнакомы некоторые потенциальные читатели, например термин «величина» для «свойства» или «количество вещества» для основы рода величины с единицей моль; c) употребляемый повседневно термин, который не может использоваться для данного случая, например, термин «частей на миллион (ppm)» избегают применять, заменяя термином «массовая доля, в миллиграммах на килограмм» или «объемная доля, в кубических сантиметрах на кубический метр (или микролитр на литр)» (см. также 4.8.4). Примечание 2. Раздел «Терминология» является дополнением к разделу «Термины и определения», а иногда также к разделу «Символы и сокращения» (см. таблицу 1), и термины часто включены в один из них или распределены между ними.
4.5.2. Номенклатура
Используемые в описании методики наименования химических соединений, биологических компонентов, величин, единиц, а также символы должны соответствовать международным стандартам (если имеются) или последним рекомендациям соответствующих международных организаций [4]. В случае если авторитетные источники рекомендуют более одного наименования, выбирают одно из них. Выбранное наименование и его синонимы должны быть включены в перечень реагентов с указанием использованных стандартов или рекомендующих международных организаций. 4.5.3. Рабочие наименования
Если используется рабочее наименование реагента, оно должно быть приведено в скобках непосредственно после общепринятого (систематического) наименования при первом упоминании общепринятого наименования в тексте.
4.6. Принцип и метод измерения
4.6.1. В референтной методике выполнения измерений должен быть приведен принцип измерения, например, в методике измерения концентрации билирубина в жидком растворе применяется определение молярной абсорбции в видимом диапазоне света. 4.6.2. Метод измерения должен быть описан. Если необходимо, должны быть приведены основания для выбора определенного этапа измерения. Должны быть указаны происходящие реакции, если это необходимо для понимания текста или расчетов. При необходимости реакции должны быть выражены в ионной форме.
4.7. Перечень оснащения
4.7.1. Соответствие
Перечень оснащения должен содержать все предметы и условия, которые необходимы для выполнения измерений. Примечание. Перечень оснащения особенно полезен, если документ, содержащий описание референтной методики выполнения измерений, имеет большие размеры. Это особенно применимо к реагентам (см. 4.8) и приборам (см. 4.9). Полные описания и инструкции по подготовке реагентов приводятся в тексте описания референтной методики выполнения измерений или в приложении к нему.
4.7.2. Реагенты
Включенные в перечень оснащения реагенты должны быть перечислены в порядке их общепринятых или рабочих наименований. Примечание. Данный раздел должен быть представлен в следующем порядке: a) продукты (исключая растворы), используемые в их коммерчески доступной форме; b) растворы, взвеси или порошки (исключая стандартные образцы) с их примерно установленными концентрациями; c) калибровочные материалы в виде растворов с уточненными концентрациями; d) индикаторы;
e) растворители (вода, органические растворители); f) контрольные материалы.
4.7.3. Приборы
Основные виды приборов должны быть приведены в перечне оснащения с указанием их типов и любых специальных требований, таких как требования к калибровочным инструментам (например, весам и волюметрическим устройствам). 4.7.4. Виды оборудования, не перечисленные в соответствии с 4.7.3, должны быть включены в перечень оснащения с указанием их типа и другой соответствующей информации (материал, сорт, калибровка, размер и иные специальные требования к эксплуатационным характеристикам изделий). 4.7.5. Специальные лабораторные требования Должны быть полностью уточнены любые требования к условиям среды и безопасности, необходимые для измерения.
4.8. Реагенты
4.8.1. Общие требования
В описании референтной методики выполнения измерений, предлагаемой в качестве стандартной, должен использоваться, в случае применения, следующий вводный параграф: «При измерении, если не установлено иное, использовать только реагенты по ИСО 6353-2 (если перечислены), в противном случае использовать реагенты аналитической степени чистоты и воду, по меньшей мере, степени 3 в соответствии с ИСО 3696». Примечание. Если задан реактив определенной марки, описание методики дополняют примечанием о том, что допускается применение реактивов других марок, если они соответствуют предъявляемым требованиям.
4.8.2. Описания реагентов
Каждый коммерческий и приготовленный в лаборатории реагент должен быть снабжен следующей информацией: а) регистрационный номер в принятом государственном реестре <>;
<> В английском оригинале международного стандарта приведена ссылка на номер Службы химических резюме (Chemical Abstracts Service Registry Number, CAS-, CARN-number).
b) рабочее наименование [основной(ые) компонент(ы) и/или свойство(а)]; c) по возможности, полное общепринятое химическое или биологическое наименование для маркировки (для каждого свойства приготовленного реагента в его конечной форме) с наименованием компонента, наименованием рода свойства и значением свойства, если возможно с уточненной неопределенностью измерения (см. также [5]); d) установленные необходимые подробности приготовления реагента, приготовленного в лаборатории: 1) каждое использованное вещество с его химической формулой (включая кристаллизационную воду), молекулярную массу, степень чистоты или с биологическим описанием и количеством (если необходимо, с указанием человеческого или животного происхождения); 2) посуду и специальные процедуры очистки; 3) процедуру контроля с доверительным интервалом, например из-за отсутствия влияющих компонентов; 4) приемлемое качество выполнения;
e) условия хранения;
f) срок годности;
g) способ удаления отходов;
h) класс риска [6], [7].
Если использованные основные методы приготовления и проверки реагентов приведены в национальных стандартах, должны быть приведены ссылки на каждый из них (см. 4.8.1). 4.8.3. Критические влияющие величины
Критические для измерения влияющие величины должны быть заданы (например, температура при измерении объема). 4.8.4. Выражение концентрации
Для титриметрии растворов с точно установленной концентрацией концентрация должна быть выражена как концентрация количества вещества (с указанием элемента) в молях на кубический метр (моль/куб. м) или моль на литр (моль/л) <>. В определенных случаях, например, если элемент неизвестен, может быть приведена массовая концентрация, например, в единицах грамм на литр (г/л).
<> Наименования рода величины «нормальность» и «молярность» заменены обозначением «концентрация количества вещества» (или концентрация вещества, концентрация количества) с указанием элемента (если необходимо).
-6 Такие единицы, как ppm = «частиц на миллион» = 10 и ppb = «частиц на
-9
миллиард» = 10 , не применяют.
Если состав раствора реагента не может быть приведен в единицах концентрации количества вещества, допускаются другие способы выражения состава раствора реагента:
- массовая концентрация [с единицей килограмм на литр (кг/л) или соответствующей ее дольной];
- массовая доля [с единицей «единица» (1) или килограмм на килограмм (кг/кг)];
- объемная доля [с единицей «единица» (1) или литр на литр (л/л)];
- концентрация каталитической активности, каталитическая концентрация
-1 -1 [с единицей моль на литр в секунду (моль/л x с ), равной каталу на литр (кат/л)].
Примечание. Единица «единица фермента на миллилитр» (Ед/мл) равна 16,67 -6 x 10 кат/л.
4.8.5. Разбавление
Разбавление, полученное прибавлением объема одной жидкости к объему другой жидкости, обозначают как: a) «разбавление V1 -> V2», если объем V1, заданного раствора разбавлен, чтобы получить общий объем V2 конечной смеси, например, развести 25 мл -> 1 л; b) «разбавление V1 + V2», если объем V1 заданного раствора добавлен к объему V2 растворителя, например, 25 + 975 мл. Обозначения разбавлений «V1:V2» или «V1/V2», не применяют. 4.8.6. Ссылки на патентованные изделия
В исключительных случаях (если технические причины оправдывают использование патентованных изделий при разработке стандарта) следует применять процедуры, предусмотренные Приложением А к Директивам ИСО/МЭК, часть 2.
4.9. Приборы
4.9.1. Описание
Описание каждого прибора должно содержать: a) название (вид и, если необходимо, тип); b) основные эксплуатационные характеристики. 4.9.2. Дополнительное оборудование
Дополнительное оборудование должно быть описано в отдельном подразделе в соответствии с 4.9.1.
4.10. Взятие проб и пробы
4.10.1. Общие данные
Если известно о влиянии преаналитических факторов, изменяющих некоторые свойства первичной пробы, должен быть приведен перечень таких факторов с указанием способов идентификации или предотвращения их влияния. Примечание. Данные факторы включают в себя генетические влияния, влияния окружающей среды, диеты, лекарств, физиологической нагрузки, времени суток, положения тела, застоя крови перед взятием пробы из вены, обработки поверхности кожи в месте взятия пробы крови, условий содержания первичной пробы до анализа.
4.10.2. Пробы
Требования к первичной пробе должны быть заданы в отношении приемлемого материала, требуемого объема пробы, необходимых добавок, условий транспортирования и хранения, стабильности, рисков и мер предосторожности. Требования к лабораторной пробе должны быть заданы в отношении способа получения, типа и количества необходимого материала, условий хранения, процедуры оттаивания и перемешивания. Должны быть описаны стадии подготовки аналитической пробы (например отделение, измельчение, перемешивание, высушивание с замораживанием, хранение, восстановление).
4.11. Подготовка измерительной системы и аналитической порции Примечание. Этапы подготовки измерительной системы и аналитической порции могут быть представлены в виде таблицы, диаграммы или в иной схематической форме для облегчения понимания сущности и последовательности процедур и общего обзора процесса подготовки.
4.11.1. Подготовка приборов
Процедура подготовки приборов до выполнения измерения должна быть уточнена и описана, если она отличается от процедуры, приведенной в методическом руководстве по работе на данном приборе, и должна содержать следующие сведения о: a) рисках и мерах безопасности;
b) комплектности;
c) проверке соблюдения допустимых пределов эксплуатационных характеристик; d) способе использования;
e) мерах обслуживания и профилактики со стороны пользователя. 4.11.2. Калибровка
Принцип, используемые материалы и стадии калибровки приборов должны быть детально описаны в отношении следующих аспектов: a) тип калибровки [число калибровочных точек, например двухточечная, многоточечная калибровка; «попадание в вилку» («bracketing») (см. 4.11.4), добавление эталона]; b) метод расчета монотонной калибровочной функции и ее меры неопределенности измерения; c) критерии приемлемости для калибровочной функции; d) выбор типа калибровочной процедуры;
e) прослеживаемость;
f) приемлемые калибровочные материалы и проверка их спецификаций; g) процедуры калибровки (например, подготовка разбавлений и последующих разбавлений или способ добавки эталона для коррекции матричных эффектов); h) установление калибровочной функции;
i) периодичность рекалибровки в пределах серии или между сериями; j) специальные меры предосторожности.
4.11.3. Типы аналитических проб
В описании референтной методики выполнения измерений должны быть перечислены различные типы аналитических проб и приведены их характеристики. Примечание. Аналитические пробы могут быть получены из первичной пробы, калибровочного или контрольного материала, включая материал матрицы (без аналита).
4.11.4. Структура аналитических серий
При формировании исследуемого материала в виде серии проб структура серии должна быть задана в отношении последовательности и количества: a) калибровочного материала (материалов) (если применимо); b) контрольного материала (материалов) (если применимо); c) материала холостой пробы (проб) (если применимо); d) «неизвестного» материала (материалов), который должен быть проанализирован. Примечание. Принцип «попадания в вилку» («bracketing») с использованием калибратора с низким значением, неизвестного материала, калибратора с высоким значением в повторных сериях является эффективным способом снижения неопределенности результатов.
Должны быть указаны предостережения против переноса материала предшествующей пробы в последующую и порядок максимальных значений. 4.11.5. Аналитическая порция
Должно быть установлено описание аналитической порции, возможные риски и предостережения, процедуры и требуемая точность измерения количества, все стадии предварительной обработки. 4.11.6. Аналитический раствор
Должна быть описана подготовка любого аналитического раствора.
4.12. Работа измерительной системы
4.12.1. Последовательность операций измерения Каждая операция измерения должна быть точно и ясно описана [8]. Последовательность операций должна быть ясно отражена в подразделах и параграфах. Последовательность операций измерения должна включать в себя следующие пункты: a) проверка измерительных возможностей оборудования, включая дополнительное оборудование; b) пооперационное описание измерения аналитической порции; c) регистрация результата.
4.12.2. Холостая проба
Должно быть детально описано приготовление холостой аналитической порции из холостой аналитической пробы исследуемого материала и холостой аналитической пробы реагентов. 4.12.3. Подтверждение первичных данных о результате анализа После получения первичных данных о результате анализа они должны быть подтверждены. В описании референтной методики выполнения измерений должны быть приведены правила проверки оператором правильного функционирования оборудования, необходимых условий окружающей среды и соответствия измеренных значений калибраторов, проб, холостых проб обусловленным интервалам. Подтверждение данных должно быть получено в соответствии с 4.13.1, 4.14, и 4.18. 4.12.4. Процедуры резервирования и остановки оборудования В описании референтной методики выполнения измерений должны быть приведены инструкции для приведения оборудования в резервное положение и остановки работы (если это существенно для измерения). 4.12.5. Схематическое представление процедур Представление измерительной системы в виде таблицы, диаграммы или схемы может облегчить понимание ее структуры и действия.
4.13. Обработка данных
4.13.1. Расчет результатов
Процедура расчета результатов должна включать в себя: a) обработку первичных данных (см. 4.12.3), включая коррекции по холостым пробам, значения повторных измерений; b) формирование измерительной функции.
Примечание. Измерительная функция обычно обратна по отношению к калибровочной функции;
c) величину и единицу измерения, в которых должен быть выражен результат; d) модель статистической обработки измеренных значений; e) уравнение для расчета результата измерения с использованием только символов величин, математических знаков и чисел; символы величин должны быть перечислены в перечне, а также установлены единицы, в которых выражены символы величин; смысл любого числового коэффициента должен быть пояснен; f) описание использованного алгоритма;
g) минимальное число точек, необходимое для формирования измерительной функции; h) число повторных измерений, необходимых для расчета результата, максимально приемлемое различие их значений и использованное для расчета уравнение; i) число знаков в значении результата и любую процедуру округления (см. также [9]). Рекомендации по сохранению данных (если необходимо) допускается приводить в отдельном разделе. 4.13.2. Уравнения перевода
В описании референтной методики выполнения измерений должны быть приведены уравнения для перевода рекомендованных выражений результатов в результаты, выраженные в других родах величин и/или других единицах. Пример. Уравнение для перевода концентрации количества вещества гемоглобина (Fe) в плазме крови в массовую концентрацию. 4.13.3. Сравнение результатов измерений с применением данной методики с результатами, полученными с помощью других методик В описании референтной методики выполнения измерений приводят сравнительные данные о результатах измерений различных типов проб, к которым применена данная референтная методика выполнения измерений и альтернативные методики выполнения измерений, отличающиеся по принципу измерений, методу измерений и деталям методики выполнения измерений.
4.14. Аналитическая достоверность
4.14.1. Понятия, значения и их применение Значения и соответствующие им неопределенности измерения должны быть установлены для всех характеристик выполнения анализа. Примечание. Оценка аналитической достоверности и пригодности процедуры измерения для решения данной задачи возможна только с помощью нескольких характеристик выполнения анализа.
4.14.2. Аналитическая калибровочная функция В описании референтной методики выполнения измерений должна быть приведена аналитическая калибровочная функция. Примечание. Данная фундаментальная характеристика, представленная на графике как калибровочная кривая (или аналитическая кривая), является ответом (или сигналом на выходе) измерительной системы (ось Y) на стимул (или на сигнал на входе) от материала с обусловленным истинным значением рассматриваемой величины (ось X). 4.14.3. Аналитическая чувствительность
В описании референтной методики выполнения измерений должна быть приведена характеристика аналитической чувствительности. Примечание 1. Такой характеристикой служит угол наклона (slope) калибровочной (или аналитической) кривой. Если калибровочная функция не является линейной и не может быть превращена в линейное отношение, должны быть приведены углы наклона значений различных величин. Примечание 2. Термин «аналитическая чувствительность» не является синонимом термина «предел обнаружения» (см. 4.14.4), хотя в литературе часто приводят такое определение.
4.14.4. Аналитическая измерительная функция Аналитическую измерительную функцию применяют при переводе измеренного ответа измерительной системы в измеренное значение величины. Метод расчета измерительной функции и меры ее неопределенности должны быть приведены в описании референтной методики выполнения измерений. 4.14.5. Линейность и другие формы аналитической измерительной кривой В случаях, когда часть измерительной кривой имеет линейную форму, она должна быть установлена как интервал значений величины. В других случаях должен быть приведен интервал, в пределах которого может быть применена другая известная математическая функция. 4.14.6. Аналитические влияющие величины В описании референтной методики выполнения измерений должна быть приведена информация о проверенных эффектах аналитических влияющих величин. Данные эффекты должны быть установлены и выражены в значениях величины на определенных уровнях влияющих величин и соответствующих им уровнях целевой величины. Пример 1. Примером неспецифичности методики выполнения измерений является повышение измеренной концентрации билирубина в сыворотке человека вследствие примеси гемоглобина. Пример 2. Сигнал от фосфата интерферирует с сигналом от кальция при атомно-абсорбционной спектрометрии. 4.14.7. Измерение холостой пробы
В описании референтной методики выполнения измерений должна быть указана адекватность измерений холостой пробы (см. 4.12.2) для корректировки основных эффектов. 4.14.8. Измерение открытия
При возможности должны быть проведены измерения открытия добавленного эталона и установлены их результаты. 4.14.9. Ошибка и неопределенность
Оценка влияния каждой систематической ошибки, вызванной конкретной причиной, должна быть обозначена как поправка с противоположным знаком или выражена корректировочным коэффициентом или более сложной функцией. Неопределенности измерения, вызванные непреодолимо несовершенной коррекцией систематической ошибки, должны быть включены в суммарную неопределенность (см. также «Руководство по выражению неопределенности при измерении»). При разработке референтной методики выполнения измерений должно быть предусмотрено устранение всех известных причин систематических ошибок. Ряд полученных значений выявляет дисперсию, вызванную случайными эффектами, при этом неопределенность измерения должна быть охарактеризована статистическим методом, для которого должны быть приведены пределы (см. 4.14.12 и 4.14.13). Оценка неопределенности измерения должна быть связана с определением условий прецизионности. Присущую методике выполнения измерений неопределенность измерения следует отличать от влияний ошибок, вызванных отклонением от установленной методики (см. 4.14.16). 4.14.10. Точность измерения
Точность измерения, включающая в себя правильность и прецизионность, должна быть установлена в терминах одной или обеих перечисленных ниже обратных мер:
- комбинированной неопределенности U , полученной как результат
c бюджета неопределенности;
- расширенной неопределенности U с заданным коэффициентом покрытия
k(U = k x U ).
c Примечание. Точность измерения является «качественным» понятием, ей не может быть приписано числовое значение и единица измерения, однако может использоваться порядковая шкала значений (например «плохая» и «хорошая» точность). 4.14.11. Прецизионность измерения Прецизионность измерения должна быть установлена условиями: a) повторяемости в пределах серии; b) промежуточной прецизионности, определяемой между сериями; c) воспроизводимости, определяемой между несколькими лабораториями. Примечание. Прецизионность измерения является «качественным» понятием, ей не может быть приписано числовое значение и единица измерения, однако может использоваться порядковая шкала значений (например «плохая» и «хорошая» прецизионность). Мерами, обратными прецизионности, являются среднеквадратическое отклонение, варианса и коэффициент вариации.
4.14.12 Среднеквадратическое отклонение повторяемости S
r Среднеквадратическое отклонение повторяемости должно быть установлено, предпочтительно с неопределенностью измерения. Если его значение варьирует со значением величины, то должны быть приведены таблица или функция соответствующих значений. Примечание 1. Синонимом является внутрисерийное (intra-series, within-series, intra-run, within-run) стандартное отклонение. Примечание 2. Описание статистики повторяемости см. [8].
4.14.13. Среднеквадратическое отклонение воспроизводимости S
R Среднеквадратическое отклонение воспроизводимости устанавливают, если возможно, вместе с неопределенностью измерения. Если его значение варьирует со значением величины, то должна быть приведена таблица или функция соответствующих значений. Должно быть уточнено, включена ли в расчеты вариация повторяемости (см. 4.14.12). Примечание. Описание статистики воспроизводимости см. [8].
4.14.14. Предел обнаружения
В описании референтной методики выполнения измерений должен быть установлен предел обнаружения. Примечание. На значение предела обнаружения влияют аналитическая чувствительность (см. 4.14.3), правильность (см. 4.14.10), прецизионность (см. 4.14.11) и распределение значений холостой пробы (см. 4.14.7). Данное значение должно быть рассчитано по отношению к установленным вероятностям аналитических ложноотрицательных и ложноположительных результатов измерения.
4.14.15. Нижний и верхний пределы определения В описании референтной методики выполнения измерений должны быть установлены нижний и верхний пределы определения. Примечание 1. Значения нижнего и верхнего пределов определения связаны с аналитической чувствительностью (см. 4.14.3), линейностью или другой функцией (см. 4.14.5), измерением холостой пробы (см. 4.14.7), открытием добавки эталон (см. 4.14.8), правильностью (см. 4.14.10), прецизионностью (см. 4.14.11) и пределом обнаружения (см. 4.14.14). Примечание 2. Для оценки применимости референтной методики выполнения измерений для конкретной диагностической задачи и особенно для установления адекватности предела обнаружения (см. 4.14.14) и нижнего и верхнего пределов определения целесообразно указать наименьший и наибольший результаты, полученные или обнаруженные у обследованных лиц в зависимости от таких факторов, как пол, возраст, репродуктивный возраст и соответствующее (диагностической задаче) патологическое состояние.
4.14.16. Источники ошибки
Если при изучении референтной методики выполнения измерений выявлены непредвиденные источники ошибки, они должны быть указаны в отдельном подразделе так же, как и средства исправления ошибок (см. 4.14.9).
4.15. Особые случаи
Данный раздел должен содержать описание любых заданных отклонений в обычной референтной методике выполнения измерений, которые необходимы для исключения влияния необычного присутствия или отсутствия специфических компонентов или свойств анализируемого материала. Такие отклонения должны быть отмечены в разделе «Область применения» (см. 4.4). Каждый особый случай должен быть рассмотрен в данном разделе, содержащем: a) принцип изменения;
b) любое изменение способа взятия пробы; c) измененные стадии методики;
d) расчет и/или способ выражения результатов; e) статистический метод в соответствии с 4.14.
4.16. Подтверждение с помощью межлабораторных сравнений 4.16.1. Общие сведения
Методика выполнения измерений перед окончательным ее принятием в качестве референтной методики выполнения измерений должна быть подтверждена межлабораторными исследованиями. В описании референтной методики выполнения измерений должны быть приведены данные таких исследований. Примечание 1. Подтверждение предлагаемой референтной методики выполнения измерений путем спланированных межлабораторных исследований является эффективным способом выявления некоторых источников погрешностей, оценки характеристик качества, оценки переносимости и достоверности результатов референтной методики выполнения измерений. Примечание 2. Информация, полученная при межлабораторных исследованиях, должна быть приведена в приложении к референтной методике выполнения измерений. Примечание 3. Принципы организации межлабораторного исследования и анализа полученных данных см. [10] — [15]. Примечание 4. Если межлабораторное исследование неосуществимо, подтверждение может быть получено применением другой референтной методики выполнения измерений в отношении той же величины.
4.16.2. Статистические методы
Результаты статистического анализа данных должны включать в себя информацию о следующих статистических показателях применительно к каждому измеренному материалу: a) число лабораторий, оставшихся после исключения тех, чьи результаты оказались полностью ошибочными; b) число исключенных лабораторий и причины их исключения; c) число принятых к рассмотрению результатов; d) число отброшенных результатов и причины их отбрасывания; e) таблица результатов и принятый тип распределения (если применимо); f) арифметическая средняя х и другие меры размещения в ряду значений результатов исследований; g) принятое (опорное) истинное значение (если имеется);
h) среднеквадратическое отклонение повторяемости S (см. 4.14.12);
r i) коэффициент вариации повторяемости S /x или (S x 100/х)%;
r r __ j) предел повторяемости r = 2\/2S = 2,8S ; 0,95 r r k) среднеквадратическое отклонение воспроизводимости S (см. 4.14.13); R l) коэффициент вариации воспроизводимости S /x или (S x 100/x)%; R R __ m) предел воспроизводимости R = 2\/2S = 2,8S . 0,95 R R
Если обычные статистические параметры оказываются неприменимыми, используется свободная от распределения (непараметрическая) статистика.
4.17. Отчетность о результатах измерения Необходимые пункты отчета об измерении должны быть перечислены, включая следующую аналитическую информацию: a) идентификация источника пробы;
b) ссылка на использованные метод и/или методику; c) результаты с указанием наименования измеренной величины, числового значения и единицы измерения; d) заявление о неопределенности измерения; е) наблюдения о необычных свойствах пробы; f) наблюдения о необычных проявлениях методики или использовании модификаций; g) уместная физиологическая и клиническая информация.
4.18. Обеспечение качества
В разделе «Обеспечение качества» должны быть рассмотрены: a) внутрилабораторный контроль качества; b) рабочий журнал;
c) внешняя оценка качества.
4.19. Библиография
Наряду с нормативными ссылками в приложении «Библиография» (см. 4.1, таблица 1) должны быть перечислены ссылки на документы, содержащие дополнительную информацию, не являющуюся необходимой для выполнения референтного измерения или расчета дополнительных результатов или статистических методов. Примечание 1. Библиография может включать в себя документы, служащие: a) только для информации;
b) справками для подготовки описания референтной методики выполнения измерений. Примечание 2. Документы, приведенные в «Библиографии», могут быть следующих типов: правовые документы, национальные стандарты, рекомендации научных организаций, журнальные научные статьи, руководства, отчеты о межлабораторных исследованиях, а также информация от производителей.
4.20. Данные об утверждении и пересмотре В описании методики референтного измерения должны быть приведены сведения о данной публикации описания и любых предшествующих ее изданиях.
Приложение A
(справочное)
РЕФЕРЕНТНЫЕ МЕТОДИКИ ДЛЯ СВОЙСТВ, ОТЛИЧНЫХ ОТ ВЕЛИЧИН
А.1. Настоящий стандарт устанавливает требования для описания референтных методик выполнения измерений. Такая методика измеряет величины, давая результаты в шкале различий или шкале отношений, где каждое значение является числовым значением, умноженным на единицу измерения. А.2. В шкале отношений с истинным нулем, отношения и различия между значениями в шкале соответствуют отношениям и различиям между соответствующими значениями величин. В ряду значений могут быть рассчитаны обычные статистические параметры: среднеарифметическое, среднеквадратическое отклонения, геометрическое среднее и коэффициент вариации. А.3. В шкале различий с условным нулем в ряду отрицательных и положительных значений различия между значениями по шкале (но не отношения) соответствуют различиям между соответствующими значениями величин. В ряду значений могут быть рассчитаны среднеарифметическое и среднеквадратическое отклонения (но не геометрическое среднее и коэффициент вариации). А.4. Свойства, отличные от величин, также могут быть исследованы с помощью тщательных научных и описательных референтных методик, однако их значения не могут быть выражены числовыми значениями, умноженными на единицы измерения. Такие референтные методики дают результаты в ординальной (порядковой) или номинальной (классификационной) шкалах. А.5. В ординальной шкале значения могут быть выражены фразами или числами, выражающими размер соответствующих свойств. Эти значения могут быть использованы для ранжирования, однако различия и отношения по шкале не имеют значения для сравнения. Примером может служить пятизначная шкала (0, 1, 2, 3, 4) для чтения с помощью диагностической полоски концентрации альбумина в моче, где эти значения могут быть переведены в словесные характеристики (не повышенная, сомнительно повышенная, слегка повышенная, повышенная, сильно повышенная). Для ряда значений могут быть рассчитаны фрактили (включая медиану) и применены некоторые непараметрические тесты, например тесты Колмогорова-Смирнова, Вилкоксона и тест знаков.
А.6. В номинальной шкале значения могут быть выражены фразами или терминами (наименованиями) без связи с размерами соответствующих свойств. Примером могут служить названия типов лейкоцитов, обнаруженных в крови человека. В ряду значений могут быть рассчитаны число элементов и мода (но
2 не средняя) и применены непараметрические тесты, например хи и тест Фишера.
А.7. Описание референтных методик для свойств, имеющих значения в ординальной и номинальной шкалах, должно полностью соответствовать требованиям описания референтных методик выполнения измерений, приведенным в настоящем стандарте. Исключения касаются замены терминов: a) «величины» — на «свойство», а также в комплексных терминах, таких как «род величины»; b) «измерение» — на «изучение», а также в комплексных терминах, таких как «методика изучения», а также технических изменений; c) использование значений, например описанных в пункте А.5 или А.6; d) имеющих неопределенность изучения, выраженную как число неправильно классифицированных фракций; e) невозможности калибровать номинальную шкалу.
Приложение B
(справочное)
СВЕДЕНИЯ О СООТВЕТСТВИИ НАЦИОНАЛЬНЫХ СТАНДАРТОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МЕЖДУНАРОДНЫМ СТАНДАРТАМ
Таблица В.1
Обозначение ссылочного Обозначение и наименование соответствующего международного стандарта национального стандарта ИСО 3696:1987 Р 52501-2005 "Вода для лабораторного анализа. Технические условия" ИСО 6353-2:1985 <> ИСО 6353-3:1987 <> ИСО/МЭК ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация в Российской
Директивы — Часть 2:1992 Федерации. Основные положения»
<*> Соответствующий национальный стандарт отсутствует. До его утверждения рекомендуется использовать перевод на русский язык данного международного стандарта. Перевод данного международного стандарта находится в Федеральном информационном фонде технических регламентов и стандартов.
БИБЛИОГРАФИЯ
[1] ИСО/МЭК Руководство Свод принципов ИСО/МЭК по ссылкам на
15:1977 стандарты
[2] Международный словарь Русско-англо-французско-немецко-испанский
основных и общих словарь основных и общих терминов в терминов в метрологии: Пер. с англ.-фр./Л.К.Исаев, метрологии, 2-е изд., В.В.Мардин. - М.: ИПК Издательство ИСО, Женева, 1993 стандартов, 1998 [3] Руководство по Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК "Количественное выражению описание неопределенности в аналитических неопределенности при измерениях", пер. с англ., СПб, ВНИИМ им. измерении, 1-е изд., Д.И.Менделеева, 2002 г. ИСО, 1993
[4] Dybkaer, R.; Vocabulary for Use in Measurement Procedures and
Description of Reference Materials in Laboratory Medicine; Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 35 (2) (1997) 141-173 [5] pr. EN 12287 In vitro diagnostic systems - Measurement of quantities in samples of biological origin - Description of reference materials
[6] Commission Directive of 14 July 1976 adapting to technical progress
the Council Directive of 27 June 1967 concerning the approximation of the laws, regulations and administrative provisions relating to the classification, packaging and labeling of dangerous substances; OJEC, 1976, No L 360, pp 1 - 424
[7] Commission Directive of 29 July 1983 adapting to technical progress
for the fifth time Council Directive 67/548/EEC on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions relating to the classification, packaging and labeling of dangerous substances;OJEC, 1983, No L 257, pp 1 - 33 [8] ISO/DIS 78-2 Chemistry - Layouts for standards - Part2: Method of chemical analysis [9] ДИН 1333:1992 Представление цифровых данных (DIN 1333:1992) Presentation of numerical data) [10] ИСО 5725-1:1994 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения [11] ИСО 5725-2:1994 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений [12] ИСО 5725-3: 1994 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений [13] ИСО 5725-4:1994 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений [14] ИСО 5725-5:1994 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 5. Альтернативные методы определения прецизионности стандартного метода измерений [15] ИСО 5725-6:1994 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике
Введен в действие с 1 октября 2008 года Приказом Ростехрегулирования от 27.12.2007 N 616-ст. Текст документа
Утвержден
Приказом Федерального
агентства по техническому
регулированию и метрологии
от 27 декабря 2007 г. N 616-ст
Дата введения —
1 октября 2008 года
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 2007
ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ОБОРУДОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЕ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ
MANUFACTURING OF MEDICINAL PRODUCTS.
PROCESSING EQUIPMENT FOR MANUFACTURING OF SOLID DOSAGE FORMS. GENERAL REQUIREMENTS
ГОСТ Р 52896-2007
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ «О техническом регулировании», а правила применения национальных стандартов Российской Федерации — ГОСТ Р 1.0-2004 «Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения».
Сведения о стандарте
- Разработан Общероссийской общественной организацией «Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений» (АСИНКОМ).
- Внесен Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 «Производство и контроль качества лекарственных средств».
- Утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 декабря 2007 г. N 616-ст.
- Введен впервые.
Введение
Лекарственные средства являются особым видом продукции. К ним предъявляются высокие требования по безопасности и эффективности, обеспечиваемые на всех этапах разработки, испытаний, производства и реализации. Требования к производству лекарственных средств установлены системообразующим стандартом ГОСТ Р 52249. Настоящий стандарт входит в комплекс стандартов, относящихся к производству лекарственных средств, и конкретизирует требования к технологическому оборудованию для производства твердых лекарственных форм (таблеток, капсул, гранул, порошков).
- Область применения
Настоящий стандарт устанавливает общие требования к технологическому оборудованию для производства твердых лекарственных форм в соответствии с ГОСТ Р 52249 (правила GMP). Стандарт не устанавливает требований промышленной и других видов безопасности. Стандарт рекомендуется использовать при разработке, проектировании, выборе, аттестации и эксплуатации оборудования для производства твердых лекарственных форм, предназначенных для орального применения (таблеток, капсул, порошков и пр.).
2. Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты: ГОСТ Р 51251-99 Фильтры очистки воздуха. Классификация. Маркировка. ГОСТ Р 52249-2004 Правила производства и контроля качества лекарственных средств. ГОСТ Р 52537-2006 Производство лекарственных средств. Система обеспечения качества. Общие требования. ГОСТ ИСО 14644-1-2002 Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха. Примечание — При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования — на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодно издаваемому информационному указателю «Национальные стандарты», который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный стандарт заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим (измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.
3. Термины и определения
В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями: 3.1. аттестация: Доказательство того, что методика, процесс, оборудование, материал, операция или система соответствуют заданным требованиям, и их использование действительно дает ожидаемые результаты. Примечания
1. «Валидация», «квалификация», «верификация» — нерекомендуемые термины. 2. Для процессов и оборудования допускается наряду с термином «аттестация» применять термин «испытания».
3.2. загрязнение: Любое включение в лекарственное средство, не предусмотренное его составом. 3.3. закрытый процесс: Процесс, выполняемый на оборудовании, рабочая зона которого и материал (продукция) не контактируют с окружающей средой. Примечания
1. Наряду с термином «закрытый процесс» могут применяться термины «закрытая система» или «закрытое оборудование», имеющие тот же смысл. 2. В открытых процессах возможен контакт рабочей зоны и материалов (продукции) с окружающей средой.
3.4. критический параметр: Параметр, влияющий на качество лекарственного средства. 3.5. уровень защиты продукта: Условное обозначение (классификация) комплекса требований и мер, направленных на предотвращение загрязнения продукта.
4. Общие технические требования
4.1. Технологическое оборудование должно обеспечивать выпуск продукции в соответствии с заданными требованиями (спецификацией). Это достигается за счет конструкции оборудования, применяемых материалов, средств контроля и определенного порядка эксплуатации в соответствии с ГОСТ Р 52249. 4.2. К технологическим процессам и оборудованию, используемым при производстве твердых лекарственных форм (несмотря на различия в назначении и конструкции) предъявляются следующие общие требования: — обеспечение требуемого состава продукта; — обеспечение гомогенности (однородности) продукта; — защита продукта от риска загрязнения (например, путем использования соответствующего уровня защиты); — предотвращение перекрестных загрязнений; — контроль параметров процесса (продукции); — возможность аттестации критического оборудования; — стабильность параметров оборудования, обеспечивающая неизменность показателей продукции в допустимых пределах; — удобство технического обслуживания и эксплуатации, обеспечение соответствующими документами, приборами, материалами и пр. 4.3. В зависимости от требований к защите продукта от влияния окружающей среды процессы (системы) могут быть открытыми и закрытыми. В закрытых системах обеспечивается физическое разделение внутреннего объема оборудования и находящихся в нем материалов и продукта от окружающей среды, чем обеспечивается более высокий уровень защиты [1]. 4.4. Конструкцией оборудования должно быть обеспечено: — соответствие оборудования своему назначению; — требуемый уровень защиты продукта в зависимости от степени закрытости оборудования; — возможность и удобство очистки поверхностей оборудования, соприкасающихся с материалами и продуктам; — максимальная защита от ошибочных действий персонала; — возможность контроля параметров;
— возможность технического обслуживания; — удобство и надежность выполнения производственных операций технологического процесса; — доступность для осмотра;
— исключение риска загрязнения лекарственных средств пылью, газами, паром и пр. и попадания в готовый продукт посторонних материалов, следов коррозии, смазочных материалов и других веществ, источником которых является оборудование. 4.5. Материалы, применяемые в оборудовании: — не должны вступать в реакцию с промежуточной и готовой продукцией и исходными материалами; — не должны выделять или абсорбировать вещества, оказывающие влияние на качество продукции; — должны быть износостойкими и обеспечивать сохранение работоспособности оборудования в течение срока его службы при выполнении предусмотренных работ по техническому обслуживанию; — не вступать в реакцию с моющими и дезинфицирующими средствами, типы которых рекомендованы производителем или установлены нормативными документами. 4.6. Погрешность контрольно-измерительных приборов должна соответствовать установленным значениям. Следует предусмотреть порядок калибровки (поверки) контрольно-измерительных приборов и документального оформления результатов калибровки (поверки). 4.7. Оборудование, имеющее критические параметры, является критическим. К критическому оборудованию относятся: — весы;
— измельчители;
— смесители;
— грануляторы;
— сушилки;
— таблеточные прессы;
— капсульные машины;
— системы мойки и очистки на месте;
— НЕРА фильтры, установленные в оборудовании; — оборудование для первичной упаковки продукции; — другие виды оборудования.
Критическими также являются чистые помещения и чистые зоны, технологические среды, соприкасающиеся с продуктами (сжатый воздух, вода очищенная, пар, вакуум и пр.). 4.8. Для каждого вида критического оборудования следует определять критические параметры, подлежащие аттестации. Примерами критических параметров являются: — температура сушки;
— точность весов;
— чистота поверхностей оборудования, соприкасающихся с продуктом; — чистота воздуха внутри оборудования;
— чистота сжатого воздуха и пр.
4.9. Аттестации подлежит:
— критическое технологическое оборудование (по критическим параметрам); — критическое оборудование подготовки и распределения технологических сред, соприкасающихся с продуктом.
5. Требования к защите процессов и оборудования от загрязнений
5.1. Для каждой критической единицы оборудования следует оценивать риск загрязнения продукта и материалов, входящих в продукт, и предусматривать меры защиты от загрязнений. Следует оценивать опасность загрязнения продукта из-за посторонних включений, находящихся: — в исходных материалах;
— на поверхности оборудования;
— в технологических средах (сжатом воздухе, воде, паре и пр.); — в смазочных материалах;
— в окружающем воздухе;
— на персонале и пр.
При подготовке производства и в процессе эксплуатации следует анализировать причины загрязнений, определять критические точки, оценивать риск загрязнений, разрабатывать и реализовывать меры по предотвращению загрязнений с применением метода анализа рисков в соответствии с ГОСТ Р 52537. 5.2. Риск загрязнения зависит от длительности процесса, количества видов продукции, выпускаемой на данном оборудовании, периодичности перехода с выпуска одного продукта на другой, от материала, из которого изготовлено оборудование и пр. Для снижения риска загрязнения рекомендуется применять закрытые процессы. Особые меры предосторожности следует предусматривать при производстве сенсибилизирующих веществ, антибиотиков, цитотоксинов и сильнодействующих лекарственных средств. 5.3. Поверхности технологического оборудования разделяют на три группы: — соприкасающиеся с продуктом;
— соприкасающиеся с материалами, которые войдут в состав продукта; — не соприкасающиеся с продуктами и материалами. Составные части оборудования в рабочей зоне должны быть гладкими и изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии материала. Применение материалов, содержащих тяжелые металлы (медь, свинец и пр.), для поверхности, соприкасающейся с материалами или продуктом, недопустимо. Поверхности рабочей зоны не должны иметь глухих «карманов», технологически необоснованных перегородок, ступеней, кромок, резких сужений поперечного сечения, ухудшающих обработку или стерилизацию этих поверхностей. Бункеры, емкости, лотки, желоба, направляющие должны быть закрыты и иметь легкоочищаемую гладкую поверхность без щелей, зазоров, выступающих концов, заклепок и других элементов, затрудняющих санитарную обработку. Все поверхности рабочей зоны должны быть легко доступны для очистки и контроля. Доступность к скрытым местам и их контроль должны быть обеспечены возможностью разборки. Конструктивные элементы в этом случае должны быть снабжены легкоразъемными соединениями, чтобы обеспечивать разборку преимущественно без применения слесарного инструмента. 5.4. При производстве твердых форм следует выделить три уровня защиты [1]: — уровень 1 — оборудование и зоны, к которым не предъявляются специальные требования; — уровень 2 — оборудование и зоны, в которых следует принять меры по защите открытого продукта и материалов, входящих в продукт; — уровень 3 — оборудование и зоны со специальными требованиями к окружающей среде и средствам ее контроля для предотвращения загрязнения продукта и материалов, входящих в продукт, а также предотвращения утраты им своих свойств. Требования к фильтрации воздуха для уровней 2 и 3 приведены в 5.7. Указанные требования предъявляются для рабочих зон оборудования (где выполняются операции с продуктом) или помещения, где размещено оборудование. Защита процессов и продукта от загрязнений, в том числе перекрестных загрязнений, обеспечивается за счет применения: — закрытого оборудования;
— систем мойки на месте (WIP — «Wash-in-Plact») или очистки на месте (CIP — «Clean-in-Place»); — фильтрации воздуха, поступающего в оборудование в соответствии с требуемым уровнем защиты (см. 5.4.); — чистоты помещения, в котором находится оборудование; — чистоты технологических сред;
— контроля параметров и пр.
Системы мойки и очистки на месте предусматривают автоматическую обработку оборудования по замкнутой схеме, без контакта обрабатываемых поверхностей с окружающей средой и персоналом. 5.5. Для одного и того же вида оборудования могут потребоваться различные уровни защиты в зависимости от следующих факторов: — площади поверхности материалов (промежуточного или готового продукта), контактирующей с окружающей средой; — специализации оборудования для данного продукта или использования оборудования для различных видов продукции; — приспособленности оборудования к эффективной очистке; — степени гигроскопичности продукта и влияния на него влаги. 5.6. Рекомендуемые уровни защиты для различных видов оборудования (этапов технологического процесса) приведены в таблице 1.
Таблица 1
Рекомендуемые уровни защиты
Наименование этапа технологического процесса Уровень защиты оборудования или помещения 1. Прием материалов 1 2. Складские помещения 1
3. Взвешивание и распределение:
- зона взвешивания для открытых материалов 3
- окружающая среда 2 4. Смешивание От 2 до 3 включ. 5. Измельчение 3 6. Гранулирование:
- полностью закрытая система, включая загрузку 1
- открытая или частично закрытая загрузка От 2 до 3 включ. 7. Таблетирование и капсулирование 2 8. Нанесение оболочки 2 9. Полировка, сортировка, контроль, упаковка и пр. От 1 до 2 включ.
Примечания
- Уровень защиты 3 относится только к оборудованию, уровни 1 и к оборудованию и помещениям.
- Для обеспечения уровня защиты 2 могут использоваться чистые помещения с зоной D по ГОСТ Р 52249 (класс чистоты 8 ИСО в оснащенном состоянии по ГОСТ ИСО 14644-1).
5.7. Требования к фильтрации воздуха
Для оборудования с защитой 1-го уровня требования к фильтрации воздуха не предъявляются. В рабочую зону оборудования с защитой 2-го и 3-го уровней должен подаваться воздух, прошедший через высокоэффективные фильтры (НЕРА фильтры) следующих классов по ГОСТ Р 51251: — Н11 — для защиты 2-го уровня (не ниже); — Н14 — для защиты 3-го уровня.
Для оборудования с защитой 2-го уровня значения таблицы 1 могут распространяться на воздух помещения, в котором установлено оборудование. В рабочую зону с защитой 3-го уровня воздух должен подаваться непосредственно через соответствующий фильтр. При аттестации оборудования перед вводом его в эксплуатацию следует проверять целостность НЕРА фильтров. Такую же проверку следует проводить не реже одного раза в год или один раз в год или после замены фильтров. Конструкцией фильтров должно быть обеспечено удобство их замены и, при необходимости, очистки.
6. Основные требования к оборудованию
6.1. Общие положения
В состав твердой лекарственной формы входят одна или более активных фармацевтических субстанций с использованием, при необходимости, разбавителей, разрыхлителей, связывающих, скользящих и смазывающих веществ, красителей, корригентов и пр. [2], [3]. Технологическое оборудование должно обеспечивать соответствие выпускаемого продукта установленным требованиям, в том числе по следующим параметрам: — однородности;
— размерам;
— массе;
— чистоте и другим параметрам.
На таблетках не должно быть дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи и разделительной риски, в том числе: — выступов (прилипших частиц порошка);
— углублений (лунок, выкрошенных частей таблеток); — пыли на таблетках;
— неравномерности цвета, локального изменения цвета (мраморности); — сколов;
— слипаний;
— крошений;
— деформаций (нарушений округлости формы); — царапин;
— дефектов покрытия, например неравномерности (различной толщины) покрытия, его смещения по отношению к ядру. 6.2. Контроль параметров
Рекомендуется проводить непрерывный контроль основных параметров оборудования (при необходимости по верхнему и нижнему пределам), а также предусматривать диагностику при отказе оборудования. По возможности целесообразно предусматривать работу оборудования без присутствия оператора. Рекомендуется проводить контроль следующих узлов и параметров: — работы основного двигателя;
— герметичности рабочей зоны;
— положения окон оборудования и панелей в закрытом состоянии; — скорости подачи исходного материала;
— уровня материала в исходном загрузочном бункере; — работу системы мойки оборудования WIP — «Wash-in-Place» (мойка на месте таблеточных прессов, обеспыливателей и пр.); — давления сжатого воздуха.
Параметры оборудования (продукта), сигналы тревоги, данные о неисправностях должны регистрироваться (например, в электронной форме). Параметры, рекомендуемые для контроля таблеточных прессов, приведены в приложении А. Параметры, рекомендуемые для контроля капсулонаполняющих машин, приведены в приложении Б. 6.3. Комплектность поставки
6.3.1. В комплект поставки оборудования должны входить, как минимум: — оборудование в установленной комплектации; — запасные части на согласованный период эксплуатации; — элементы для соединения оборудования с внешними коммуникациями; — технические документы (см. 6.3.2.);
— инструкции по монтажу, эксплуатации и техническому обслуживанию, в том числе по очистке оборудования; — документы по аттестации и испытаниям (см. 6.3.3.). Все оборудование и материалы, входящие в комплект поставки, должны быть надлежащим образом упакованы в первичную упаковку и транспортную тару. 6.3.2. К техническим документам относятся: — принципиальная схема оборудования;
— основные сборочные чертежи;
— чертежи основных узлов;
— спецификации на оборудование и узлы;
— электрическая схема со спецификацией; — пневматическая схема со спецификацией; — схема смазок и перечень смазочных материалов; — технические документы производителя на компоненты оборудования (например, пылесос, машину для полировки и обеспыливания капсул, систему управления и пр.); — перечень запасных частей и пр.
6.3.3. К документам по аттестации и испытаниям относятся: — методики аттестаций в построенном (установленном), оснащенном и эксплуатируемом состояниях; — протоколы приемо-сдаточных испытаний на заводе-изготовителе; — протоколы приемочных испытаний по месту установки; — сертификаты на материалы, соприкасающиеся с продуктом; — сертификаты калибровки контрольно-измерительных приборов, установленных на оборудовании; — декларация соответствия требованиям ГОСТ Р 52249 (правила GMP или сертификат соответствия (в системе добровольной сертификации).
7. Аттестация (испытания) оборудования
7.1. Аттестация (испытания) оборудования проводится, как правило, в три этапа (см. ГОСТ Р 52537): — в построенном (установленном) состоянии; — в оснащенном состоянии;
— в эксплуатируемом состоянии.
7.2. Методики аттестации (испытаний) оборудования разрабатываются изготовителем или разработчиком оборудования для различных состояний: построенного (установленного), оснащенного и эксплуатируемого. Методика аттестации (испытаний) включает в себя: — перечень работ в порядке их выполнения; — технологию выполнения каждой работы (при необходимости); — применяемые приборы, материалы и пр.; — допустимые значения параметров;
— формы протоколов (актов) испытаний;
— требования к исполнителям.
7.3. Программа аттестации (испытаний) оборудования составляется пользователем или монтажной организацией с учетом методики аттестации (испытаний). Программа включает в себя перечень работ и последовательность их выполнения при проведении аттестации (испытаний) оборудования. 7.4. Методика аттестации должна входить в комплект поставки оборудования. Методика может уточняться производителем лекарственных средств с учетом условий использования оборудования (например, с учетом выпуска одного или нескольких продуктов на одной единице оборудования).
Приложение А
(справочное)
КОНТРОЛЬ ПАРАМЕТРОВ ТАБЛЕТОЧНЫХ ПРЕССОВ
Таблеточные прессы контролируют по следующим параметрам: — работа основного двигателя;
— герметичность рабочей зоны;
— положение окон оборудования и панелей в закрытом состоянии; — блокировка работы при отклонении параметров или выключении двигателя; — блокировка при открывании дверей защитных конструкций; — скорость подачи таблеточной массы;
— уровень таблеточной массы в исходном загрузочном бункере; — работа системы мойки оборудования (WIP — «Wash-in-Place»); — давление сжатого воздуха;
— отрицательное давление в зоне таблетирования с возможностью его регулирования (с целью обеспечения безопасности); — налипание таблеточной массы на верхний пуансон; — масса таблеток;
— усилие прессования (в многослойных таблетках — для каждого слоя); — усилие выталкивания таблетки;
— глубина наполнения каждого слоя;
— появление затора таблеток в разгрузочном устройстве; — излом пуансона;
— цвет таблеток.
Следует предусматривать подсчет таблеток и отбраковку таблеток при наличии дефектов, посторонних включений (металлических и пластиковых). Следует также предусматривать предотвращение налипания материала на пуансон (например, за счет поворота пуансонов в противоположном направлении сразу же после прессования оборудования щетками для очистки поверхности пуансонов и пр.). Может быть предусмотрена опция системы подачи скользящих веществ на внутренние стенки матрицы для облегчения выталкивания таблеток.
Приложение Б
(справочное)
КОНТРОЛЬ ПАРАМЕТРОВ КАПСУЛОНАПОЛНЯЮЩИХ МАШИН
Капсулонаполняющие машины контролируют по следующим параметрам: — работа основного двигателя и двигателей основных компонентов (вакуумного насоса, пылесоса, питателей и пр.); — герметичность рабочей зоны;
— положения окон оборудования и панелей в закрытом состоянии; — блокировка работы при отклонении параметров или выключении одного из приводных узлов; — блокировка при открывании дверей защитных конструкций; — скорость подачи порошка или пеллет и твердых желатиновых капсул; — уровень порошка или пеллет и твердых желатиновых капсул в загрузочном бункере; — работу системы мойки оборудования (WIP — «Wash-in-Place»); — давление сжатого воздуха;
— значение вакуума;
— отбраковка капсул (нераскрытые пустые капсулы); — уровень заполнения капсул;
— количество наполненных капсул.
Следует также предусматривать отбраковку капсул при наличии дефектов (вмятин, запыленности и пр.).
БИБЛИОГРАФИЯ
[1] Руководство по инженерному оборудованию новых и реконструируемых фармацевтических производств, том 2. Твердые оральные готовые формы. ISPE. Брюссель, 1998. [2] Государственная Фармакопея СССР XI, М., 1998. [3] Промышленная технология лекарств. Под ред. проф. В.И.Чуешова. Харьков: НФАУ МТК-Книга, 2002, том 2.
МИНИСТЕРСТВО ПРОМЫШЛЕННОСТИ И ЭНЕРГЕТИКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО
ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ
ПРИКАЗ
от 27 декабря 2007 г. N 533-ст
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ НАЦИОНАЛЬНОГО СТАНДАРТА
В соответствии с Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ «О техническом регулировании» приказываю: 1. Утвердить национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р ИСО 15193-2007 «Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в пробах биологического происхождения. Описание референтных методик выполнения измерений», идентичный международному стандарту ИСО 15193:2002 «Медицинские изделия для диагностики in vitro. Измерение величин в пробах биологического происхождения. Представление процедур референтных измерений», с датой введения в действие 1 июля 2009 г. Введен впервые.
2. Закрепить утвержденный стандарт за Управлением технического регулирования и стандартизации.
Руководитель
Федерального агентства
Г.И.ЭЛЬКИН