<Письмо> Росздравнадзора от 27.05.2014 N 01И-726/14 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Ритмонорм»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 27 мая 2014 г. N 01И-726/14

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА РИТМОНОРМ

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо ООО «Эбботт Лэбораториз» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Ритмонорм.

Вр.и.о. руководителя
М.А.МУРАШКО

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 27 мая 2014 г. N 01И-726/14

Специалистам здравоохранения

Дата: 21 мая 2014 г.

Re: Изменения информации по безопасности препарата Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, производства Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Уважаемые специалисты здравоохранения!

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, производства Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия, зарегистрированных на основании решения Министерства здравоохранения Российской Федерации N 20-3-440764/ИД/ИЗМ от 23.04.2014. Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом; редакционные правки без изменения смыслового содержания выделены курсивным шрифтом):

Примечание.
Новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом в официальном тексте документа, в электронной версии документа выделены знаками «#».

Фармакокинетика

Всасывание
Хотя прием пищи вызывал увеличение биодоступности и в плазме крови в исследовании приема однократной дозы, длительное применение пропафенона с пищей у здоровых добровольцев не приводило к значимому изменению биодоступности. Распределение
Пропафенон быстро распределяется в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от концентрации и снижается с 97,3% при введении дозы 0,25 нг/мл до 91,3% при введении дозы 100 нг/мл. Метаболизм и выведение
Более чем у 90% пациентов препарат быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения составляет от 2 до 10 часов (так называемые «быстрые метаболизаторы»). У таких пациентов пропафенон метаболизируется с образованием 2 активных метаболитов — 5-гидроксипропафенон с помощью изофермента CYP2D6 и N — депропилпропафенон (норпропафенон) с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах (так называемые «медленные метаболизаторы»). При этом типе метаболизма составляет от 10 до 32 часов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров или показателей достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, то режимы дозирования пропафенона одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма («быстрые» или «медленные» метаболизаторы). Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек содержание пропафенона сильно варьировало и существенно не отличалось от такового у здоровых пациентов молодого возраста. Содержание 5-гидроксипропафенона было примерно сходным, однако содержание глюкуронидов пропафенона было в два раза выше. Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек содержание пропафенона и 5-гидроксипропафенона было сходным по сравнению со здоровыми добровольцами, однако наблюдалась кумуляция метаболитов глюкуронида. Нарушение функции печени
Биодоступность и при приеме внутрь повышаются у пациентов с нарушением функции печени.

Показания к применению

• Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, в том числе AV-узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия #у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и пароксизмальной фибрилляцией предсердий.
• Тяжелая# пароксизмальная желудочковая тахиаритмия, угрожающая жизни.

Противопоказания

Синдром Бругада (см. раздел «Особые указания»). Инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 месяцев. Значительные органические изменения миокарда, такие как: — рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35%; — кардиогенный шок, за исключением аритмического шока; — выраженная брадикардия;
— синдром слабости синусового узла, нарушения внутрипредсердной проводимости, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у больных без электрокардиостимулятора); — выраженная артериальная гипотензия.
Миастения гравис.

С осторожностью

Нарушение функции печени и/или почек, пароксизмальная мерцательная аритмия (см. раздел «Особые указания»), применение у пациентов с электрокардиостимулятором, пожилой возраст, органические изменения миокарда (см. раздел «Способ применения и дозы»), беременность и период грудного вскармливания, обструктивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма.

#Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность#
Соответствующих и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Период грудного вскармливания
Исследований выделения пропафенона с грудным молоком не проводилось. Однако имеются ограниченные данные о том, что пропафенон может выделяться с грудным молоком.

Способ применения и дозы

Из-за горького вкуса и местного анестезирующего действия препарат Ритмонорм(R) следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая жидкостью. Пациенты пожилого возраста
Не было выявлено различий в эффективности и безопасности применения препарата Ритмонорм(R) у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако нельзя исключать отдельные реакции гиперчувствительности к пропафенону или любому из компонентов препарата, поэтому терапия препаратом должна проводиться под тщательным контролем врача. Также поступают и при поддерживающей терапии. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 5-8 дней. Нарушение функции почек и/или печени
У пациентов с нарушением функции почек и/или печени из-за возможной кумуляции препарата необходимо титрование дозы под тщательным клиническим контролем и контролем ЭКГ.

Побочное действие

Наиболее распространенными побочными эффектами при применении препарата Ритмонорм(R) являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и ощущение сердцебиения. Нарушения психики:
часто: тревога, нарушения сна
нечасто: «кошмарные» сновидения
частота неизвестна: спутанность сознания Со стороны нервной системы:
очень часто: головокружение (за исключением вертиго) часто: головная боль, нарушения вкуса
нечасто: обморок, нарушение координации движений, парестезия частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные симптомы, беспокойство Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: нарушение сердечной проводимости (в т.ч. синоатриальная блокада, AV-блокада или внутрижелудочковая блокада), ощущение сердцебиения часто: синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий нечасто: желудочковая тахикардия, аритмия <1>, выраженное снижение АД неизвестно: фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность (в том числе возможно ухудшение течения сердечной недостаточности), снижение частоты сердечных сокращений, ортостатическая гипотензия Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;
нечасто: вздутие живота, метеоризм;
неизвестно: позывы на рвоту, желудочно-кишечные заболевания. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: нарушения функции печени <2>
Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, эритема Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно: волчаночноподобный синдром Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция
неизвестно: обратимое снижение количества сперматозоидов <3> Общие расстройства:
Часто: боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка.

<1> Прием препарата Ритмонорм(R) может быть связан с проаритмическими эффектами, которые проявляются увеличением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или фибрилляцией желудочков. Некоторые из этих аритмий могут быть жизнеугрожающими и могут потребовать проведения реанимационных мероприятий для предотвращения потенциального летального исхода. <2> В том числе изменения "печеночных проб": повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы), гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы. <3> Возвращается к норме после отмены препарата.

Передозировка

Симптомы
Со стороны миокарда
Последствия передозировки пропафенона для миокарда проявляются такими нарушениями как удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков. Снижение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к выраженному снижению артериального давления, которое в тяжелых случаях может вызвать коллапс. Экстракардиальные симптомы; часто могут наблюдаться головная боль, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость слизистой оболочки полости рта. В очень редких случаях сообщалось о судорогах в результате передозировки. Так же сообщалось о случае летального исхода. В случаях тяжелого отравления возможны клонико-тонические судороги, парестезия, сонливость, кома и остановка дыхания. Лечение:
Попытки выведения препарата Ритмонорм(R) из организма посредством гемоперфузии малоэффективны. Помимо проведения общих неотложных мероприятий, необходимо контролировать жизненно важные показатели в палате интенсивной терапии и корректировать их в случае необходимости. Для контроля сердечного ритма и артериального давления эффективными мероприятиями являются дефибрилляция, а также инфузии дофамина и изопротеренола. Судороги купируют внутривенным введением диазепама. Могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, такие как подключение к аппарату искусственного дыхания и непрямой массаж сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут вызвать повышение концентрации пропафенона в плазме крови. При одновременном применении пропафенона с ингибиторами этих изоферментов, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, в случае необходимости дозу лекарственного препарата следует корректировать. Одновременное применение пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность. Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени. При необходимости, в случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшать.

Особые указания

Как и при применении других антиаритмических средств класса 1С, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме препарата Ритмонорм(R) могут возникать серьезные побочные эффекты (см. раздел «Противопоказания»).

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, просим вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу: 125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, 16А, строение 1, Бизнес центр «Метрополис»
Телефон: +7 495 258 42 80
Факс: +7 495 258 42 81
E-mail: [email protected]

Дополнительно, необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу: 109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1, Телефон/Факс: +7 499 578 01 31
E-mail: [email protected]

Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел,
ООО «Эбботт Лэбораториз»
А.РЯХИН