<Письмо> Росздравнадзора от 18.12.2014 N 01И-2037/14 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Кораксан»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 18 декабря 2014 г. N 01И-2037/14

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА КОРАКСАН

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо представительства АО «Лаборатории Сервье» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Кораксан.

Вр.и.о. руководителя
М.А.МУРАШКО

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 18 декабря 2014 г. N 01И-2037/14

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ В ОБЛАСТИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Кораксан (ивабрадина гидрохлорид)
Новые данные о противопоказаниях и рекомендациях по минимизации риска сердечно-сосудистых осложнений и тяжелой брадикардии

Уважаемые специалисты в сфере здравоохранения,

Компания «Лаборатории Сервье» выражает вам свое почтение и доводит до вашего сведения обновленную информацию, связанную с рекомендациями по применению ивабрадина с целью минимизации рисков сердечнососудистых осложнений и тяжелой брадикардии.

Краткое изложение новых рекомендаций:
— При симптоматическом лечении пациентов со стабильной стенокардией терапию ивабрадином следует начинать только в случае, если значение ЧСС в состоянии покоя у пациента выше или равно 70 ударам в минуту. — Применение ивабрадина следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются в течение 3 месяцев терапии. — Комбинированное применение ивабрадина в сочетании с верапамилом и дилтиаземом теперь противопоказано. — Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. — У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий. Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение для выявления признаков фибрилляции предсердий. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно.

Кроме того, напоминаем специалистам здравоохранения о следующем: — При симптоматическом лечении пациентов со стабильной стенокардией ивабрадин показан взрослым пациентам при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-блокаторов, или в комбинации с бета-блокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-блокаторов. — Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг 2 раза в день. — Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в день в том случае, если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается стабильно более 60 ударов в минуту. Влияние увеличения дозы на частоту сердечных сокращений необходимо тщательно контролировать. — Поддерживающая доза ивабрадина не должна превышать 7,5 мг 2 раза в день. — Если на фоне терапии ивабрадином ЧСС в покое снижается до значений менее 50 ударов в минуту или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией, доза препарата должна быть снижена вплоть до минимальной дозы 2.5 мг два раза в день. После снижения дозы препарата у пациента необходимо контролировать ЧСС. Если, несмотря на снижение дозы, ЧСС остается менее 50 ударов в минуту или симптомы брадикардии сохраняются, прием препарата следует прекратить.

Дополнительная информация по безопасности Данные рекомендации были даны на основе оценки результатов исследования SIGNIFY. Данное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 19102 пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности. В группе пациентов, получавших ивабрадин, терапия препаратом начиналась в дозе выше рекомендованной, а именно 7,5 мг два раза в день (5 мг два раза в день, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до максимальной — 10 мг два раза в день, что также выше рекомендованной начальной дозы 5 мг два раза в день и максимальной дозы 7,5 мг два раза в день. Терапия ивабрадином не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда): отношение рисков 1,08, 95% ДИ (доверительный интервал) 0,96-1,20, р = 0,197 (ежегодная частота возникновения заболеваний 3,03% против 2,82%). Кроме того, в подгруппе пациентов с симптоматической стенокардией (класс II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества, n (количество пациентов) = 12049), было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина: относительный риск 1,18; 95% ДИ 1,03-1,35, р = 0,018 (ежегодная частота возникновения заболеваний 3,37% и 2,86% для ивабрадина и плацебо соответственно). Аналогичные тенденции отмечались для компонентов первичной комбинированной конечной точки со статистически недостоверным увеличением риска смерти вследствие кардиоваскулярных причин (относительный риск 1,16, 95% ДИ 0,97-1,40, р = 0,105, ежегодная частота возникновения 1,76% против 1,51%) и нефатального инфаркта миокарда (относительный риск 1,18, 95% ДИ 0,97-1,42, р = 0,092, ежегодная частота возникновения заболевания 1,72% против 1,47). На фоне приема ивабрадина не наблюдалось увеличения частоты случаев внезапной смерти, что позволяет предположить отсутствие у ивабрадина эффекта в отношении развития желудочковых аритмий. Повышенная доза лекарственного препарата, применявшаяся в исследовании, не может в полной мере объяснить полученные данные. В этом исследовании частота развития брадикардии (симптоматической и бессимптомной) была выше в группе пациентов, получавших ивабрадин: 17,9% против 2,1% в группе плацебо, и более чем у 30% пациентов в группе пациентов, получавших ивабрадин, ЧСС в состоянии покоя хотя бы раз снижалось до значений менее 50 ударов в минуту. 7,1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP 3A4. В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 3,8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных всех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований фаз II/III с периодом наблюдения не менее 3 месяцев, охватывающих более 40000 пациентов, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86% пациентов, принимающих ивабрадин в сравнении с 4,08% в контрольных группах (относительный риск 1,26, 95% ДИ [1,15-1,39]).

Помимо рекомендаций, указанных выше, мы хотели бы подчеркнуть, что в информацию о препарате будут внесены следующие изменения: — При терапии стабильной стенокардии ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие кардиоваскулярных причин) у пациентов с симптоматической стенокардией. — Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к своему лечащему врачу в случае появления таким симптомов. — следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если уменьшение симптомов незначительно и если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в состоянии покоя в течение 3 месяцев.

Контактная информация
Просим вас сообщать о любых нежелательных реакциях в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения, в соответствии с государственной системой мониторинга безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1, адрес сайта: http://www.roszdravnadzor.ru/drugs/monitpringlp. Адрес электронной почты: [email protected]

и в Представительство АО «Лаборатории Сервье» по адресу: 115054, г. Москва, Павелецкая пл., д. 2, стр. 3, телефон (495) 937 07 00, факс (495) 937 47 66, адрес электронной почты: [email protected]

Информация для связи
Для получения дополнительной информации вы можете обратиться в Представительство АО «Лаборатории Сервье» по телефону (495) 937 07 00 или по адресу: 115054, г. Москва, Павелецкая пл., д. 2, стр. 3.