<Письмо> Росздравнадзора от 15.05.2014 N 01И-691/14 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Изоптин»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 15 мая 2014 г. N 01И-691/14

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ИЗОПТИН

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее. Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо ООО «Эбботт Лэбораториз» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Изоптин.

Вр.и.о. руководителя
М.А.МУРАШКО

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 15 мая 2014 г. N 01И-691/14

Специалистам здравоохранения

Дата: 7 мая 2014 г.

Re: Изменения информации по безопасности препарата Изоптин(R) (Верапамил), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг, производства Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Уважаемые специалисты здравоохранения!

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Изоптин(R), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг, производства Эбботт ГмбХ и Ко, КГ, Германия, зарегистрированных на основании запроса Министерства здравоохранения Российской Федерации N 20-3-439353/ИД/ИЗМ от 16.04.2014. Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом):

Примечание.
Новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом в официальном тексте документа, в электронной версии документа выделены знаками «#».

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности. Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня. Всасывание
Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 33%, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации ## верапамила в плазме крови составляет 4-5 часов. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила. Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках. Выведение
Период полувыведения после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней — 70%. До 6% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 — 1,3 л/ч/кг). Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено. Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе. Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего .

Показания к применению

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
• Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
• Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
• Кардиогенный шок.
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
• Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма. #- Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
• Фибрилляция#/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). #Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.
• Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).#
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV-блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность. Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени. Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). Пожилой возраст.

Применение при беременности и в период
грудного вскармливания

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин(R) у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин(R) можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Изоптин(R) показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин(R) в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Дозу препарата Изоптин(R) следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания. Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин(R) необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин(R). Не следует резко отменять препарат Изоптин после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата. Препарат Изоптин(R) в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты). Нарушение функции почек
Препарат Изоптин(R) у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (См. раздел «Особые указания»). Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин(R) у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.

Побочное действие

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин(R), представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (> 1/10); часто (от до < 1/10); нечасто (от до < 1/100); редко (от до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных). Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость. Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль;
редко: парестезия, тремор, сонливость; частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез) <1>, судорожные припадки.

<1> #В период пострегистрационного применения препарата Изоптин(R) сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: редко: шум# в ушах;
частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто: брадикардия, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, тошнота;
нечасто: боль в животе;
редко: рвота;
частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей: редко: гипергидроз;
частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия. Общие расстройства:
часто: периферические отеки;
нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла («синус-арест»); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки. Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляция и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.

Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450 Препарат
Возможное лекарственное взаимодействие
Комментарий
Альфа-адреноблокаторы
Празозин
Увеличение празозина (~40%), не влияет на празозина. Дополнительное антигипертензивное действие. Теразозин
Увеличение AUC теразозина (~24%) и (~25%). Антиаритмические средства
Флекаинид
Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.

Хинидин
Снижение перорального клиренса хинидина (~35%). Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. Средства для лечения бронхиальной астмы Теофиллин
Уменьшение перорального и системного клиренса (~20%). Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%). Противосудорожные/противоэпилептические средства Карбамазепин
Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией. Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Фенитоин
Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

Антидепрессанты
Имипрамин
Увеличение AUC имипрамина (~15%).
Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. Гипогликемические средства
Глибенкламид
Увеличение глибенкламида (~28%), AUC (~26%).

Противоподагрические средства
Колхицин
Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и (~ в 1,3 раза). Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Противомикробные средства
Кларитромицин
Возможно повышение концентрации верапамила.

Эритромицин
Возможно повышение концентрации верапамила.

Рифампицин
Уменьшение AUC (~97%), (~94%), биодоступность (~92%) верапамила. Антигипертензивное действие может уменьшаться. Телитромицин
Возможно повышение концентрации верапамила.

Противоопухолевые средства
Доксорубицин
Увеличение AUC (104%) и (61%) доксорубицина. У пациентов с мелкоклеточным раком легких. Барбитураты
Фенобарбитал
Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.

Бензодиазепины и другие транквилизаторы Буспирон
Увеличение AUC и буспирона ~ в 3,4 раза.

Мидазолам
Увеличение AUC (~ в 3 раза) и (~ в 2 раза) мидазолама.

Бета-адреноблокаторы
Метопролол
Увеличение AUC (~32,5%) и (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией. См. раздел «Особые указания».
Пропранолол
Увеличение AUC (~65%) и (~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией. Сердечные гликозиды
Дигитоксин
Уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина.

Дигоксин
Увеличение (на ~44%), (на ~53%), (на ~44%) и AUC (на ~50%) дигоксина у здоровых добровольцев. Снизить дозу дигоксина.
См. раздел «Особые указания».
Антагонисты рецепторов
Циметидин
Увеличение AUC R — (~25%) и S — (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R — и S — верапамила.

Иммунологические/иммуносупрессивные средства Циклоспорин
Увеличение AUC, , (на ~45%) циклоспорина.

Эверолимус
Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличение (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса. Сиролимус
Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S — верапамила (~ в 1,5 раза). Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса. Такролимус
Возможно повышение концентрации такролимуса.

Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) Аторвастатин
Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~43%. Дополнительная информация представлена ниже. Ловастатин
Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~63%) и (~32%) в плазме крови Симвастатин
Увеличение AUC (~ в 2,6 раз) и (~ в 4,6 раз) симвастатина. Агонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан
Увеличение AUC (~20%) и (~24%) алмотриптана.

Урикозурические средства
Сульфинпиразон
Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60%). Антигипертензивное действие может уменьшаться. Другие
Грейпфрутовый сок
Увеличение AUC R — (~49%) и S — (~37%) верапамила и R — (~75%) и S- (~51%) верапамила. и почечный клиренс не изменялись.
Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. Зверобой продырявленный
Уменьшение AUC R — (~78%) и S — (~80%) верапамила с соответствующим снижением 

Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила. Литий
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении. Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства) Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.

#Особые указания

Острый инфаркт миокарда
Препарат Изоптин(R) следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка. Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Изоптин(R) следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказание») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости. Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте. Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременно (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение. Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд./мин.) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь. Дигоксин
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Изоптин(R) и проводить соответствующую терапию в дальнейшем. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами». Нарушения нервно-мышечной передачи
Препарат Изоптин(R) следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Нарушение функции почек
Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин(R) у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе. Нарушение функции печени
Препарат Изоптин(R) следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Препарат Изоптин(R) может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.#

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Изоптин(R) (Верапамил), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг, а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Изоптин(R), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг и 80 мг, просим вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу: 125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, 16А, строение 1, Бизнес центр «Метрополис»
Телефон: +7 495 258 42 80
Факс: +7 495 258 42 81
E-mail: [email protected]

Дополнительно, необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу: 109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1, Телефон/Факс: +7 499 578 01 31
E-mail: [email protected]

Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел,
ООО «Эбботт Лэбораториз»
А.РЯХИН