<Письмо> Росздравнадзора от 27.04.2016 N 01И-867/16 «О новых данных по безопасности лекарственных препаратов канаглифлозина, дапаглифлозина, эмпаглифлозина»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 27 апреля 2016 г. N 01И-867/16

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ КАНАГЛИФЛОЗИНА, ДАПАГЛИФЛОЗИНА, ЭМПАГЛИФЛОЗИНА

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо компаний ООО «Астразенека Фармасьютикалз» и ООО «Джонсон и Джонсон» о новых рекомендациях в отношении риска развития диабетического кетоацидоза во время лечения ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2).

Руководитель
М.А.МУРАШКО

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 27 апреля 2016 г. N 01И-867/16

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО

7 апреля 2016 г.

Re: Новые рекомендации в отношении риска развития диабетического кетоацидоза при лечении ингибиторами SGLT2. Препараты: Инвокана(R) [канаглифлозин], ФорсигаТМ [дапаглифлозин], эмпаглифлозин.

Уважаемые Господа!

Данным письмом информируем Вас о полученных дополнительных данных по безопасности рецептурных лекарственных средств, содержащих канаглифлозин, дапаглифлозин или эмпаглифлозин, которые являются ингибиторами натрий-зависимого переносчика 2 типа (далее — SGLT2), и зарегистрированы в Российской Федерации в качестве гипогликемических средств для перорального применения для лечения взрослых пациентов с сахарным диабетом

Ключевые факты

В соответствии с требованиями Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) и Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), компании ООО «Джонсон & Джонсон», ООО «Астразенека Фармасьютикалз», представляют Вашему вниманию последние рекомендации в отношении риска развития диабетического кетоацидоза (ДКА) при лечении ингибиторами SGLT2 (канаглифлозином, дапаглифлозином или эмпаглифлозином). Данные рекомендации основаны на результатах проведенной ЕМА оценки риска развития диабетического кетоацидоза при лечении ингибиторами SGLT2 (1). На фоне лечения ингибиторами SGLT по поводу сахарного диабета 2 типа были описаны редкие, но серьезные, иногда представляющие угрозу для жизни и летальные случаи развития диабетического кетоацидоза. Во многих этих сообщениях было отмечено, что проявления патологии носили атипичный характер, лишь с умеренным повышением концентрации глюкозы в крови. Подобное атипичное проявление диабетического кетоацидоза у пациентов с сахарным диабетом затрудняло диагностику и препятствовало назначению своевременного лечения.

Краткий обзор обновленных рекомендаций: — Следует учитывать вероятность развития диабетического кетоацидоза (ДКА) при развитии таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, полидипсия, затруднение дыхания, спутанность сознания, патологическая утомляемость или повышенная сонливость, Лечащие врачи должны информировать пациентов о признаках и симптомах метаболического ацидоза с указанием на необходимость немедленного обращения за медицинской помощью в случае их появления; — У пациентов с подозрением на развитие ДКА или при его выявлении следует немедленно прекратить лечение ингибиторами SGLT2;

• Не рекомендуется возобновление лечения ингибитором SGLT2 в случае предшествующего развития ДКА на фоне применения ингибиторов SGLT2 до выявления и устранения всех явных провоцирующих факторов;
• Лечение следует временно приостановить у пациентов, госпитализированных по поводу большого хирургического вмешательства или серьезной острой патологии. В обоих случаях лечение ингибиторами SGLT2 можно возобновить после стабилизации состояния пациента.

Дополнительная информация о проблемах, связанных с безопасностью, и дополнительные рекомендации

В большинстве сообщений было отмечено, что пациенты с развитием диабетического кетоацидоза на фоне лечения ингибиторами SGLT2 нуждались в госпитализации. На момент написания данного информационного письма многие случаи были зарегистрированы в первые два месяца лечения. В некоторых случаях непосредственно до или на момент развития кетоацидоза в анамнезе пациентов были отмечены обезвоживание, снижение количества потребления пищи, снижение массы тела, инфекции, хирургические вмешательства, рвота, снижение дозы инсулина или неудовлетворительный контроль течения сахарного диабета. Во многих случаях было зарегистрировано нехарактерное умеренное повышение концентрации глюкозы или значения концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл), при этом в одном случае была выявлена гипогликемия. Случаи развития кетоацидоза также регистрировали вскоре после отмены ингибиторов SGLT2. Основной механизм развития диабетического кетоацидоза, связанного с применением ингибиторов SGLT, не установлен. Обычно диабетический кетоацидоз развивается при выраженном снижении концентрации инсулина. Чаще всего диабетический кетоацидоз развивается у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, что обычно сопровождается повышением концентрации глюкозы в крови (>14 ммоль/л). Однако представленные выше случаи связаны с сахарным диабетом 2 типа, и в большинстве из них отмечалось незначительное повышение концентрации глюкозы в крови в отличие от типичных случаев развития диабетического кетоацидоза.

Дополнительные рекомендации

Перед началом лечения ингибиторами SGLT2 следует проанализировать все отмеченные в анамнезе пациента факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза. К таким факторам относятся:

• истощение резервов бета-клеток (то есть пациенты с сахарным диабетом 2 типа с низким уровнем С-пептида, латентным аутоиммунным диабетом у взрослых [LADA] или пациенты с панкреатитом в анамнезе);
• состояния, связанные с ограничением приема пищи или вызывающие тяжелое обезвоживание;
• резкое снижение концентрации инсулина;
• повышение потребности в инсулине, возникающее на фоне острой патологии;
• проведение хирургического вмешательства;
• злоупотребление алкоголем. Следует с осторожностью назначать ингибиторы SGLT2 таким пациентам. Кроме того, пациентов следует информировать о вышеупомянутых факторах риска. Значительная доля случаев развития диабетического кетоацидоза у пациентов с сахарным диабетом 1 типа была связана с применением ингибиторов SGLT2 по незарегистрированным показаниям. Доводим до сведения лечащих врачей, что сахарный диабет 1 типа не является зарегистрированным показанием к применению ингибиторов SGLT2. Исходя из ограниченных клинических данных, кетоацидоз часто развивается у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Представление отчетности

Уведомляем работников здравоохранения о необходимости дальнейшего предоставления информации о подозреваемых нежелательных реакциях, связанных с применением данных лекарственных средств, в соответствии с национальной системой регистрации спонтанных сообщений.

Лекарственные препараты, которые упоминаются в этом письме: — ИНВОКАНА(R) (канаглифлозин), таблетки, покрытые пленочной оболочкой; — ФОРСИГАТМ (дапаглифлозин), таблетки, покрытые пленочной оболочкой: — эмпаглифлозин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Просьба сообщать о нежелательных явлениях

Если Вам стало известно о подозреваемых нежелательных реакциях, связанных с указанными препаратами, пожалуйста, сообщите об этом в медицинский отдел компаний по контактам указанным ниже.

Контактная информация

При возникновении вопросов или необходимости получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь в медицинские отделы компаний: ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2, телефон: +7 (495) 755-83-57, факс: +7 (495) 755-83-58. ООО «Астразенека Фармасьютикалз», Россия, 125284, Москва, ул. Беговая, 3, стр. 1, телефон: +7 (495) 799 56 99, факс: +7 (495) 799 56 98. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор): Российская Федерация, 109074, Москва, Славянская пл., д. 4, стр. 1. При этом необходимо использовать специальную форму доступную в текущий момент по электронному адресу:

Приложения:
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ИНВОКАНА(R) (канаглифлозин) ЛП 002977-280415. 2. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ФОРСИГАТМ (дапаглифлозин) ЛП 002596-210814.

Список литературы:
1. referrals/SGLT2_inhibitors/human_referral_prac_000052.jsp&mid= WC0b01ac05805c516f

Медицинский директор
ООО «Джонсон & Джонсон»,
подразделение фармацевтических товаров
Ю.РУСИНА

Медицинский директор
ООО «Астразенека Фармасьютикалз»
В.БУЛАТОВ