Шанс на жизнь: новые антибиотики увеличивают выживаемость при тяжелых инфекциях

Внутрибольничные инфекции, ежегодно уносящие сотни тысяч жизней, остаются одной из самых серьёзных проблем стационарной медицинской помощи во всем мире. В России, согласно данным Роспотребнадзора, ежегодно фиксируются около 25-30 тысяч случаев инфекционных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи (0,8 на 100 госпитализаций), однако, по результатам научных исследований отечественных ученых, нозокомиальные инфекции могут поражать до 5-10% пациентов, находящихся в стационарах страны, и превышать 2 миллиона случаев в год[ii].

Особую угрозу несет в себе антимикробная резистентность возбудителей внутрибольничных инфекций. Основным инструментом борьбы с инфекционными осложнениями служат антимикробные препараты, однако, по данным ВОЗ, резистентность бактерий к некоторым антибиотикам уже достигла 82%^[iii].

Принимая во внимание обозначенные проблемы, участники III Московского городского съезда анестезиологов и реаниматологов обсудили современные подходы к лечению нозокомиальных инфекций, в том числе вызванных резистентными возбудителями.

Инфекции нижних дыхательных путей являются основными и наиболее значимыми внутрибольничными инфекциями в отделениях интенсивной терапии[iv], отметил руководитель Клиники инфекционных заболеваний Университета Удине (Италия) Маттео Бассетти: «Развитие внутрибольничной или госпитальной пневмонии ассоциировано со значимым увеличением летальности. Но из всех видов пневмоний наиболее опасной является вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП), напрямую связанная с искусственной вентиляцией легких — треть всех случаев гибели от внутрибольничных респираторных инфекций вызваны именно этим заболеванием[v]».

Как известно, главными возбудителями вентилятор-ассоциированной пневмонии являются энтеробактерии (Enterobacteriaceae), синегнойная палочка (Pseudomonas Aeruginosa) и ацинетобактерии[vi]^,7.

Главная опасность внутрибольничных инфекций, вызванных этими возбудителями, отметил Бассетти, — резистентность к большинству классов антибиотиков, что приводит к значимому снижению эффективности проводимой терапии. Начинать лечение при ВАП следует немедленно после ее диагностики — каждый час задержки адекватной антибактериальной терапии увеличивает вероятность смерти на 12%[vii], однако в условиях растущей резистентности прежние схемы лечения перестают работать, что требует пересмотра подходов к терапии[viii].

Наиболее значимым в этой связи является рост резистентности возбудителей внутрибольничных инфекций к карбапенемам, которые до недавнего времени являлись основой схем антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, и, в частности, вентилятор-ассоциированной пневмонии. Именно поэтому карбапенеморезистентные энтеробактерии, ацинетобактерии и синегнойная палочка отнесены ВОЗ к критическому уровню приоритетности в части разработки новых антибактериальных препаратов.

Одним из новых препаратов, разработанных с целью преодоления резистентности Enterobacteriaceae и P.aeruginosa, в том числе резистентности к карбапенемам, является новый комбинированный препарат цефтазидим-авибактам («Завицефта»), зарегистрированный для лечения взрослых пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, инфекциями мочевыводящих путей, госпитальной пневмонией, включая ВАП, а также инфекциями, вызванными аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии. «Каждый раз, когда врач подозревает инфекцию, вызванную резистентными штаммами Enterobacteriaceae и P.aeruginosa, следует сразу рассмотреть назначение препарата цефтазидим-авибактам», — отметил Бассетти. Ряд исследований продемонстрировали преимущества препарата цефтазидим-авибактам перед стандартными схемами антибактериальной терапии с использованием карбапенемов и полимиксинов при лечении грамотрицательных инфекций, вызванных карбапенеморезистентыми возбудителями¹. «Препарат имеет благоприятные фармакокинетические свойства, хорошо распространяется в тканях, легко выводится, имеет хороший профиль безопасности, ингибирует широкий спектр ферментов и весьма активен в отношении карбапенеморезистетных энтеробактерий и синегнойной палочки с множественной лекарственной устойчивостью. Так что у нас появилась новая эффективная опция для эмпирической и целенаправленной терапии тяжелых внутрибольничных инфекций», — заявил Маттео Бассетти.

При лечении тяжелых инфекций, требующих проведения комбинированной терапии, например, при сепсисе, препарат цефтазидим-авибактам становится базовым препаратом схем антибактериальной терапии, а при наличии факторов риска инфицирования карбапенеморезистентными возбудителями (предшествующая колонизация, высокая частота таких возбудителей по данным локального мониторинга, иммуносупрессия и др.) назначить его нужно как можно раньше с последующей деэскалацией (перевод на другой антибиотик более узкого спектра действия), после получения результатов микробиологического исследования.[ix].

«Искусственная вентиляция легких, – добавил главный реаниматолог Москвы Денис Николаевич Проценко, – значительно повышает риск госпитальной пневмонии, которая характеризуется высокой летальностью. Это потребовало пересмотра подходов и к диагностике вентилятор-ассоциированной пневмонии с введением нового понятия «вентилятор-ассоциированный трахеобронхит». Нередко под этот диагноз попадает вентилятор-ассоциированная пневмония в рентген-негативной фазе, поэтому требуется немедленное назначение адекватной антибактериальной терапии[x]».

Борьба с золотистым стафилококком на фоне пневмококковой инфекции, получившей широкое распространение в период гриппа зимой прошлого года, явилась серьезным вызовом специалистам интенсивной терапии. Рост резистентности пневмококков к пенициллинам и макролидам снижает эффективность стандартных схем терапии[xi], однако на помощь пришли новые антибактериальные препараты, такие как цефтаролин («Зинфоро»)[xii], который включен в национальные клинические рекомендации по лечению тяжелой внебольничной пневмонии и обладает высокой антипневмококковой и антистафилокковой активностью.

«К сожалению, проблема внутригоспитальных осложнений не ограничивается бактериальными патогенами, – отметил Маттео Бассетти. – Одной из наиболее частых причин возникновения осложнений в стационарах интенсивной терапии является грибковая инфекция, прежде всего инвазивный кандидоз. Сравнение данных конца 90-х годов и данных 2014 года показывает, что уровень осложнений, вызванных кандидозом за это время, увеличился более, чем в два раза, поднявшись от 10% до 22%[xiii]. В настоящее время кандидоз уверенно лидирует среди причин госпитальных инфекций в отделениях интенсивной терапии, причем, особую тревогу вызывает интраабдоминальный кандидоз, как правило, возникающий после операций на кишечнике, который в 30-40% случаев приводит к перитониту, а в 27% случаев заканчивается смертью пациента[xiv]».

Чтобы снизить летальность от септического шока до приемлемого уровня, необходимо начинать лечение в течение первых часов — уже через сутки уровень смертности таких пациентов повышается в разы, достигая 65%[xv]. К сожалению, проблема грибковой инфекции усугубляется снижением чувствительности кандид к одному из самых распространённых противогрибковых средств. Основным методом борьбы с кандидозом долгое время считалось профилактическое назначение противогрибковых препаратов, однако в настоящее время доказано, что для этого лучше использовать новые препараты[xvi]. Эмпирическая терапия, то есть назначение лечения при подозрении на инвазивный кандидоз, а также так называемая упреждающая терапия, являются в настоящее время наиболее оправданными видами лечения инвазивного кандидоза[xvii],[xviii].

«В настоящее время используются три препарата, относящихся к группе эхинокандинов[xix]. Все они обладают ярко выраженным фунгицидным действием, позволяют снизить смертность и действуют на большинство возбудителей инвазивного кандидоза. Один их препаратов этой группы – анидулафунгин («Эраксис»), в отличие от других не имеет известных лекарственных взаимодействий и не метаболизируется в организме человека, что важно для тяжёлых пациентов, получающих много препаратов одновременно. Кроме того, при его назначении не требуется коррекция дозировок ни его самого, ни других лекарственных средств[xx]. Это особенно важно для пациентов с хроническими патологиями, например, почечной и печёночной недостаточностью», – уточнил Бассетти.

Кроме того, этот препарат в сравнении с остальными лекарствами из группы эхинокандинов имеет наибольший период полувыведения – 24 часа, что обеспечивает стабильность фунгицидных концентраций в организме. И хотя для лечения инвазивного кандидоза подходят все три препарата из этой группы, только анидулафунгин одобрен для пациентов с пониженным уровнем нейтрофилов в крови — нейтропенией[xxi].

«Современные подходы к комплексному лечению инвазивного кандидоза у пациентов без глубокой нейтропении включают также схему де-эскалации, – отметил проф. Бассетти. – Терапия начинается препаратом класса эхинокандинов (например анидулафунгином), однако через несколько дней, после стабилизации пациента, можно перейти на лечение препаратами других групп, прежде всего – азолов[xxii]».

 

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины, а также хорошо известные во всем мире витамины и другую продукцию, способствующую поддержанию здоровья. Среди продуктов компании оригинальные антибиотики, противогрибковые препараты и антикоагулянты, ежедневно спасающие пациентов со сложными септическими состояниями, а также противоопухолевые препараты, в том числе для таргетной терапии гемабластозов.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас. 

 

 

[i] Ryan K. Shields. Ceftazidime-Avibactam Is Superior to Other Treatment Regimens against Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Bacteremia

David van Duin. Colistin Versus Ceftazidime-Avibactam in the Treatment of Infections Due to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae

[ii]http://www.rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ID=7576&sphrase_id=1342589

[iii] http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2018/antibiotic-resistance-found/en/

[iv] Vincent JL, et al 2323_2329

[v] Kollef et al Chest 2005;128:3854-3862

[vi] Koulenti D et al. Crit Care Med. 2009;37(8):2360-2368

[vii] Kumar A, et al. Crit Care Med. 2006;34:1589-1596.

[viii] Matteo Bassetti, MD, PhD

Материалы III Московского городского съезда анестезиологов и реаниматологов “New perspectives in the treatment of ventilator-associated pneumonia”

 

[ix] Bassetti M et al. Expert Review of Anti-infective Therapy 2017 Jan;15(1):55-65

 

[x] Денис Проценко. Видеотрансляция, 18 минута, https://www.ar-mos.com/ru/page/video-translyaciya.html

Симпозиум «НП ивл: лечить сложно предотвратить»

[xi] Сухорукова и соавт. Клиническая Микробиология Антимикробной Химиотерапии 2014; (4):254-265.)

 

[xii] Денис Проценко. Видеотрансляция, 18 минута, https://www.ar-mos.com/ru/page/video-translyaciya.html

Симпозиум «НП ивл: лечить сложно предотвратить»

 

[xiii] Wisplinghoff H, et al. Clin Infect Dis 2004;39:309–17;

Magill SS, et al. N Engl J Med 2014;370:1198–208.

 

[xiv] Dupont H, et al. Arch Surg 2002;137:1341–6;
Sandven P, et al. Crit Care 2002;30:541–7;
Sotto A, et al. J Antimicrob Chemother 2002;50:569–76;
Montravers P, et al. Clin Infect Dis 1996;23:486–94;

Bassetti M, et al. Intensive Care Med 2015;41:1601–10

 

[xv] Bassetti M, et al. Intensive Care Med 2015;41:1601–10.

 

[xvi] BDG, Beta D glucan; PCT, procalcitonin
Scudeller L, et al. Infection 2014;42:263–79.

 

[xvii] Tascini C, et al. Am J Med 2016; Jul 22:pii:S0002-9343(16)30727-6

 

[xviii] GI, gastrointestinal; MV, mechanical ventilation; TPN, total parenteral nutrition

Lam SW, et al. Crit Care Med 2009;37:1580–93;

Playford EG, et al. Intensive Care Med 2009;35:2141–5;

Eggimann P & Ostrosky-Zeichner L. Curr Opin Crit Care 2010;16:465–9;

Kratzer C, et al. Mycoses 2011;54:467–74.

 

 

[xix] RCT, randomised controlled trial

Cornely OA, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (Suppl. 7):19–37;

 Scudeller L, et al. Infection 2014;42:263–79;
 Andes DR, et al. Clin Infect Dis 2012;54:1110–22.

[xx] ALF, acute liver failure; ARC, augmented renal clearance; AKI, acute kidney injury; RRT, renal replacement therapy; TDM, therapeutic drug monitoring.
*Based on current data; does not account for typical interpatient variability
Bassetti M, speaker opinion.

[xxi] EMA, European Medicines Agency; IC/C, invasive candidiasis, candidaemia; PK, pharmacokinetic.
Ecalta® (anidulafungin) Summary of Product Characteristics, 2015; 2. Mycamine® (micafungin) Summary of Product Characteristics, 2016;
Cancidas®(caspofungin) Summary of Product Characteristics, 2016; 4. Cornely OA, et al. Clin Microbiol Infect 2012; 18 (Suppl 7):19–37;
Flori B, et al. Antimicrob Agent Chemother 2011; 55:3031–5.

[xxii] Bailly S, et al. Intensive Care Med 2015;41:1931−40.

Внутрибольничные инфекции, ежегодно уносящие сотни тысяч жизней, остаются одной из самых серьёзных проблем стационарной медицинской помощи во всем мире. В России, согласно данным Роспотребнадзора, ежегодно фиксируются около 25-30 тысяч случаев инфекционных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи (0,8 на 100 госпитализаций), однако, по результатам научных исследований отечественных ученых, нозокомиальные инфекции могут поражать до 5-10% пациентов, находящихся в стационарах страны, и превышать 2 миллиона случаев в год[ii].

Особую угрозу несет в себе антимикробная резистентность возбудителей внутрибольничных инфекций. Основным инструментом борьбы с инфекционными осложнениями служат антимикробные препараты, однако, по данным ВОЗ, резистентность бактерий к некоторым антибиотикам уже достигла 82%^[iii].

Принимая во внимание обозначенные проблемы, участники III Московского городского съезда анестезиологов и реаниматологов обсудили современные подходы к лечению нозокомиальных инфекций, в том числе вызванных резистентными возбудителями.

Инфекции нижних дыхательных путей являются основными и наиболее значимыми внутрибольничными инфекциями в отделениях интенсивной терапии[iv], отметил руководитель Клиники инфекционных заболеваний Университета Удине (Италия) Маттео Бассетти: «Развитие внутрибольничной или госпитальной пневмонии ассоциировано со значимым увеличением летальности. Но из всех видов пневмоний наиболее опасной является вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП), напрямую связанная с искусственной вентиляцией легких — треть всех случаев гибели от внутрибольничных респираторных инфекций вызваны именно этим заболеванием[v]».

Как известно, главными возбудителями вентилятор-ассоциированной пневмонии являются энтеробактерии (Enterobacteriaceae), синегнойная палочка (Pseudomonas Aeruginosa) и ацинетобактерии[vi]^,7.

Главная опасность внутрибольничных инфекций, вызванных этими возбудителями, отметил Бассетти, — резистентность к большинству классов антибиотиков, что приводит к значимому снижению эффективности проводимой терапии. Начинать лечение при ВАП следует немедленно после ее диагностики — каждый час задержки адекватной антибактериальной терапии увеличивает вероятность смерти на 12%[vii], однако в условиях растущей резистентности прежние схемы лечения перестают работать, что требует пересмотра подходов к терапии[viii].

Наиболее значимым в этой связи является рост резистентности возбудителей внутрибольничных инфекций к карбапенемам, которые до недавнего времени являлись основой схем антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, и, в частности, вентилятор-ассоциированной пневмонии. Именно поэтому карбапенеморезистентные энтеробактерии, ацинетобактерии и синегнойная палочка отнесены ВОЗ к критическому уровню приоритетности в части разработки новых антибактериальных препаратов.

Одним из новых препаратов, разработанных с целью преодоления резистентности Enterobacteriaceae и P.aeruginosa, в том числе резистентности к карбапенемам, является новый комбинированный препарат цефтазидим-авибактам («Завицефта»), зарегистрированный для лечения взрослых пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями, инфекциями мочевыводящих путей, госпитальной пневмонией, включая ВАП, а также инфекциями, вызванными аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии. «Каждый раз, когда врач подозревает инфекцию, вызванную резистентными штаммами Enterobacteriaceae и P.aeruginosa, следует сразу рассмотреть назначение препарата цефтазидим-авибактам», — отметил Бассетти. Ряд исследований продемонстрировали преимущества препарата цефтазидим-авибактам перед стандартными схемами антибактериальной терапии с использованием карбапенемов и полимиксинов при лечении грамотрицательных инфекций, вызванных карбапенеморезистентыми возбудителями¹. «Препарат имеет благоприятные фармакокинетические свойства, хорошо распространяется в тканях, легко выводится, имеет хороший профиль безопасности, ингибирует широкий спектр ферментов и весьма активен в отношении карбапенеморезистетных энтеробактерий и синегнойной палочки с множественной лекарственной устойчивостью. Так что у нас появилась новая эффективная опция для эмпирической и целенаправленной терапии тяжелых внутрибольничных инфекций», — заявил Маттео Бассетти.

При лечении тяжелых инфекций, требующих проведения комбинированной терапии, например, при сепсисе, препарат цефтазидим-авибактам становится базовым препаратом схем антибактериальной терапии, а при наличии факторов риска инфицирования карбапенеморезистентными возбудителями (предшествующая колонизация, высокая частота таких возбудителей по данным локального мониторинга, иммуносупрессия и др.) назначить его нужно как можно раньше с последующей деэскалацией (перевод на другой антибиотик более узкого спектра действия), после получения результатов микробиологического исследования.[ix].

«Искусственная вентиляция легких, – добавил главный реаниматолог Москвы Денис Николаевич Проценко, – значительно повышает риск госпитальной пневмонии, которая характеризуется высокой летальностью. Это потребовало пересмотра подходов и к диагностике вентилятор-ассоциированной пневмонии с введением нового понятия «вентилятор-ассоциированный трахеобронхит». Нередко под этот диагноз попадает вентилятор-ассоциированная пневмония в рентген-негативной фазе, поэтому требуется немедленное назначение адекватной антибактериальной терапии[x]».

Борьба с золотистым стафилококком на фоне пневмококковой инфекции, получившей широкое распространение в период гриппа зимой прошлого года, явилась серьезным вызовом специалистам интенсивной терапии. Рост резистентности пневмококков к пенициллинам и макролидам снижает эффективность стандартных схем терапии[xi], однако на помощь пришли новые антибактериальные препараты, такие как цефтаролин («Зинфоро»)[xii], который включен в национальные клинические рекомендации по лечению тяжелой внебольничной пневмонии и обладает высокой антипневмококковой и антистафилокковой активностью.

«К сожалению, проблема внутригоспитальных осложнений не ограничивается бактериальными патогенами, – отметил Маттео Бассетти. – Одной из наиболее частых причин возникновения осложнений в стационарах интенсивной терапии является грибковая инфекция, прежде всего инвазивный кандидоз. Сравнение данных конца 90-х годов и данных 2014 года показывает, что уровень осложнений, вызванных кандидозом за это время, увеличился более, чем в два раза, поднявшись от 10% до 22%[xiii]. В настоящее время кандидоз уверенно лидирует среди причин госпитальных инфекций в отделениях интенсивной терапии, причем, особую тревогу вызывает интраабдоминальный кандидоз, как правило, возникающий после операций на кишечнике, который в 30-40% случаев приводит к перитониту, а в 27% случаев заканчивается смертью пациента[xiv]».

Чтобы снизить летальность от септического шока до приемлемого уровня, необходимо начинать лечение в течение первых часов — уже через сутки уровень смертности таких пациентов повышается в разы, достигая 65%[xv]. К сожалению, проблема грибковой инфекции усугубляется снижением чувствительности кандид к одному из самых распространённых противогрибковых средств. Основным методом борьбы с кандидозом долгое время считалось профилактическое назначение противогрибковых препаратов, однако в настоящее время доказано, что для этого лучше использовать новые препараты[xvi]. Эмпирическая терапия, то есть назначение лечения при подозрении на инвазивный кандидоз, а также так называемая упреждающая терапия, являются в настоящее время наиболее оправданными видами лечения инвазивного кандидоза[xvii],[xviii].

«В настоящее время используются три препарата, относящихся к группе эхинокандинов[xix]. Все они обладают ярко выраженным фунгицидным действием, позволяют снизить смертность и действуют на большинство возбудителей инвазивного кандидоза. Один их препаратов этой группы – анидулафунгин («Эраксис»), в отличие от других не имеет известных лекарственных взаимодействий и не метаболизируется в организме человека, что важно для тяжёлых пациентов, получающих много препаратов одновременно. Кроме того, при его назначении не требуется коррекция дозировок ни его самого, ни других лекарственных средств[xx]. Это особенно важно для пациентов с хроническими патологиями, например, почечной и печёночной недостаточностью», – уточнил Бассетти.

Кроме того, этот препарат в сравнении с остальными лекарствами из группы эхинокандинов имеет наибольший период полувыведения – 24 часа, что обеспечивает стабильность фунгицидных концентраций в организме. И хотя для лечения инвазивного кандидоза подходят все три препарата из этой группы, только анидулафунгин одобрен для пациентов с пониженным уровнем нейтрофилов в крови — нейтропенией[xxi].

«Современные подходы к комплексному лечению инвазивного кандидоза у пациентов без глубокой нейтропении включают также схему де-эскалации, – отметил проф. Бассетти. – Терапия начинается препаратом класса эхинокандинов (например анидулафунгином), однако через несколько дней, после стабилизации пациента, можно перейти на лечение препаратами других групп, прежде всего – азолов[xxii]».

 

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины, а также хорошо известные во всем мире витамины и другую продукцию, способствующую поддержанию здоровья. Среди продуктов компании оригинальные антибиотики, противогрибковые препараты и антикоагулянты, ежедневно спасающие пациентов со сложными септическими состояниями, а также противоопухолевые препараты, в том числе для таргетной терапии гемабластозов.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас. 

 

 

[i] Ryan K. Shields. Ceftazidime-Avibactam Is Superior to Other Treatment Regimens against Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Bacteremia

David van Duin. Colistin Versus Ceftazidime-Avibactam in the Treatment of Infections Due to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae

[ii]http://www.rospotrebnadzor.ru/about/info/news/news_details.php?ELEMENT_ID=7576&sphrase_id=1342589

[iii] http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2018/antibiotic-resistance-found/en/

[iv] Vincent JL, et al 2323_2329

[v] Kollef et al Chest 2005;128:3854-3862

[vi] Koulenti D et al. Crit Care Med. 2009;37(8):2360-2368

[vii] Kumar A, et al. Crit Care Med. 2006;34:1589-1596.

[viii] Matteo Bassetti, MD, PhD

Материалы III Московского городского съезда анестезиологов и реаниматологов “New perspectives in the treatment of ventilator-associated pneumonia”

 

[ix] Bassetti M et al. Expert Review of Anti-infective Therapy 2017 Jan;15(1):55-65

 

[x] Денис Проценко. Видеотрансляция, 18 минута, https://www.ar-mos.com/ru/page/video-translyaciya.html

Симпозиум «НП ивл: лечить сложно предотвратить»

[xi] Сухорукова и соавт. Клиническая Микробиология Антимикробной Химиотерапии 2014; (4):254-265.)

 

[xii] Денис Проценко. Видеотрансляция, 18 минута, https://www.ar-mos.com/ru/page/video-translyaciya.html

Симпозиум «НП ивл: лечить сложно предотвратить»

 

[xiii] Wisplinghoff H, et al. Clin Infect Dis 2004;39:309–17;

Magill SS, et al. N Engl J Med 2014;370:1198–208.

 

[xiv] Dupont H, et al. Arch Surg 2002;137:1341–6;
Sandven P, et al. Crit Care 2002;30:541–7;
Sotto A, et al. J Antimicrob Chemother 2002;50:569–76;
Montravers P, et al. Clin Infect Dis 1996;23:486–94;

Bassetti M, et al. Intensive Care Med 2015;41:1601–10

 

[xv] Bassetti M, et al. Intensive Care Med 2015;41:1601–10.

 

[xvi] BDG, Beta D glucan; PCT, procalcitonin
Scudeller L, et al. Infection 2014;42:263–79.

 

[xvii] Tascini C, et al. Am J Med 2016; Jul 22:pii:S0002-9343(16)30727-6

 

[xviii] GI, gastrointestinal; MV, mechanical ventilation; TPN, total parenteral nutrition

Lam SW, et al. Crit Care Med 2009;37:1580–93;

Playford EG, et al. Intensive Care Med 2009;35:2141–5;

Eggimann P & Ostrosky-Zeichner L. Curr Opin Crit Care 2010;16:465–9;

Kratzer C, et al. Mycoses 2011;54:467–74.

 

 

[xix] RCT, randomised controlled trial

Cornely OA, et al. Clin Microbiol Infect 2012;18 (Suppl. 7):19–37;

 Scudeller L, et al. Infection 2014;42:263–79;
 Andes DR, et al. Clin Infect Dis 2012;54:1110–22.

[xx] ALF, acute liver failure; ARC, augmented renal clearance; AKI, acute kidney injury; RRT, renal replacement therapy; TDM, therapeutic drug monitoring.
*Based on current data; does not account for typical interpatient variability
Bassetti M, speaker opinion.

[xxi] EMA, European Medicines Agency; IC/C, invasive candidiasis, candidaemia; PK, pharmacokinetic.
Ecalta® (anidulafungin) Summary of Product Characteristics, 2015; 2. Mycamine® (micafungin) Summary of Product Characteristics, 2016;
Cancidas®(caspofungin) Summary of Product Characteristics, 2016; 4. Cornely OA, et al. Clin Microbiol Infect 2012; 18 (Suppl 7):19–37;
Flori B, et al. Antimicrob Agent Chemother 2011; 55:3031–5.

[xxii] Bailly S, et al. Intensive Care Med 2015;41:1931−40.