Результаты ORAL Start, двухгодичного исследования препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) компании Pfizer, опубликованы в «Медицинском журнале Новой Англии»

Исследование третьей фазы ORALStartпоказало превосходство монотерапии препаратом ЯКВИНУС® (тофацитиниб) над терапией метотрексатом в замедлении прогрессии структурных повреждений и снижении признаков и симптомов ревматоидного артрита у пациентов, ранее не получавших метотрексат

— — —

Результаты дополняют растущую доказательную базу в поддержку положительного профиля эффективности и безопасности препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб), применяемого в качестве монотерапии ревматоидного артрита

Компания Pfizer Inc. (NYSE:PFE) заявила о публикации двухгодичных результатов исследования ORAL Start в выпуске «Медицинского журнала Новой Англии»(TheNewEnglandJournalofMedicine) от 19 июня. ORAL Start — это 24-месячное исследование третьей фазы у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым активным ревматоидным артритом, ранее не получавших метотрексат. Исследование показало, что ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 мг и 10 мг дважды в день в качестве монотерапии (то есть, без комбинации с метотрексатом) замедлял прогрессию структурных повреждений и уменьшал признаки и симптомы ревматоидного артрита и статистически значимо превосходил метотрексат по этим признакам к шестому месяцу (первичная конечная точка) и во всех других точках до 24 месяцев. Препарат ЯКВИНУС® (тофацитиниб) не показан пациентам, ранее не получавшим метотрексат. Профиль безопасности препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в исследовании ORAL Start не отличался от данных, полученных  ранее в рамках программы клинического изучения.

В РФ препарат ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в форме таблеток по 5 и 10 мг показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). ЯКВИНУС® (тофацитиниб) можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП. Применение препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в комбинации с биологическими препаратами или мощными иммуносупрессантами, такими как азатиоприн или циклоспорин, не рекомендуется. Рекомендуемая доза: составляет 5 мг два раза в день. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию.

«Это исследование показало, что препарат ЯКВИНУС® (тофацитиниб), применяемый в виде монотерапии достоверно превосходит метотрексат по показателям клинической, рентгенологической и функциональной эффективности при оценке исходов ревматоидного артрита, и эти результаты были стабильными в течение двух лет, — заявил главный исследователь, д.м.н., профессор Рой М.Флейшманн из Центра клинических исследований Метроплекс, Даллас, штат Техас. — Эти результаты также дополняют имеющуюся информацию по эффективности и безопасности применения препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в монотерапии».

Исследование ORAL Start было 24-месячным рандомизированным двойным слепым контролируемым исследованием третьей фазы, в котором приняли участие 956 пациентов с умеренно выраженным и тяжелым активным ревматоидным артритом, ранее не получавших метотрексат. Они были рандомизированы в группы, получавшие ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 или 10 мг дважды в день или метотрексат в дозировке, которая титровалась на протяжении восьми недель до 20 мг в неделю. Как объявлялось ранее, в данном исследовании обе дозировки препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) достигли  первичные конечные точки оценки эффективности: замедление прогрессии рентгенологических показателей заболевания, измеряемых по изменению от исходного уровня среднего значения общего счета Шарпа в модификации ван дер Хейде (mTSS), 0,18 и 0,04 (оба P<0,001) для препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 и 10 мг дважды в день соответственно, в сравнении с 0,84 для метотрексата, а также клинический ответ по критерию  ACR70 - снижение признаков и симптомов ревматоидного артрита как минимум на 70%, 25,5% и 37,7% для препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) дозировке 5 и 10 мг дважды в день соответственно (оба P<0,001), в сравнении с 12,0% для метотрексата, к  шестому месяцу. В рамках исследования ORAL Start также оценивалось улучшение физических функций, измеряемых при помощи оценки состояния здоровья (HAQ-DI) как динамика по сравнению с исходным уровнем, -0,83 и -0,94 (оба P<0,001) для препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 и 10 мг дважды в день соответственно, в сравнении с -0,58 для метотрексата] к шестому месяцу Данные результаты сохранялись и во все других точках измерения до 24 месяцев.

Рентгенологические данные исследования, полученные на шестом и двенадцатом месяцах, были добавлены в информацию для потребителя по препарату ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в США (февраль 2014 г.) как часть новой информации, одобренной Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств.

«Публикация данных исследования ORAL Start в «Медицинском журнале Новой Англии» станет шестой публикацией данных исследования третьей фазы в рамках клинической программы препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в крупном медицинском издании,- сообщил доктор Стивен Романо, глава группы глобального развития медицинских препаратов отделения глобального инновационного фармацевтического бизнеса компании Pfizer. — Публикация всех завершенных клинических исследований третьей фазы изучения препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) для лечения ревматоидного артрита в таких авторитетных изданиях говорит о значимости и клинической актуальности данных по препарату ЯКВИНУС® (тофацитиниб)».

Профиль безопасности препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в исследовании ORAL Start не отличался от ранее полученных данных в рамках программы клинического изучения. Случаи возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, а также случаи отмены препарата в связи с нежелательными явлениями были сходными во всех группах. Большинство нежелательных явлений были умеренно и слабо выраженными; нежелательными явлениями, о которых сообщалось наиболее часто во всех группах, были инфекции. Опоясывающий герпес (herpes zoster) наблюдался у 4,0% пациентов, получавших ЯКВИНУС® (тофацитиниб), и у 1,1% пациентов, получавших метотрексат. Подтвержденные злокачественные новообразования отмечены у пяти пациентов, получавших ЯКВИНУС® (тофацитиниб), и у одного пациента, получавшего метотрексат. При применении препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) наблюдалось повышение среднего уровня сывороточного креатинина и уровня липидов.

Яквинус® (тофацитиниб) Информация для пользователей, одобренная регуляторными органами РФ

Тофацитиниб одобрен в более чем 20 странах мира для лечения умеренных и тяжелых форм ревматоидного артрита. Торговое название тофацитиниба в РФ – Яквинус^®, выпускается в форме таблеток по 5 мг и 10 мг,  одобрен для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).

Яквинус – это рецептурный препарат, относящийся к классу ингибиторов Янус-киназы (JAK) Данные о безопасности и эффективности препарата Яквинус для пациентов с гепатитом B или C отсутствуют.

• Яквинус не показан пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени.

• Данные о безопасности и эффективности препарата Яквинус у детей отсутствуют.

Важная информация по безопасности

• Препарат Яквинус может снижать защитную функцию иммунной системы в борьбе с инфекциями. У ряда пациентов в период приема препарата были диагностированы серьезные инфекционные заболевания, в том числе туберкулез, а также бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, которые могут носить системный характер. У некоторых пациентов эти заболевания привели к летальному исходу. До начала приема препарата необходимо пройти обследование на туберкулез. В ходе приема препарата необходимо тщательно отслеживать появление симптомов туберкулеза и других инфекционных заболеваний. Людям с любой инфекцией нельзя начинать прием препарата Яквинус, не получив одобрения лечащего врача.
• Прием препарата Яквинус может повысить риск развития некоторых форм онкологических заболеваний, поскольку препарат оказывает влияние на иммунную систему организма. У пациентов, участвующих в клинических исследованиях с применением препарата Яквинус, наблюдались злокачественные новообразования.
• Следует оценить соотношение рисков и пользы терапии до начала применения препарата Яквинус у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями, у людей, имевших контакт с больными туберкулезом, у пациентов с серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе, у людей, проживавших в областях, эндемичных по туберкулезу или микозам, или путешествовавших в эти области, а также у людей с повышенным риском развития инфекции.
• В клинических исследованиях с применением препарата Яквинус наблюдалась реактивация вирусов, включая вирус герпеса (herpes zoster).
• Следует избегать применения живых вакцин вместе с препаратом Яквинус. До начала терапии препаратом Яквинус рекомендовано провести необходимую вакцинацию в соответствии с рекомендациями по вакцинации.
• У некоторых людей, принимавших Яквинус вместе с некоторыми другими препаратами для профилактики отторжения пересаженной почки, наблюдался неконтролируемый рост числа лейкоцитов (посттрансплантационная лимфопролиферация, вызванная вирусом Эпштейна-Барра).
• При приеме препарата Яквинус у пациентов может возникнуть перфорация желудка или кишечника. Это чаще всего происходит у людей, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кортикостероиды или метотрексат. Пациентам необходимо незамедлительно сообщить своему лечащему врачу о таких симптомах, как высокая температура, постоянная боль в области живота или изменения в работе пищеварительной системы.
• Прием препарата Яквинус может вызывать изменение лабораторных показателей, включая снижение числа клеток крови, а также повышение активности печеночных ферментов и уровня холестерина. Необходимо сделать анализ крови до начала терапии препаратом Яквинус и наблюдать за развитием побочных эффектов во время терапии. Нормальный уровень холестерина важен для обеспечения нормальной работы сердца. В случае изменения уровня клеток крови или активности печени может потребоваться отмена терапии.
• Яквинус не показан пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени.
• Пациентки, которые планируют беременность или уже беременны, должны сообщить об этом лечащему врачу.

Данные о возможном вреде препарата для плода отсутствуют. Для выявления негативных последствий приема препарата Яквинус беременными женщинами ведется специальный  регистр учета.

• Если пациентка планирует кормить грудью или уже кормит, пациентка и лечащий врач должны совместно решить, принимать ли ей Яквинус или кормить грудью. Препарат Яквинус противопоказан в период грудного вскармливания.
• У носителей вирусов гепатита B или C при приеме препарата Яквинус возможна активация вирусов. Следует сделать анализ крови до назначения препарата и в течение его приема

.

• Среди часто наблюдаемых побочных эффектов отмечаются инфекции верхних дыхательных путей (простудные заболевания, синуситы), головные боли, диарея, заложенность носа, боль в горле и насморк (назофарингит).

Полную инструкцию по применению препарата Яквинус, включая особое предупреждение и информацию о лекарственном средстве для пациента, можно получить, пройдя по ссылке:  http://www.grls.rosminzdrav.ru/InstrImgMZ.aspx?isNew=1&idReg=140354&page=1&isOld=0&t=c28142bf-f38d-4349-a862-d9906a38d63c

О ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое как правило поражает кисти рук и стоп, но может также поражать любой сустав, покрытый синовиальной оболочкой.¹ РА вызывает ряд симптомов, в том числе скованность и отек суставов,² особенно в области кистей рук, стоп и коленей.¹ Несмотря на то что точная причина возникновения РА неизвестна,¹ он считается аутоиммуным заболеванием, поскольку иммунная система больного РА ошибочно воспринимает здоровые ткани организма как несущие угрозу и атакует их.¹ Некоторые люди характеризуются повышенным риском развития РА, включая людей, имеющих РА в семейном анамнезе, курильщиков и женщин.³ Женщины в три раза чаще заболевают РА, чем мужчины.² Около 23,7 миллионов людей⁴ во всем мире больны РА, из них 1,6 миллионов в США. ^5,6

Заболевание может развиться в любое время во взрослом возрасте, но обычно это происходит в промежутке от 40 до 70 лет.²

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Диверсифицированный портфель продуктов компании включает лекарственные препараты и вакцины, а также продукцию для здорового питания и ряд хорошо известных во всем мире безрецептурных препаратов.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Более подробная информация о компании: www.pfizer.com и www.pfizer.ru

# # # # #

1 Medline Plus, “Rheumatoid Arthritis” Accessed 11 October 2011. Available at

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000431.htm.

2 Lee DM, Weinblatt ME. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2001; 358:903-911.

3 Mayo Clinic, “Rheumatoid Arthritis.” Accessed 14 September 2011. Available at

http://www.mayoclinic.com/health/rheumatoid-arthritis/DS00020/DSECTION=risk-factors.

4 World Health Organization, “The Global Burden of Disease, 2004 Update.” Accessed 13 March 2012. Available at

http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf.

5 Sacks, J., Lou, Y., Helmick, C. Prevalence of Specific Types of Arthritis and Other Rheumatic Conditions in the

Ambulatory Health Care System in the United States 2001-2005. Arthritis Care and Research. 2010. 62(4): 460- 464.

6 Howden, L., Meyer, J., 2010 U.S. Census Bureau results — U.S. Census Bureau, 2010 Census Summary File 1.