Результаты ORAL Start, двухгодичного исследования препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) компании Pfizer, опубликованы в «Медицинском журнале Новой Англии»

new_adm

11 лет назад

Исследование третьей фазы ORALStartпоказало превосходство монотерапии препаратом ЯКВИНУС® (тофацитиниб) над терапией метотрексатом в замедлении прогрессии структурных повреждений и снижении признаков и симптомов ревматоидного артрита у пациентов, ранее не получавших метотрексат

— — —

Результаты дополняют растущую доказательную базу в поддержку положительного профиля эффективности и безопасности препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб), применяемого в качестве монотерапии ревматоидного артрита

Компания Pfizer Inc. (NYSE:PFE) заявила о публикации двухгодичных результатов исследования ORAL Start в выпуске «Медицинского журнала Новой Англии»(TheNewEnglandJournalofMedicine) от 19 июня. ORAL Start — это 24-месячное исследование третьей фазы у пациентов с умеренно выраженным и тяжелым активным ревматоидным артритом, ранее не получавших метотрексат. Исследование показало, что ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 мг и 10 мг дважды в день в качестве монотерапии (то есть, без комбинации с метотрексатом) замедлял прогрессию структурных повреждений и уменьшал признаки и симптомы ревматоидного артрита и статистически значимо превосходил метотрексат по этим признакам к шестому месяцу (первичная конечная точка) и во всех других точках до 24 месяцев. Препарат ЯКВИНУС® (тофацитиниб) не показан пациентам, ранее не получавшим метотрексат. Профиль безопасности препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в исследовании ORAL Start не отличался от данных, полученных ранее в рамках программы клинического изучения.

В РФ препарат ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в форме таблеток по 5 и 10 мг показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП). ЯКВИНУС® (тофацитиниб) можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП. Применение препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в комбинации с биологическими препаратами или мощными иммуносупрессантами, такими как азатиоприн или циклоспорин, не рекомендуется. Рекомендуемая доза: составляет 5 мг два раза в день. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию.

«Это исследование показало, что препарат ЯКВИНУС® (тофацитиниб), применяемый в виде монотерапии достоверно превосходит метотрексат по показателям клинической, рентгенологической и функциональной эффективности при оценке исходов ревматоидного артрита, и эти результаты были стабильными в течение двух лет, — заявил главный исследователь, д.м.н., профессор Рой М.Флейшманн из Центра клинических исследований Метроплекс, Даллас, штат Техас. — Эти результаты также дополняют имеющуюся информацию по эффективности и безопасности применения препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в монотерапии».

Исследование ORAL Start было 24-месячным рандомизированным двойным слепым контролируемым исследованием третьей фазы, в котором приняли участие 956 пациентов с умеренно выраженным и тяжелым активным ревматоидным артритом, ранее не получавших метотрексат. Они были рандомизированы в группы, получавшие ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 или 10 мг дважды в день или метотрексат в дозировке, которая титровалась на протяжении восьми недель до 20 мг в неделю. Как объявлялось ранее, в данном исследовании обе дозировки препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) достигли первичные конечные точки оценки эффективности: замедление прогрессии рентгенологических показателей заболевания, измеряемых по изменению от исходного уровня среднего значения общего счета Шарпа в модификации ван дер Хейде (mTSS), 0,18 и 0,04 (оба P<0,001) для препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 и 10 мг дважды в день соответственно, в сравнении с 0,84 для метотрексата, а также клинический ответ по критерию ACR70 - снижение признаков и симптомов ревматоидного артрита как минимум на 70%, 25,5% и 37,7% для препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) дозировке 5 и 10 мг дважды в день соответственно (оба P<0,001), в сравнении с 12,0% для метотрексата, к шестому месяцу. В рамках исследования ORAL Start также оценивалось улучшение физических функций, измеряемых при помощи оценки состояния здоровья (HAQ-DI) как динамика по сравнению с исходным уровнем, -0,83 и -0,94 (оба P<0,001) для препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в дозировке 5 и 10 мг дважды в день соответственно, в сравнении с -0,58 для метотрексата] к шестому месяцу Данные результаты сохранялись и во все других точках измерения до 24 месяцев.

Рентгенологические данные исследования, полученные на шестом и двенадцатом месяцах, были добавлены в информацию для потребителя по препарату ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в США (февраль 2014 г.) как часть новой информации, одобренной Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств.

«Публикация данных исследования ORAL Start в «Медицинском журнале Новой Англии» станет шестой публикацией данных исследования третьей фазы в рамках клинической программы препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в крупном медицинском издании,- сообщил доктор Стивен Романо, глава группы глобального развития медицинских препаратов отделения глобального инновационного фармацевтического бизнеса компании Pfizer. — Публикация всех завершенных клинических исследований третьей фазы изучения препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) для лечения ревматоидного артрита в таких авторитетных изданиях говорит о значимости и клинической актуальности данных по препарату ЯКВИНУС® (тофацитиниб)».

Профиль безопасности препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) в исследовании ORAL Start не отличался от ранее полученных данных в рамках программы клинического изучения. Случаи возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, а также случаи отмены препарата в связи с нежелательными явлениями были сходными во всех группах. Большинство нежелательных явлений были умеренно и слабо выраженными; нежелательными явлениями, о которых сообщалось наиболее часто во всех группах, были инфекции. Опоясывающий герпес (herpes zoster) наблюдался у 4,0% пациентов, получавших ЯКВИНУС® (тофацитиниб), и у 1,1% пациентов, получавших метотрексат. Подтвержденные злокачественные новообразования отмечены у пяти пациентов, получавших ЯКВИНУС® (тофацитиниб), и у одного пациента, получавшего метотрексат. При применении препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) наблюдалось повышение среднего уровня сывороточного креатинина и уровня липидов.

Яквинус® (тофацитиниб) Информация для пользователей, одобренная регуляторными органами РФ

Тофацитиниб одобрен в более чем 20 странах мира для лечения умеренных и тяжелых форм ревматоидного артрита. Торговое название тофацитиниба в РФ – Яквинус^®, выпускается в форме таблеток по 5 мг и 10 мг, одобрен для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).

Яквинус – это рецептурный препарат, относящийся к классу ингибиторов Янус-киназы (JAK) Данные о безопасности и эффективности препарата Яквинус для пациентов с гепатитом B или C отсутствуют.

Яквинус не показан пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени.

Данные о безопасности и эффективности препарата Яквинус у детей отсутствуют.

Важная информация по безопасности

Препарат Яквинус может снижать защитную функцию иммунной системы в борьбе с инфекциями. У ряда пациентов в период приема препарата были диагностированы серьезные инфекционные заболевания, в том числе туберкулез, а также бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, которые могут носить системный характер. У некоторых пациентов эти заболевания привели к летальному исходу. До начала приема препарата необходимо пройти обследование на туберкулез. В ходе приема препарата необходимо тщательно отслеживать появление симптомов туберкулеза и других инфекционных заболеваний. Людям с любой инфекцией нельзя начинать прием препарата Яквинус, не получив одобрения лечащего врача.
Прием препарата Яквинус может повысить риск развития некоторых форм онкологических заболеваний, поскольку препарат оказывает влияние на иммунную систему организма. У пациентов, участвующих в клинических исследованиях с применением препарата Яквинус, наблюдались злокачественные новообразования.
Следует оценить соотношение рисков и пользы терапии до начала применения препарата Яквинус у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями, у людей, имевших контакт с больными туберкулезом, у пациентов с серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе, у людей, проживавших в областях, эндемичных по туберкулезу или микозам, или путешествовавших в эти области, а также у людей с повышенным риском развития инфекции.
В клинических исследованиях с применением препарата Яквинус наблюдалась реактивация вирусов, включая вирус герпеса (herpes zoster).
Следует избегать применения живых вакцин вместе с препаратом Яквинус. До начала терапии препаратом Яквинус рекомендовано провести необходимую вакцинацию в соответствии с рекомендациями по вакцинации.
У некоторых людей, принимавших Яквинус вместе с некоторыми другими препаратами для профилактики отторжения пересаженной почки, наблюдался неконтролируемый рост числа лейкоцитов (посттрансплантационная лимфопролиферация, вызванная вирусом Эпштейна-Барра).
При приеме препарата Яквинус у пациентов может возникнуть перфорация желудка или кишечника. Это чаще всего происходит у людей, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кортикостероиды или метотрексат. Пациентам необходимо незамедлительно сообщить своему лечащему врачу о таких симптомах, как высокая температура, постоянная боль в области живота или изменения в работе пищеварительной системы.
Прием препарата Яквинус может вызывать изменение лабораторных показателей, включая снижение числа клеток крови, а также повышение активности печеночных ферментов и уровня холестерина. Необходимо сделать анализ крови до начала терапии препаратом Яквинус и наблюдать за развитием побочных эффектов во время терапии. Нормальный уровень холестерина важен для обеспечения нормальной работы сердца. В случае изменения уровня клеток крови или активности печени может потребоваться отмена терапии.
Яквинус не показан пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени.
Пациентки, которые планируют беременность или уже беременны, должны сообщить об этом лечащему врачу.

Данные о возможном вреде препарата для плода отсутствуют. Для выявления негативных последствий приема препарата Яквинус беременными женщинами ведется специальный регистр учета.

Если пациентка планирует кормить грудью или уже кормит, пациентка и лечащий врач должны совместно решить, принимать ли ей Яквинус или кормить грудью. Препарат Яквинус противопоказан в период грудного вскармливания.
У носителей вирусов гепатита B или C при приеме препарата Яквинус возможна активация вирусов. Следует сделать анализ крови до назначения препарата и в течение его приема

Среди часто наблюдаемых побочных эффектов отмечаются инфекции верхних дыхательных путей (простудные заболевания, синуситы), головные боли, диарея, заложенность носа, боль в горле и насморк (назофарингит).

Полную инструкцию по применению препарата Яквинус, включая особое предупреждение и информацию о лекарственном средстве для пациента, можно получить, пройдя по ссылке: http://www.grls.rosminzdrav.ru/InstrImgMZ.aspx?isNew=1&idReg=140354&page=1&isOld=0&t=c28142bf-f38d-4349-a862-d9906a38d63c

О ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое как правило поражает кисти рук и стоп, но может также поражать любой сустав, покрытый синовиальной оболочкой.¹ РА вызывает ряд симптомов, в том числе скованность и отек суставов,² особенно в области кистей рук, стоп и коленей.¹ Несмотря на то что точная причина возникновения РА неизвестна,¹ он считается аутоиммуным заболеванием, поскольку иммунная система больного РА ошибочно воспринимает здоровые ткани организма как несущие угрозу и атакует их.¹ Некоторые люди характеризуются повышенным риском развития РА, включая людей, имеющих РА в семейном анамнезе, курильщиков и женщин.³ Женщины в три раза чаще заболевают РА, чем мужчины.² Около 23,7 миллионов людей⁴ во всем мире больны РА, из них 1,6 миллионов в США.^5,6

Заболевание может развиться в любое время во взрослом возрасте, но обычно это происходит в промежутке от 40 до 70 лет.²

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Диверсифицированный портфель продуктов компании включает лекарственные препараты и вакцины, а также продукцию для здорового питания и ряд хорошо известных во всем мире безрецептурных препаратов.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Более подробная информация о компании: www.pfizer.com и www.pfizer.ru

# # # # #

1 Medline Plus, “Rheumatoid Arthritis” Accessed 11 October 2011. Available at

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000431.htm.

2 Lee DM, Weinblatt ME. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2001; 358:903-911.

3 Mayo Clinic, “Rheumatoid Arthritis.” Accessed 14 September 2011. Available at

http://www.mayoclinic.com/health/rheumatoid-arthritis/DS00020/DSECTION=risk-factors.

4 World Health Organization, “The Global Burden of Disease, 2004 Update.” Accessed 13 March 2012. Available at

http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf.

5 Sacks, J., Lou, Y., Helmick, C. Prevalence of Specific Types of Arthritis and Other Rheumatic Conditions in the

Ambulatory Health Care System in the United States 2001-2005. Arthritis Care and Research. 2010. 62(4): 460- 464.

6 Howden, L., Meyer, J., 2010 U.S. Census Bureau results — U.S. Census Bureau, 2010 Census Summary File 1.