Представленные в устном докладе данные 3 фазы клинического исследования (Абстракт №8003) были отобраны на Best of ASCO 2018 Meetings и опубликованы в New England Journal of Medicine

МОСКВА (РОССИЯ), 19 июля 2018 г^[1]. – Фармацевтические компании Janssen корпорации Johnson & Johnson сегодня представили результаты промежуточного анализа исследования 3 фазы iNNOVATE (PCYC-1127), в рамках которого проводится оценка эффективности препарата Имбрувика (ибрутиниб) в комбинации с ритуксимабом у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрёма как рецивидирующей / рефрактерной формы, так и у пациентов, не получавших ранее терапию.  Исследование достигло первичной конечной точки: было продемонстрировано статистически значимое различие выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших ибрутиниб и ритуксимаб, по сравнению с теми, кто получал плацебо и ритуксимаб. Ибрутиниб в комбинации с ритуксимабом на 80% снижал риск прогрессирования или смерти по сравнению с комбинацией плацебо и ритуксимаба (отношение рисков (ОР) 0,20; доверительный интервал (ДИ) [0,11-0,38], P 0,0001). Кроме того, вторичные конечные точки, включая частоту ответа на терапию, время до следующей терапии, частоту стойкого повышения уровня гемоглобина и число пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), подтвердили первичную конечную точку^[i],[ii]. В конце 2017 годаНезависимый комитет (Independent Data Monitoring Committee, IDMC) на основе полученных результатов рекомендовал вывести iNNOVATE из слепого метода исследования.

Данные исследования iNNOVATE были представлены 1 июня в докладе на соответствующей сессии Ежегодного заседания Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncologists, ASCO) (Абстракт №8003) и опубликованы в New England Journal of Medicine^[iii]. Презентация была отобрана в Best of ASCO 2018 Meetings. 

Ибрутиниб, первый в своем классе ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), является совместной разработкой Janssen Biotech, Inc. и принадлежащей AbbVie компании Pharmacyclics LLC, которые занимаются коммерческой реализацией препарата.

«Полученные данные имеют важное значение, так как они показывают, что применение ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом в сравнении с комбинацией плацебо и ритуксимаба приводит к значительному увеличению выживаемости без прогрессирования во всех линиях терапии макроглобулинемии Вальденстрёма, независимо от подгруппы пациентов, — сказал д-р Мелетиос А. Димопулос, профессор и председатель Отделения клинической терапии Национального и каподистского университета Афинской школы медицины и ведущий исследователь проекта iNNOVATE. — Кроме значительной статистической и клинической разницы в эффективности в сравнении с монотерапией ритуксимабом, было отмечено отсутствие непредвиденных сообщений относительно безопасности при применении комбинации ибрутиниба и ритуксимаба».

Макроглобулинемия Вальденстрёма — редкая форма неходжкинской лимфомы (НХЛ)^[iv]. Уровень заболеваемости среди мужчин и женщин в Европе составляет соответственно примерно 7,3 и 4,2 случая на миллион человек^[v]. Причины макроглобулинемии Вальденстрёма неизвестны, обычно болеют пожилые люди, чаще мужчины, чем женщины⁴. В июле 2015 года ибрутиниб был одобрен Европейской комиссией в качестве препарата для лечения взрослых пациентов с макроглобулинемией Вальденстрёма , получивших по меньшей мере один курс лечения, или для терапии в первой линии у пациентов, которым противопоказана иммунохимиотерапия. Ибрутиниб стал первым препаратом, одобренным Европейской комиссией для лечением этой редкой В-клеточной лимфомы^[vi].

Абстракт №8003: Рандомизированное исследование 3 фазы по оценке эффективности применения ибрутиниба-ритуксимаба по сравнению с плацебо-ритуксимабом у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрёма *

Устный доклад: пятница, 1 июня, 15:45 по центральному поясному дневному времени.

При медиане наблюдения 26,5 месяца применение ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом улучшило выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо и ритуксимабом (медиана выживаемости без прогрессирования не достигнута по сравнению с 20,3 месяца в группе сравнения ОР 0,20; ДИ [0,11-0,38], P 0,0001) выживаемость без прогрессирования в течение 30 мес. составила 82% и 28% соответственно. Важно отметить, что комбинация ибрутиниба и ритуксимаба по сравнению с ритуксимабом увеличивала выживаемость без прогрессирования во всех подгруппах пациентов, включая ранее не получавших терапию (ОР 0,34; ДИ [0,12-0,95]),пациентов с рецидивом заболевания (ОР 0,17; ДИ [0,08-0,36]) и пациентов с мутациями MYD88^L265P и CXCR4^WHIM (OP 0,24; ДИ [0,09-0,66])¹.

Показатели общего и большего (major) ответа на терапию у ибрутиниба с ритуксимабом были значительно выше, чем у плацебо с ритуксимабом (92% против 47%, 72% против 32%, P 0,0001). Кроме того, у пациентов, получавших данную комбинацию препаратов, наблюдалось повышение уровня гемоглобина по сравнению с плацебо в сочетании с ритуксимабом (73% против 41%, Р 0,0001)^1,2.

На момент проведения анализа 75% пациентов, получавших ибрутиниб плюс ритуксимаб, продолжали лечение. Показатель времени до следующей терапии у пациентов, получавших ибрутиниб и ритуксимаб, достигнут не был, а в случае плацебо и ритуксимаб он составил 18 месяцев (ОР, 0,096, P 0,0001). Общая выживаемость в течение 30 мес. в двух группах составила 94% и  92% соответственно^1,2.

За медиану периода лечения (25,8 месяца для ибрутиниба с ритуксимабом; 15,5 месяца для ритуксимаба с плацебо) нежелательные явления 3-ей и выше степени были отмечены у 60% пациентов, получавших ибрутиниб с ритуксимабом, и у 61% пациентов, получавших плацебо и ритуксимаб. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 43% пациентов, получавших ибрутиниб с ритуксимабом, и у 33% получавших плацебо с ритуксимабом. В группе, получавшей плацебо и ритуксимаб, было отмечено 3 нежелательных явления с летальным исходом, в группе ибрутиниба и ритуксимаба таких явлений не было. Значимое снижение уровня IgM (8% и 47%) и инфузионных реакций ≥3-ей степени (1% и 16%) было отмечено у пациентов, получавших ибрутиниб с ритуксимабом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо с ритуксимабом соответственно^1,2.

«Результаты исследования iNNOVATE в очередной раз продемонстрировали эффективность и безопасность ибрутиниба как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, при лечении редких В-клеточных злокачественных опухолей, таких как макроглобулинемия Вальденстрёма, — сказала д-р Кэтрин Тейлор, руководитель терапевтического направления Гематология, Janssen Европа, Ближний Восток и Африка. — Стремление команды подразделения «Онкология» Janssen к удовлетворению насущных потребностей пациентов требует от нас продолжать поиски терапии для пациентов с раком крови с ограниченными имеющимися терапевтическими возможностями и неблагоприятным прогнозом».