Новые данные по препарату Спиолто® Респимат® для терапии пациентов с хронической обструктивной болезнью легких
· Анализ данных исследований OTEMTO® 1&2 подтвердил выраженное положительное влияние препарата Спиолто® Респимат® на качество жизни при его применении уже со старта поддерживающей терапии (на 2-й стадии ХОБЛ).[1]
Москва 26 ноября 2015 г. Компания «Берингер Ингельхайм» объявила о новых данных исследований, представленных на конгрессе Европейского респираторного общества (ERS), прошедшем в сентябре 2015 г. в Амстердаме. Анализ данных исследований OTEMTO® 1&2 подтвердил, что препарат Спиолто® Респимат® значительно улучшает качество жизни по сравнению с препаратом Спирива® Респимат® (тиотропий) или плацебо, начиная уже с ранних стадий хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).[1] Эти данные подтверждают роль препарата Спиолто® Респимат® как нового препарата первой линии для поддерживающей терапии ХОБЛ[2].
Начиная уже с ранних стадий ХОБЛ ухудшение функции легких все более затрудняет дыхание пациентов. Чтобы справиться с ощущением нехватки воздуха, пациенты снижают уровень активности и меняют свой образ жизни, что может привести к ухудшению их состояния по «нисходящей спирали».[2] Это, в свою очередь, оказывает серьезное физическое и эмоциональное влияние на людей, страдающих от этого заболевания.[3] Обеспечение оптимального лечения с самого начала поддерживающей терапии может дать пациентам больше шансов управления своими симптомами, сохранения активности и поддержания качества жизни.
Данные исследований OTEMTO® 1 и 2 подтверждают эффективность препарата Спиолто® Респимат® как препарата 1-й линии поддерживающей терапии
Анализ исследований OTEMTO® 1 и 2, впервые представленный на конгрессе ERS, показал, что препарат Спиолто® Респимат® обеспечивает клинически значимое улучшение качества жизни (более чем на 4 балла по сравнению с плацебо) у пациентов с ХОБЛ. Среди пациентов, получавших Спиолто® Респимат®, число достигших клинически значимого улучшения качества жизни, было на 13% больше в сравнении с пациентами, получавшими препарат Спирива® Респимат® (52,8% в сравнении с 39,2%).
«Учитывая отсутствие возможности радикального излечения ХОБЛ, улучшение качества жизни является одной из основных целей терапии, — отметил Дейв Сингх (Dave Singh), профессор клинической фармакологии и респираторной медицины Манчестерского университета. — На момент установления диагноза состояние многих пациентов уже находится на этапе стремительного ухудшения. Только предпринимая все возможное и как можно раньше, мы можем дать пациентам возможность как можно дольше поддерживать качество жизни на удовлетворительном уровне. Этот дополнительный анализ показал, что препарат Спиолто® Респимат® может дать пациентам такую возможность».
Результаты исследований OTEMTO® 1&2, показали, что препарат Спиолто® Респимат® способствует значительному улучшению функции легких, уменьшению одышки и повышению качества жизни в сравнении с препаратом Спирива® Респимат® (тиотропий) или плацебо[4]. Кроме того, эти данные свидетельствуют о том, что показатели безопасности препарата Спиолто® Респимат® сходны с характеристиками препарата Спирива® Респимат® и плацебо. Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) была сходной в этих группах, причем частота НЯ, приводивших к отмене исследуемой терапии, в группе плацебо была даже выше.
Исследования OTEMTO® 1&2 являются частью программы клинических исследований III фазы TOviTO®, в которой суммарно примут участие более 15 000 пациентов. Эта программа осуществляется с целью оценки эффективности и безопасности препарата Спиолто® Респимат® при ХОБЛ. Результаты базового исследования TONADO®, показали, что препарат Спиолто® Респимат® способствует значительному улучшению функции легких, уменьшению одышки и повышению качества жизни. Кроме того, у пациентов, применяющих этот препарат, снижается потребность в использовании препаратов неотложной терапии, в сравнении с пациентами, получающими препарат Спирива® Респимат®, уже с начальной стадии заболевания[5],[6]. Препарат Спиолто® Респимат® продемонстрировал также благоприятные показатели безопасности, которые были сходны с характеристиками безопасности тиотропия и олодатерола по отдельности.5
О препарате Спиолто® Респимат®
На сегодняшний день препарат Спиолто® Респимат® одобрен для лечения пациентов с ХОБЛ более чем в 20 странах ЕС/ЕЭЗ, в США, Канаде и Австралии, а недавно зарегистрирован и в России.
Препарат Спиолто® Респимат® основан на тиотропии, активном ингредиенте препарата Спирива®, наиболее часто назначаемого для поддерживающей терапии при ХОБЛ. Опыт практического применения препарата Спирива® у пациентов с ХОБЛ различной тяжести превышает 40 миллионов пациенто-лет.[7] Эффективность тиотропия повышена с помощью олодатерола[3], бета-2-агониста длительного действия с быстрым началом действия,[8] который специально разработан для синергичного действия с тиотропием. Препарат Спиолто® доставляется в бронхи с помощью ингалятора Респимат®, который обеспечивает легкую ингаляцию даже при ослабленном вдохе.[9]—[15]
О ХОБЛ
ХОБЛ является хроническим, прогрессирующим, поддающимся лечению, но не радикальному излечению заболеванием легких, от которого страдают 210 миллионов человек во всем мире.[16] Значимость этого заболевания для всемирного здравоохранения непрерывно растет, и предполагается, что к 2030 г. ХОБЛ станет 3-й по значимости причиной смертности.[17]
У пациентов с ХОБЛ ухудшение функции легких влечет за собой ощущение нехватки воздуха и прекращение активного образа жизни. Это может привести к прогрессирующему ухудшению симптомов и дальнейшему снижению активности,2 а в итоге – к инвалидизации и смерти.[18]
Компания «Берингер Ингельхайм»
«Берингер Ингельхайм» — семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании.
В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» — одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.
Философия компании остается неизменной с момента ее основания и может быть сформулирована в одной фразе — «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности, – это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных.
Отличительные черты лекарств, создаваемых компанией, — их безопасность и высокая эффективность.
Ключевой элемент корпоративной культуры компании «Берингер Ингельхайм» — приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Участие в широком спектре социальных проектов во всем мире, реальная поддержка социально незащищенных групп населения — работа, которая ведется компанией на постоянной основе. В понятие социальной ответственности компания включает и такие аспекты, как забота о собственных сотрудниках и их семьях, а также создание равных возможностей для всех сотрудников глобальной компании.
Объем продаж компании в 2014 году составил 13,3 млрд евро. 19,9% чистой выручки были реинвестированы в исследования и разработку новых лекарственных средств (R&D) — стратегическое направление деятельности компании.
[1] Результаты получены на основе ретроспективного анализа подгруппы пациентов с ХОБЛ умеренной степени тяжести (2-я стадия по классификации GOLD). Первичными конечными точками исследований OTEMTO® были следующие показатели. FEV1 1AUC0-3, минимальное значение FEV1, общее количество баллов по Опроснику для больных с респираторными заболеваниями клиники Святого Георгия (SGRQ) для пациентов с ХОБЛ от умеренной степени тяжести до тяжелой (2-3-й стадии по классификации GOLD).
[2] Хроническая обструктивная болезнь легких
§ Ответ на лечение по показателям FEV1 AUC0-12 (первичная конечная точка), FEV1 AUC0-24, FEV1 AUC12-24 и минимальное значение FEV1 (вторичная конечная точка) при измерении через 6 недель.
[3] Представлен на рынке как Стриверди® Респимат®
[1] Singh D, Ferguson GT, Bolitschek J, et al. Tiotropium + olodaterol fixed-dose combination shows clinically meaningful improvements in quality of life versus placebo. Постер PA2958, представленный на Международном конгрессе Европейского общества респираторных заболеваний в Амстердаме (Нидерланды) (26–30 сентября 2015 года).
[2] Reardon JZ, Lareau SC, ZuWallack R. Functional status and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 2006; 119(10 Suppl 1):32-7.
[3] Confronting COPD in America: Executive Summary. New York, NY: Schulman, Ronca, and Bucuvalas Inc; 2001:1-20.
[4] Singh D, Ferguson GT, Bolitschek J, et al. Tiotropium+olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Res Med 2015 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2015.08.002 (in press)
[5] Buhl R, Maltais F, Abrahams R, et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD2-4). Eur Respir J 2015; 45(4):969-79.
[6] Ferguson GT, Flezar M, Korn S, et al. Efficacy of tiotropium + olodaterol in patients with COPD by initial disease severity and treatment intensity. Adv Ther 2015; 32(6): 523–36.
[7] Неопубликованные данные компании «Берингер Ингельхайм».
[8] Ferguson GT, Feldman GJ, Hofbauer P, et al. Efficacy and safety of olodaterol once daily delivered via Respimat® in patients with GOLD 2–4 COPD: results from two replicate 48-week studies. (Эффективность и безопасность олодатерола, применяемого 1 раз в день посредством ингалятора Респимат®, у пациентов с ХОБЛ 2-4-й стадии по классификации GOLD: результаты двух повторных исследований продолжительностью 48 недель). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:629-45.
[9] Newman SP, Brown J, Steed KP, Reader SJ, Kladders H. Lung deposition of fenoterol and flunisolide delivered using a novel device for inhaled medicines: Comparison of Respimat® with conventional metered-dose inhalers with and without spacer devices. (Распределение в легких фенотерола и флунизолида, высвобождаемых при помощи нового устройства для ингалируемых лекарственных веществ: сравнение ингалятора Респимат® с обычными ингаляторами с отмеренной дозой со спейсерным устройством и без него). Chest 1998;113:957-63.
[10] Pitcairn G, Reader S, Pavia D, Newman S. Deposition of corticosteroid aerosol in the human lung by Respimat® Soft Mist™ Inhaler compared to deposition by metered dose inhaler or by Turbuhaler® dry powder inhaler. (Распределение кортикостероидного аэрозоля в легких человека при использовании ингалятора Респимат® Софт Мист™ по сравнению с ингаляторами с отмеренной дозой или сухим порошковым ингалятором Турбухалер®). J Aerosol Med 2005; 18(3):264-72.
[11] Peterson JB, Prisk GK, Darquenne C. Aerosol deposition in the human lung periphery is increased by reduced-density gas breathing. (Распределение аэрозоля в периферических отделах легких человека увеличивается при вдыхании газа со сниженной плотностью). J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2008; 21(2):159–68.
[12] Dalby R, Spallek M, Voshaar T. A review of the development of Respimat® Soft Mist™ Inhaler. (Обзор процесса разработки ингалятора Респимат® Софт Мист™). Int J Pharm 2004; 283: 1-9.
[13] Zierenberg B. Optimising the in vitro performance of the Respimat®. (Оптимизация рабочих характеристик ингалятора Респимат® in vitro). J Aerosol Med 1999; 12 (Suppl 1): S19-24.
[14] Dalby RN, Eicher J, Zierenberg B. Development of Respimat® SoftMist™ inhaler and its clinical utility in respiratory disorders. (Разработка ингалятора Респимат® Софт Мист™ и его клиническая эффективность при заболеваниях дыхательной системы). Med Devices (Auckl) 2011; 4: 145-55.
[15] Anderson P. Use of Respimat Soft Mist Inhaler in COPD patients. (Использование ингалятора Респимат Софт Мист у пациентов с ХОБЛ). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(3): 251–59.
[16] ВОЗ. Всемирный альянс против хронических респираторных заболеваний. Chronic Respiratory Diseases. http://www.who.int/gard/publications/chronic_respiratory_diseases.pdf [Last accessed June 2015]
[17] ВОЗ. Хронические респираторные заболевания. Значимость проблемы ХОБЛ. http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html.
[18] Casaburi R. Activity promotion: a paradigm shift for chronic obstructive pulmonary disease therapeutics. (Стимулирование активности: изменение парадигмы в терапии хронических обструктивных легочных заболеваний. Am Thorac Soc 2011; 8(4):334-37.
· Анализ данных исследований OTEMTO® 1&2 подтвердил выраженное положительное влияние препарата Спиолто® Респимат® на качество жизни при его применении уже со старта поддерживающей терапии (на 2-й стадии ХОБЛ).[1]
Москва 26 ноября 2015 г. Компания «Берингер Ингельхайм» объявила о новых данных исследований, представленных на конгрессе Европейского респираторного общества (ERS), прошедшем в сентябре 2015 г. в Амстердаме. Анализ данных исследований OTEMTO® 1&2 подтвердил, что препарат Спиолто® Респимат® значительно улучшает качество жизни по сравнению с препаратом Спирива® Респимат® (тиотропий) или плацебо, начиная уже с ранних стадий хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).[1] Эти данные подтверждают роль препарата Спиолто® Респимат® как нового препарата первой линии для поддерживающей терапии ХОБЛ[2].
Начиная уже с ранних стадий ХОБЛ ухудшение функции легких все более затрудняет дыхание пациентов. Чтобы справиться с ощущением нехватки воздуха, пациенты снижают уровень активности и меняют свой образ жизни, что может привести к ухудшению их состояния по «нисходящей спирали».[2] Это, в свою очередь, оказывает серьезное физическое и эмоциональное влияние на людей, страдающих от этого заболевания.[3] Обеспечение оптимального лечения с самого начала поддерживающей терапии может дать пациентам больше шансов управления своими симптомами, сохранения активности и поддержания качества жизни.
Данные исследований OTEMTO® 1 и 2 подтверждают эффективность препарата Спиолто® Респимат® как препарата 1-й линии поддерживающей терапии
Анализ исследований OTEMTO® 1 и 2, впервые представленный на конгрессе ERS, показал, что препарат Спиолто® Респимат® обеспечивает клинически значимое улучшение качества жизни (более чем на 4 балла по сравнению с плацебо) у пациентов с ХОБЛ. Среди пациентов, получавших Спиолто® Респимат®, число достигших клинически значимого улучшения качества жизни, было на 13% больше в сравнении с пациентами, получавшими препарат Спирива® Респимат® (52,8% в сравнении с 39,2%).
«Учитывая отсутствие возможности радикального излечения ХОБЛ, улучшение качества жизни является одной из основных целей терапии, — отметил Дейв Сингх (Dave Singh), профессор клинической фармакологии и респираторной медицины Манчестерского университета. — На момент установления диагноза состояние многих пациентов уже находится на этапе стремительного ухудшения. Только предпринимая все возможное и как можно раньше, мы можем дать пациентам возможность как можно дольше поддерживать качество жизни на удовлетворительном уровне. Этот дополнительный анализ показал, что препарат Спиолто® Респимат® может дать пациентам такую возможность».
Результаты исследований OTEMTO® 1&2, показали, что препарат Спиолто® Респимат® способствует значительному улучшению функции легких, уменьшению одышки и повышению качества жизни в сравнении с препаратом Спирива® Респимат® (тиотропий) или плацебо[4]. Кроме того, эти данные свидетельствуют о том, что показатели безопасности препарата Спиолто® Респимат® сходны с характеристиками препарата Спирива® Респимат® и плацебо. Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) была сходной в этих группах, причем частота НЯ, приводивших к отмене исследуемой терапии, в группе плацебо была даже выше.
Исследования OTEMTO® 1&2 являются частью программы клинических исследований III фазы TOviTO®, в которой суммарно примут участие более 15 000 пациентов. Эта программа осуществляется с целью оценки эффективности и безопасности препарата Спиолто® Респимат® при ХОБЛ. Результаты базового исследования TONADO®, показали, что препарат Спиолто® Респимат® способствует значительному улучшению функции легких, уменьшению одышки и повышению качества жизни. Кроме того, у пациентов, применяющих этот препарат, снижается потребность в использовании препаратов неотложной терапии, в сравнении с пациентами, получающими препарат Спирива® Респимат®, уже с начальной стадии заболевания[5],[6]. Препарат Спиолто® Респимат® продемонстрировал также благоприятные показатели безопасности, которые были сходны с характеристиками безопасности тиотропия и олодатерола по отдельности.5
О препарате Спиолто® Респимат®
На сегодняшний день препарат Спиолто® Респимат® одобрен для лечения пациентов с ХОБЛ более чем в 20 странах ЕС/ЕЭЗ, в США, Канаде и Австралии, а недавно зарегистрирован и в России.
Препарат Спиолто® Респимат® основан на тиотропии, активном ингредиенте препарата Спирива®, наиболее часто назначаемого для поддерживающей терапии при ХОБЛ. Опыт практического применения препарата Спирива® у пациентов с ХОБЛ различной тяжести превышает 40 миллионов пациенто-лет.[7] Эффективность тиотропия повышена с помощью олодатерола[3], бета-2-агониста длительного действия с быстрым началом действия,[8] который специально разработан для синергичного действия с тиотропием. Препарат Спиолто® доставляется в бронхи с помощью ингалятора Респимат®, который обеспечивает легкую ингаляцию даже при ослабленном вдохе.[9]—[15]
О ХОБЛ
ХОБЛ является хроническим, прогрессирующим, поддающимся лечению, но не радикальному излечению заболеванием легких, от которого страдают 210 миллионов человек во всем мире.[16] Значимость этого заболевания для всемирного здравоохранения непрерывно растет, и предполагается, что к 2030 г. ХОБЛ станет 3-й по значимости причиной смертности.[17]
У пациентов с ХОБЛ ухудшение функции легких влечет за собой ощущение нехватки воздуха и прекращение активного образа жизни. Это может привести к прогрессирующему ухудшению симптомов и дальнейшему снижению активности,2 а в итоге – к инвалидизации и смерти.[18]
Компания «Берингер Ингельхайм»
«Берингер Ингельхайм» — семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании.
В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» — одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.
Философия компании остается неизменной с момента ее основания и может быть сформулирована в одной фразе — «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности, – это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных.
Отличительные черты лекарств, создаваемых компанией, — их безопасность и высокая эффективность.
Ключевой элемент корпоративной культуры компании «Берингер Ингельхайм» — приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Участие в широком спектре социальных проектов во всем мире, реальная поддержка социально незащищенных групп населения — работа, которая ведется компанией на постоянной основе. В понятие социальной ответственности компания включает и такие аспекты, как забота о собственных сотрудниках и их семьях, а также создание равных возможностей для всех сотрудников глобальной компании.
Объем продаж компании в 2014 году составил 13,3 млрд евро. 19,9% чистой выручки были реинвестированы в исследования и разработку новых лекарственных средств (R&D) — стратегическое направление деятельности компании.
[1] Результаты получены на основе ретроспективного анализа подгруппы пациентов с ХОБЛ умеренной степени тяжести (2-я стадия по классификации GOLD). Первичными конечными точками исследований OTEMTO® были следующие показатели. FEV1 1AUC0-3, минимальное значение FEV1, общее количество баллов по Опроснику для больных с респираторными заболеваниями клиники Святого Георгия (SGRQ) для пациентов с ХОБЛ от умеренной степени тяжести до тяжелой (2-3-й стадии по классификации GOLD).
[2] Хроническая обструктивная болезнь легких
§ Ответ на лечение по показателям FEV1 AUC0-12 (первичная конечная точка), FEV1 AUC0-24, FEV1 AUC12-24 и минимальное значение FEV1 (вторичная конечная точка) при измерении через 6 недель.
[3] Представлен на рынке как Стриверди® Респимат®
[1] Singh D, Ferguson GT, Bolitschek J, et al. Tiotropium + olodaterol fixed-dose combination shows clinically meaningful improvements in quality of life versus placebo. Постер PA2958, представленный на Международном конгрессе Европейского общества респираторных заболеваний в Амстердаме (Нидерланды) (26–30 сентября 2015 года).
[2] Reardon JZ, Lareau SC, ZuWallack R. Functional status and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 2006; 119(10 Suppl 1):32-7.
[3] Confronting COPD in America: Executive Summary. New York, NY: Schulman, Ronca, and Bucuvalas Inc; 2001:1-20.
[4] Singh D, Ferguson GT, Bolitschek J, et al. Tiotropium+olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Res Med 2015 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2015.08.002 (in press)
[5] Buhl R, Maltais F, Abrahams R, et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD2-4). Eur Respir J 2015; 45(4):969-79.
[6] Ferguson GT, Flezar M, Korn S, et al. Efficacy of tiotropium + olodaterol in patients with COPD by initial disease severity and treatment intensity. Adv Ther 2015; 32(6): 523–36.
[7] Неопубликованные данные компании «Берингер Ингельхайм».
[8] Ferguson GT, Feldman GJ, Hofbauer P, et al. Efficacy and safety of olodaterol once daily delivered via Respimat® in patients with GOLD 2–4 COPD: results from two replicate 48-week studies. (Эффективность и безопасность олодатерола, применяемого 1 раз в день посредством ингалятора Респимат®, у пациентов с ХОБЛ 2-4-й стадии по классификации GOLD: результаты двух повторных исследований продолжительностью 48 недель). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:629-45.
[9] Newman SP, Brown J, Steed KP, Reader SJ, Kladders H. Lung deposition of fenoterol and flunisolide delivered using a novel device for inhaled medicines: Comparison of Respimat® with conventional metered-dose inhalers with and without spacer devices. (Распределение в легких фенотерола и флунизолида, высвобождаемых при помощи нового устройства для ингалируемых лекарственных веществ: сравнение ингалятора Респимат® с обычными ингаляторами с отмеренной дозой со спейсерным устройством и без него). Chest 1998;113:957-63.
[10] Pitcairn G, Reader S, Pavia D, Newman S. Deposition of corticosteroid aerosol in the human lung by Respimat® Soft Mist™ Inhaler compared to deposition by metered dose inhaler or by Turbuhaler® dry powder inhaler. (Распределение кортикостероидного аэрозоля в легких человека при использовании ингалятора Респимат® Софт Мист™ по сравнению с ингаляторами с отмеренной дозой или сухим порошковым ингалятором Турбухалер®). J Aerosol Med 2005; 18(3):264-72.
[11] Peterson JB, Prisk GK, Darquenne C. Aerosol deposition in the human lung periphery is increased by reduced-density gas breathing. (Распределение аэрозоля в периферических отделах легких человека увеличивается при вдыхании газа со сниженной плотностью). J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2008; 21(2):159–68.
[12] Dalby R, Spallek M, Voshaar T. A review of the development of Respimat® Soft Mist™ Inhaler. (Обзор процесса разработки ингалятора Респимат® Софт Мист™). Int J Pharm 2004; 283: 1-9.
[13] Zierenberg B. Optimising the in vitro performance of the Respimat®. (Оптимизация рабочих характеристик ингалятора Респимат® in vitro). J Aerosol Med 1999; 12 (Suppl 1): S19-24.
[14] Dalby RN, Eicher J, Zierenberg B. Development of Respimat® SoftMist™ inhaler and its clinical utility in respiratory disorders. (Разработка ингалятора Респимат® Софт Мист™ и его клиническая эффективность при заболеваниях дыхательной системы). Med Devices (Auckl) 2011; 4: 145-55.
[15] Anderson P. Use of Respimat Soft Mist Inhaler in COPD patients. (Использование ингалятора Респимат Софт Мист у пациентов с ХОБЛ). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(3): 251–59.
[16] ВОЗ. Всемирный альянс против хронических респираторных заболеваний. Chronic Respiratory Diseases. http://www.who.int/gard/publications/chronic_respiratory_diseases.pdf [Last accessed June 2015]
[17] ВОЗ. Хронические респираторные заболевания. Значимость проблемы ХОБЛ. http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html.
[18] Casaburi R. Activity promotion: a paradigm shift for chronic obstructive pulmonary disease therapeutics. (Стимулирование активности: изменение парадигмы в терапии хронических обструктивных легочных заболеваний. Am Thorac Soc 2011; 8(4):334-37.
