Компания Pfizer представила результаты общей выживаемости в исследовании PALOMA-3 по изучению препарата «Ибранса» (палбоциклиб) для лечения HR+/HER2– метастатического рака молочной железы

Данные были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии ESMO-2018 с публикацией в журнале New England Journal of Medicine

Компания Pfizer представила подробные данные об общей выживаемости (ОВ) по результатам исследования PALOMA-3, в котором оценивали препарат «Ибранса» (палбоциклиб) в сочетании с фулвестрантом в сравнении с комбинацией плацебо и фулвестранта при лечении метастатического рака молочной железы у женщин с гормон-рецептор-положительным (HR+) и с отрицательным статусом при прогрессировании заболевания на фоне эндокринной терапии или после нее. В ходе исследования комбинация «Ибранса + фулвестрант» в сравнении с «плацебо + фулвестрант» показало почти 7 месяцев численного улучшения параметров ОВ, хотя эта разница не достигла заданного порога статистической значимости (медианное значение ОВ: 34,9 месяца [95 % ДИ: 28,8; 40,0] против 28,0 месяца [95 % ДИ: 23,6; 34,6], ОР = 0,81 [95% ДИ: 0,64, 1,03], односторонний критерий p = 0,0429). Эти данные были представлены на первом президентском симпозиуме в рамках Конгресса ESMO2018 в Мюнхене, Германия, с одновременной публикацией в New England Journal of Medicine.

Разница между медианами ОВ, наблюдаемая в этом анализе (6,9 месяца), согласуется с улучшением, которое ранее было показано для  первичной конечной точки – медианы выживаемости без прогрессирования (мВБП). Комбинация «Ибранса + фулвестрант» продемонстрировала статистически и клинически значимое улучшение мВБП на 6,6 месяца в сравнении с назначением «плацебо + фулвестрант» (11,2 против 4,6 месяца, ОР = 0,50 [95 % ДИ: 0,40—0,62], p 0,000001)[1]. Общая выживаемость — это вторичная конечная точка исследования PALOMA-3, дизайн которого заранее не предусматривал достижения статистически значимой разницы этого показателя.

«Следует отметить, что величина выживаемости без прогрессирования, наблюдаемая в PALOMA-3, продемонстрировала схожую с общей выживаемостью разницу почти в семь месяцев, что является клинически значимым результатом. Это особенно важно, учитывая практическую сложность с определением общей выживаемости при данном заболевании, когда терапия после прогрессирования часто продолжается значительно дольше, чем исследование, — говорит доктор Массимо Кристофанилли (Massimo Cristofanilli), заместитель директора по трансляционным исследованиям Центра комплексных исследований онкологических заболеваний им. Роберта Г. Лури при Северо-Западном университете, старший исследователь PALOMA-3. — Показатели общей выживаемости в сочетании с продемонстрированным ранее улучшением выживаемости без прогрессирования являются обнадеживающими для пациентов».

На момент данного анализа период наблюдения составлял 44,8 месяца, когда около 60 % (n = 310) событий наблюдалось у 521 пациента, включенного в протокол. В обеих группах пациенты получали до 10 линий терапии (диапазон 1—10) после прогрессирования.

В большинстве подгрупп наблюдалась тенденция увеличения ОВ, свидетельствующая в пользу комбинации «Ибранса + фулвестрант» при сопоставимости отношений рисков (ОР) для всей популяции. Кроме того, было показано увеличение времени от момента рандомизации до назначения химиотерапии после прогрессирования (ОР = 0,58 [95 % ДИ: 0,47; 0,73], односторонний критерий р 0,000001). В группе «Ибранса + фулвестрант» средняя продолжительность времени до химиотерапии составила 17,6 месяца (95 % ДИ: 15,2; 19,7), что в два раза больше, чем в группе «плацебо + фулвестрант» (8,8 месяца [95 % ДИ: 7,3; 12,7]).

«Отсрочка необходимости химиотерапии — главная цель лечения женщин с таким заболеванием. Новые данные исследования PALOMA-3 демонстрируют, что добавление препарата «Ибранса» к фулвестранту привело к существенному улучшению показателей в этой важной области, — сообщает доктор Николас Тернер (Nicholas Turner), профессор в области молекулярной онкологии Института исследований онкологических заболеваний в Лондоне, консультант-онколог фонда по поддержке людей с онкологическими заболеваниями Royal Marsden NHS Foundation Trust,  главный исследователь PALOMA-3. — Разница в общей выживаемости и длительности периода до химиотерапии, как показано в PALOMA-3, еще больше подтверждает роль сочетания препарата «Ибранса» и эндокринной терапии в качестве стандарта лечения HR+/HER2-метастатического рака молочной железы».

«Если оценить данные исследования PALOMA-3 и всей программы исследований PALOMA, то станет очевидно, что препарат «Ибранса» полностью изменил подходы к лечению этого заболевания, — комментирует доктор Мейс Ротенберг (Mace Rothenberg), директор по развитию подразделения Pfizer Oncology. — Мы гордимся полученными убедительными данными, которые свидетельствуют в пользу применения «Ибрансы» для лечения HR+/HER2-метастатического рака молочной железы и положительным влиянием этого препарата на жизни пациентов».

Наиболее частыми нежелательными реакциями в исследовании PALOMA-3 были нейтропения, лейкопения, инфекции, усталость и тошнота. В рамках этого заключительного анализа при более длительном наблюдении не выявлено никаких новых сигналов в отношении безопасности.

 

 

[1] Turner NC, André F, Cristofanilli M, et al. Treatment postprogression in women with endocrine-resistant HR+/HER2- advanced breast cancer who received palbociclib plus fulvestrant in PALOMA-3. In: Proceedings of the 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium; Dec 6-10, 2016; San Antonio, TX. Abstract P4-22-06.

Данные были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии ESMO-2018 с публикацией в журнале New England Journal of Medicine

Компания Pfizer представила подробные данные об общей выживаемости (ОВ) по результатам исследования PALOMA-3, в котором оценивали препарат «Ибранса» (палбоциклиб) в сочетании с фулвестрантом в сравнении с комбинацией плацебо и фулвестранта при лечении метастатического рака молочной железы у женщин с гормон-рецептор-положительным (HR+) и с отрицательным статусом при прогрессировании заболевания на фоне эндокринной терапии или после нее. В ходе исследования комбинация «Ибранса + фулвестрант» в сравнении с «плацебо + фулвестрант» показало почти 7 месяцев численного улучшения параметров ОВ, хотя эта разница не достигла заданного порога статистической значимости (медианное значение ОВ: 34,9 месяца [95 % ДИ: 28,8; 40,0] против 28,0 месяца [95 % ДИ: 23,6; 34,6], ОР = 0,81 [95% ДИ: 0,64, 1,03], односторонний критерий p = 0,0429). Эти данные были представлены на первом президентском симпозиуме в рамках Конгресса ESMO2018 в Мюнхене, Германия, с одновременной публикацией в New England Journal of Medicine.

Разница между медианами ОВ, наблюдаемая в этом анализе (6,9 месяца), согласуется с улучшением, которое ранее было показано для  первичной конечной точки – медианы выживаемости без прогрессирования (мВБП). Комбинация «Ибранса + фулвестрант» продемонстрировала статистически и клинически значимое улучшение мВБП на 6,6 месяца в сравнении с назначением «плацебо + фулвестрант» (11,2 против 4,6 месяца, ОР = 0,50 [95 % ДИ: 0,40—0,62], p 0,000001)[1]. Общая выживаемость — это вторичная конечная точка исследования PALOMA-3, дизайн которого заранее не предусматривал достижения статистически значимой разницы этого показателя.

«Следует отметить, что величина выживаемости без прогрессирования, наблюдаемая в PALOMA-3, продемонстрировала схожую с общей выживаемостью разницу почти в семь месяцев, что является клинически значимым результатом. Это особенно важно, учитывая практическую сложность с определением общей выживаемости при данном заболевании, когда терапия после прогрессирования часто продолжается значительно дольше, чем исследование, — говорит доктор Массимо Кристофанилли (Massimo Cristofanilli), заместитель директора по трансляционным исследованиям Центра комплексных исследований онкологических заболеваний им. Роберта Г. Лури при Северо-Западном университете, старший исследователь PALOMA-3. — Показатели общей выживаемости в сочетании с продемонстрированным ранее улучшением выживаемости без прогрессирования являются обнадеживающими для пациентов».

На момент данного анализа период наблюдения составлял 44,8 месяца, когда около 60 % (n = 310) событий наблюдалось у 521 пациента, включенного в протокол. В обеих группах пациенты получали до 10 линий терапии (диапазон 1—10) после прогрессирования.

В большинстве подгрупп наблюдалась тенденция увеличения ОВ, свидетельствующая в пользу комбинации «Ибранса + фулвестрант» при сопоставимости отношений рисков (ОР) для всей популяции. Кроме того, было показано увеличение времени от момента рандомизации до назначения химиотерапии после прогрессирования (ОР = 0,58 [95 % ДИ: 0,47; 0,73], односторонний критерий р 0,000001). В группе «Ибранса + фулвестрант» средняя продолжительность времени до химиотерапии составила 17,6 месяца (95 % ДИ: 15,2; 19,7), что в два раза больше, чем в группе «плацебо + фулвестрант» (8,8 месяца [95 % ДИ: 7,3; 12,7]).

«Отсрочка необходимости химиотерапии — главная цель лечения женщин с таким заболеванием. Новые данные исследования PALOMA-3 демонстрируют, что добавление препарата «Ибранса» к фулвестранту привело к существенному улучшению показателей в этой важной области, — сообщает доктор Николас Тернер (Nicholas Turner), профессор в области молекулярной онкологии Института исследований онкологических заболеваний в Лондоне, консультант-онколог фонда по поддержке людей с онкологическими заболеваниями Royal Marsden NHS Foundation Trust,  главный исследователь PALOMA-3. — Разница в общей выживаемости и длительности периода до химиотерапии, как показано в PALOMA-3, еще больше подтверждает роль сочетания препарата «Ибранса» и эндокринной терапии в качестве стандарта лечения HR+/HER2-метастатического рака молочной железы».

«Если оценить данные исследования PALOMA-3 и всей программы исследований PALOMA, то станет очевидно, что препарат «Ибранса» полностью изменил подходы к лечению этого заболевания, — комментирует доктор Мейс Ротенберг (Mace Rothenberg), директор по развитию подразделения Pfizer Oncology. — Мы гордимся полученными убедительными данными, которые свидетельствуют в пользу применения «Ибрансы» для лечения HR+/HER2-метастатического рака молочной железы и положительным влиянием этого препарата на жизни пациентов».

Наиболее частыми нежелательными реакциями в исследовании PALOMA-3 были нейтропения, лейкопения, инфекции, усталость и тошнота. В рамках этого заключительного анализа при более длительном наблюдении не выявлено никаких новых сигналов в отношении безопасности.

 

 

[1] Turner NC, André F, Cristofanilli M, et al. Treatment postprogression in women with endocrine-resistant HR+/HER2- advanced breast cancer who received palbociclib plus fulvestrant in PALOMA-3. In: Proceedings of the 2016 San Antonio Breast Cancer Symposium; Dec 6-10, 2016; San Antonio, TX. Abstract P4-22-06.