Идаруцизумаб (Idarucizumab)* купирует антикоагулянтное действие дабигатрана в течение нескольких минут. Результаты исследования с участием пациентов.

v\:* {behavior:url(#default#VML);} o\:* {behavior:url(#default#VML);} w\:* {behavior:url(#default#VML);} .shape {behavior:url(#default#VML);}

800×600 Normal 0 false false false RU X-NONE X-NONE /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable {mso-style-name:»Обычная таблица»; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-priority:99; mso-style-parent:»»; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin:0cm; mso-para-margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:»Times New Roman»,»serif»;}

·         Данные первого исследования с участием пациентов демонстрируют, что идаруцизумаб (idarucizumab)*, в течение нескольких минут, купирует действие дабигатрана  у пациентов, которым требуются срочные процедуры, или у пациентов с серьезными геморрагическими осложнениями ^1,2

·         Промежуточный анализ первого исследования по изучению эффекта специфического агента, купирующего действие антикоагулянтов у пациентов в реальных условиях RE—VERSE AD™.

·         Данные опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и представлены на Конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу 2015 (ISTH 2015 Congress)^1,2

Ингельхайм, Германия, 22 июня 2015 – Результаты промежуточного анализа исследования III фазы с участием пациентов RE—VERSE AD™ демонстрируют, что идаруцизумаб в дозе 5 г немедленно нейтрализует  антикоагулянтное действие дабигатрана (Прадакса®) у пациентов, которым это необходимо в срочном порядке. Не было выявлено никаких проблем в отношении безопасности применения идаруцизумаба. Результаты были одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine (NEJM) и представлены на Конгрессе Международного общества по тромбозу и гемостазу 2015 г. в Торонто, Канада.^1,2

«Промежуточный анализ  RE—VERSE AD™ важен для профессионалов сферы здравоохранения, поскольку он позволяет предварительно понять эффект специфического вещества, купирующего действие перорального антикоагулянта — не антагониста витамина K в ситуациях оказания скорой медицинской помощи», – отметил доктор Чарльз Поллак (Dr. Charles Pollack), профессор медицины в области скорой медицинской помощи, Кафедры медицины имени Перельмана, Пенсильванский университет, Филадельфия, США  и ведущий специалист исследования с участием пациентов. «Как и в более ранних исследованиях с участием здоровых добровольцев, идаруцизумаб  за несколько минут полностью купировал антикоагулянтное действие дабигатрана у пациентов в критических ситуациях, которые рассматривались в исследовании          RE—VERSE AD™. Эти данные демонстрируют, что использование препарата идаруцизумаб может помочь врачам сосредоточиться на других жизненно важных аспектах оказания срочной медицинской помощи, выходящих за пределы купирования действия антикоагулянта».

Клиническое исследование RE—VERSE AD™ спланировано для оценки групп пациентов и реальных ситуаций, с которыми могут сталкиваться профессионалы медицинской отрасли в условиях скорой медицинской помощи.^1,3 Широкие критерии включения обеспечивают участие как серьезно больных или травмированных пациентов (например, пациентов с сепсисом или тяжелым внутричерепным кровотечением), так и тех, которым требуется срочное купирование  действия дабигатрана.^1,3 Пациенты были отнесены к двум группам – (А) пациенты с неконтролируемыми или угрожающими жизни геморрагическими осложнениями, например, внутричерепное кровотечение или серьезная травма после автокатастрофы (Группа А, n= 51), или  (B) пациенты, которым требуется неотложная хирургическая или инвазивная процедура, например хирургия открытых ран после падения (Группа В, n=39).^1,3 Первичной конечной точкой исследования является степень купирования действия антикоагулянта дабигатрана ,  достигнутая при применении препарата идаруцизумаб в дозе 5 г в течение 4 часов, измеренная посредством оценки разведенного тромбинового времени(dTT) и экаринового времени свертывания крови (ECT).³

Промежуточный анализ RE—VERSE AD™ включал результаты анализа 90 пациентов в условиях неотложной медицинской помощи, которые получали дабигатран и которым требовалось купирование его действия. У 81 пациента с повышенным уровнем антикоагуляции на этапе предварительного обследования (по данным оценки ECT) были выявлены следующие результаты:¹

·         Достижение первичной конечной точки, оцениваемой по медианному показателю степени купирования симптомов, наблюдалось в 100 % случаев,.

·         Купирование было выявлено сразу после применения первой ампулы идаруцизумаба и было полным у всех, кроме одного пациента.

·         Через 4 часа и 12 часов лабораторные испытания показали нормальные уровни коагуляции почти у 90 процентов пациентов.

·         Нормальная свертываемость крови (гемостаз) в ходе хирургических операций отмечалась у 92 процентов пациентов, которым требовалась хирургия или инвазивные процедуры.

·         Отсутствовали какие-либо признаки прокоагулянтного эффекта после применения идаруцизумаба.

·         Явления тромбоза наблюдались у 5 пациентов, при этом ни один из них не получал антитромботической терапии на момент возникновения явления.

·         Всего было зафиксировано 18 летальных исходов. Смертность в течение 96 часов после включения в исследование, по-видимому, связана с первоначальной причиной срочной госпитализации, в то время как все последующие события, по-видимому, связаны с сопутствующей патологией.

«Реальные результаты исследования RE—VERSE AD™ обнадеживают и демонстрируют, что идаруцизумаб   может применяться при экстренной медицинской помощи», — сказал профессор Йорг Кройцер, виде-президент сердечно-сосудистого направления терапевтической медицины, Берингер, Ингельхайм. «Исследование продолжается. Мы надеемся на достижение дальнейшего более глубокого понимания потенциала препарата идаруцизумаб   как на еще один прорыв в антикоагуляционной терапии, направленный на улучшение ухода за пациентами, которым требуется срочное купирование антикоагулянтного действия препарата дабигатран».

ПРИМЕЧАНИЯ ДЛЯ РЕДАКТОРОВ

О препарате идаруцизумаб

Идаруцизумаб  — это гуманизированный фрагмент антител, или Fab,  специфический агент, разработанный для купирования эффектов дабигатрана.³ Идаруцизумаб связывается специфично только с молекулами дабигатрана, нейтрализуя его антикоагулянтный эффект, не влияя на каскад коагуляции.³ Берингер Ингельхайм (Boehringer Ingelheim) начала исследования препарата идаруцизумаб   в 2009 г. еще до получения регистрации препарата Прадакса® в 2010 по показанию профилактика инсультов при фибрилляции предсердий г.^4,5

В феврале и марте 2015 г. идаруцизумаб   был представлен в соответствии со схемой ускоренного утверждения в Управление по санитарному надзору продуктов питания и медикаментов США, Европейское медицинское агентство и Управление здравоохранения Канады для применения пациентам, которым требуется срочное купирование действия дабигатрана.⁶ Управление по санитарному надзору продуктов питания и медикаментов предоставило идаруцизумаб  статус орфанного препарата и признало его инновационным решением.^4,7 Идаруцизумаб в настоящее время является единственным специфическим агентом для купирования симптоматики антикоагулянтов, представленным органам регулирования.⁴ Берингер Ингельхайм планирует зарегистрировать препарат идаруцизумаб  во всех странах, в которых лицензирован дабигатран.⁴ Дальнейшее представление данных о препарате продолжается,  будут осуществляться  ускоренные процессы регистрации с участием регулирующих органов там, где это возможно.⁴

Комплекс данных включает результаты исследований у здоровых волонтеров, а также у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью.^4,8,9 Эти данные свидетельствуют, что 5 минутное введение идаруцизумаба   (>2 г) приводило к немедленному, полному и устойчивому купированию действия препарата дабигатран без каких-либо клинических побочных эффектов или активации образования тромбов (т.е. про-коагулянтного эффекта).^4,8,9 В представленных материалах также содержались первые данные исследования               RE—VERSE AD^TM.^1,2,4

Об исследовании RE—VERSE AD™ (NCT02104947)
RE—VERSE AD™ продолжающееся в настоящее время глобальное исследование Фазы III с участием пациентов, инициированное компанией  Boehringer Ingelheim в 2014 для изучения действия препарата идаруцизумаб   в условиях оказания неотложной медицинской помощи.^3,10 До 300 пациентов, принимающих дабигатран, в возрасте 8 лет или более планируется включить в исследование в более чем 400 центров 38 стран мира.^3,11 Группа А включает пациентов с неконтролируемыми или угрожающими жизни кровотечениями, которым требуется их купирование, в то время как группа В включает пациентов, которые нуждались в хирургической помощи или инвазивной процедуре в течение 8 часов, для которой требовалась нормальная свертываемость крови (гемостаз).³

Широкие критерии включения отражают типы пациентов, которым бы потребовалось срочное купирование антикоагулянтного эффекта в реальных условиях оказания скорой медицинской помощи.^1,3 Они включают тяжело больных или травмированных пациентов (пациенты с сепсисом, тяжелым внутричерепным кровотечением или повреждением крупных сосудов).^1,3 Кроме того, исследователям также разрешается применять любой другой тип терапии для ведения пациентов (включая прочие продукты крови), в зависимости от клинической ситуации.³

Пациенты получали 5 г идаруцизумаба   внутривенно, в виде двух 50 мл болюсных инфузий, каждая по 2,5 г идаруцизумаба, с интервалом не более 15 минут.³ Для оценки развития антикоагулянтного эффекта показатели крови оценивались предварительно до инфузии, после применения первого флакона идаруцизумаба, и затем в интервале     10-30 минут и спустя 1, 2, 4, 12 и 24 часов после применения второго флакона.³

Первичная конечная точка – максимальная степень купирования антикоагулянтного эффекта дабигатрана, определенная с использованием различных лабораторных параметров (включая изучение разведенного тромбинового времени (dTT) и экариновое время свертывания крови (ECT) в любой момент после окончания первой инфузии идаруцизумаба и в отрезок времени до 4 часов после второй инфузии.^1,3

Вторичные конечные точки включают тех пациентов, у которых полностью нормализовалось  dTT или ECT через 4 часа, снижение концентрации несвязанного дабигатрана, а также исходы болезни, которые оценивались лечащим врачом.^1,3 Для пациентов группы А исходы болезни включали объем кровотечения, тяжесть кровотечения и гемодинамическую стабильность.^1,3 У пациентов группы В гемостаз классифицировался как нормальный или как слабо, умеренно или существенно отличающийся от нормы.^1,3 Побочные эффекты контролировались с момента инфузии препарата идаруцизумаб и в течение 90 дней после инфузии, включая предполагаемые тромботические события или летальные исходы (которые классифицируются как сосудистые или несосудистые по своему происхождению).^1,3

О препарате Прадакса® (дабигартана этексилат)

Клинический опыт применения препарата Прадакса® (дабигатрана этексилат) превышает таковой для всех других современных пероральных антикоагулянтов. Он составляет более чем 3 миллиона пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям по всему миру. Препарат Прадакса® присутствует на рынке уже более шести лет. Он был одобрен для применения в более чем 100 странах.⁴

Одобренные к настоящему времени показания для препарата Прадакса®:^5,12

·         Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;

·         Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций;

·         Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;

·         Профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями.

Препарат Прадакса®, прямой ингибитор тромбина (ПИТ), является первым широко одобренным лекарственным препаратом нового поколения прямых пероральных антикоагулянтов, способным решить значительную медицинскую проблему в области профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний.12,13 Выраженные антитромботические эффекты прямых ингибиторов тромбина достигаются благодаря селективному ингибированию активности тромбина, основного фермента в процессе формирования сгустков крови (тромбов).14 В отличие от антагонистов витамина К, препарат Прадакса® обеспечивает эффективную предсказуемую и обратимую антикоагуляцию с низким потенциалом лекарственного взаимодействия и пищевыми продуктами без необходимости рутинного мониторинга параметров гемостаза и коррекции дозы.^13,15

Компания «Берингер Ингельхайм»

«Берингер Ингельхайм» – семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании. На сегодняшний день у компании 146 филиалов в разных странах и более чем 47 700 сотрудников.

В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» – одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.

Философия компании остается неизменной с момента ее основания и может быть сформулирована в одной фразе – «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности – это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных.

Отличительные черты лекарств, создаваемых компанией – их безопасность и высокая эффективность.

Ключевой элемент корпоративной культуры компании Берингер Ингельхайм – приверженность идее социальной ответственности бизнеса. Участие в широком спектре социальных проектов во всем мире, реальная поддержка социально незащищенных групп населения – работа, которая ведется компанией на постоянной основе. В понятие социальной ответственности компания включает и такие аспекты, как забота о собственных сотрудниках и их семьях, а также создание равных возможностей для всех сотрудников глобальной компании.

Объем продаж компании в 2014 году составил 13,3 млрд евро. 19,9% чистой выручки были реинвестированы в исследования и разработку новых лекарственных средств (R&D) – стратегическое направление деятельности компании.

Дополнительную информацию о компании можно посмотреть на сайте

www.boehringer-ingelheim.com

Ссылки

1.      Pollack C.V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015; June.

2.      Pollack C.V. Initial results of the RE-VERSE AD trial: idarucizumab reverses the anticoagulant effects of dabigatran in patients in an emergency setting of major bleeding, urgent surgery, or interventions. Oral presentation on Monday 22 June 2015 at the International Society of Thrombosis and Haemostasis 2015 Congress, Toronto, Canada.

3.      Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015 May 28;114(1). http://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192.

4.      Boehringer Ingelheim Data on File.

5.      Pradaxa^â US Prescribing Information, 2015.

6.      Boehringer Ingelheim Press Release – 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate (Pradaxa®), to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed June 2015.

7.      Boehringer Ingelheim Press Release – 30 June 2014. U.S. FDA grants Breakthrough Therapy Designation to Pradaxa® (dabigatran etexilate) specific investigational antidote. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/30_june_2014_dabigatranetexilate.html. Last accessed June 2015.

8.      Glund S, et al. A randomised study in healthy volunteers to investigate the safety, tolerability and pharmacokinetics of idarucizumab, a specific antidote to dabigatran. Thromb Haemost. 2015;113:943–951.

9.      Glund S. et al. Idarucizumab, a Specific Antidote for Dabigatran: Immediate, Complete and Sustained Reversal of Dabigatran Induced Anticoagulation in Elderly and Renally Impaired Subjects. Oral presentation on 8 December 2014 at The 56th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition, San Francisco, USA. Blood 2014; 124: Abstract 344.

10.   Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa® (dabigatran etexilate) progresses into next stage of clinical investigation with study in patients. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html  Last accessed June 2015.

11.   Pollack C. et al. A Phase III Clinical Trial to Evaluate the Reversal Effects of Idarucizumab on Active Dabigatran (RE-VERSE AD™). Poster presentation at the International Stroke Conference, Nashville, USA, 11–13 February 2015.

12.   Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Прадакса® РУ: 75мг/110 мг — ЛСР–007065/09; 150 мг — ЛП 000872.

13.   Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.

14.   Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

15.   Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.