Данные за более продолжительный период наблюдения демонстрируют устойчивое преимущество режима терапии с полатузумабом ведотином при рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфоме

• Полатузумаб ведотин в комбинации с Мабтерой (ритуксимаб) и бендамустином более чем в 2 раза улучшил общую выживаемость, по сравнению с режимом, включавшим только Мабтеру и бендамустин, в исследовании Ib/II фазы GO29365
• Полатузумаб ведотин – имеет потенциал обеспечить новый перспективный вариант терапии ДБККЛ    при первом рецидиве
• Результаты исследования GO29365 – первого и единственного рандомизированного исследования, в котором получено преимущество по выживаемости для пациентов, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), – будут представлены на рассмотрение в регулирующие органы во всем мире

Базель, 17 декабря 2018 года – Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявляет данные  длительного наблюдения в исследовании Ib/II фазы GO29365 препарата полатузумаб ведотин, экспериментального конъюгата анти-CD79b антитела и лекарственного препарата, которые показывают, что препарат полатузумаб ведотин (в комбинации с Мабтерой (ритуксимаб) и бендамустином (BR, bendamustine + rituximab), продемонстрировал медиану общей выживаемости (ОВ) более одного года по сравнению с группой BR (12,4 и 4,7 месяцев, соответственно, HR 0,42; 95% CI 0,24-0,75), у пациентов с  р/р  ДБККЛ, которым не показана трансплантация  гемопоэтических стволовых клеток (ТКСК). Общая выживаемость являлась поисковой конечной точкой. Нежелательные явления (НЯ) согласуются с наблюдавшимися в предыдущих исследованиях по полатузумабу ведотину и BR, новых сигналов безопасности не выявлено. Результаты представлены на 60-й ежегодной конференции Американского общества гематологии (ASH) в субботу, 1 декабря 2018, в 18:15-20:15 по тихоокеанскому времени (воскресенье, 2 декабря 2018 г., 03:15-05:15 по центральноевропейскому времени; реферат 1683).

Лечение препаратом полатузумаб ведотин в комбинации с BR привело к 66% -ному снижению риска прогрессирования заболевания или смерти (что определялось по выживаемости без прогрессирования (ВБП),  по оценке исследователей; HR=0,34; 95% CI 0,2-0,570; p0,0001), при этом у 40% пациентов достигнут полный ответ (ПО) по сравнению с 18% в группе BR (первичная конечная точка, по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ); уровень полного ответа  оценен независимым наблюдательным  комитетом; p=0,026). Кроме того, при сравнении с группой BR, у пациентов, получавших полатузумаб ведотин и BR (Pola+BR), достигнут более высокий показатель ПО и более продолжительные ВБП и ОВ во всех подгруппах, включая пациентов из подгрупп с лимфомой из клеток-предшественниц В-лимфоцитов герминального (зародышевого) центра (подтип GCB, англ.: germinal centre B-cell-like) и активированных В-клеток (подтип ABC, англ.: activated B-cell-like), ассоциирующейся с худшим прогнозом.

«Существует значительная потребность в новых и более эффективных вариантах лечения для примерно 40% пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, при отсутствии ответа на стартовую терапию, либо при рецидиве, то есть в ситуации, ассоциирующейся с очень плохим прогнозом заболевания и ухудшающейся при каждом последующем рецидиве, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Мы очень рады тому, что полатузумаб ведотин продемонстрировал устойчивые клинические преимущества и потенциальную возможность улучшения показателей выживаемости в этой популяции. Мы работаем с регулирующими органами, чтобы пациенты во всем мире смогли воспользоваться этим новым вариантом лечения».

Исследование Ib/II фазы GO29365 является первым и единственным рандомизированным исследованием, продемонстрировавшим преимущество в выживаемости у пациентов с р/р ДБККЛ, которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Результаты были представлены на 60-й ежегодной конференции Американского общества гематологии (ASH). Данные по группе полатузумаба ведотина в комбинации с BR из исследования GO29365, в котором изучается применение комбинации при  р/р  ДБККЛ, будут представлены на рассмотрение в регулирующие органы во всем мире.

Полатузумаб ведотин – первый в своем роде конъюгат анти-CD79b антитела и лекарственного препарата (анти-CD79b ADC, где сокращение ADC означает «конъюгат антитело-лекарство»), изучаемый в настоящее время для лечения нескольких типов неходжкинской лимфомы. Это единственный ADC, нацеленный на CD79b – высокоспецифичный белок, экспрессируемый при большинстве типов В-клеточных злокачественных заболеваний. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило комбинации полатузумаба ведотина и BR  статус «прорыв в терапии» (Breakthrough Therapy Designation) и статус препарата для орфанных заболеваний, а в Европе препарат включен в программу по приоритетным препаратам PRIME (PRIority MEdicines) и также получил статус препарата для орфанных заболеваний от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения взрослых пациентов с р/р  ДБККЛ, которым не показана трансплантация  гемопоэтических стволовых клеток.

Об исследовании GO29365

GO29365 – международное исследование Ib/II фазы по оценке безопасности, переносимости и активности полатузумаба ведотина в комбинации с препаратами Мабтера (ритуксимаб) или Газива (обинутузумаб) и бендамустин при рецидивирующей или рефрактерной (р/р) диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБККЛ) или фолликулярной лимфомой. В данном исследовании II фазы 80 ранее леченых пациентов с р/р ДБККЛ были рандомизированы для получения комбинации бендамустин плюс Мабтера (BR), или BR в комбинации с полатузумабом ведотином. До участия в исследовании пациенты получили в среднем две линии терапии (от 1 до 7 в группе с полатузумаб ведотином, от 1 до 5 в группе BR). Первичной конечной точкой был полный ответ (ПО) на момент завершения лечения по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и оцениваемых независимым наблюдательным комитетом (ННК). Остальные ключевые конечные точки включали частоту объективного ответа (ЧОО: ПО и частичный ответ) по оценке исследователей и ННК, наилучший объективный ответ по окончанию лечения по оценке исследователей, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), безрецидивную выживаемость (БРВ) и общую выживаемость (ОВ).

О препарате полатузумаб ведотин

Полатузумаб ведотин – это первый в своем роде конъюгат анти-CD79b антитела и лекарственного препарата (ADC); в настоящее время изучается его применение для лечения нескольких подтипов неходжкинской лимфомы (НХЛ). Белок CD79b является высокоспецифичным и экспрессируется при большинстве типов B-клеточной НХЛ, поэтому он является перспективной мишенью при разработке новых препаратов ^[1;2]. Полатузумаб ведотин связывается с CD79b, инициируя интернализацию терапевтического средства в клетку. При этом химиотерапевтическое средство (монометилауристан Е (ММАЕ), которое связано с моноклональным антителом) попадает в В-клетки. Считается, что благодаря такому процессу достигается максимальная гибель опухолевых клеток, в то время как воздействие на нормальные клетки сводится к минимуму ^[3;4]. Препарат полатузумаб ведотин разрабатывается компанией «Рош» с помощью технологии Seattle Genetics ADC.

О диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДБККЛ) – наиболее распространенный подтип неходжкинской лимфомы (НХЛ), встречающийся примерно в каждом третьем случае НХЛ ^[5]. ДБККЛ – это агрессивный (быстро развивающийся) тип НХЛ, при котором обычно достигается ответ при терапии первой линии ^[6]. Однако примерно у 40% пациентов возникает рецидив, после чего варианты терапии спасения (salvage therapy) ограничены, а период выживаемости мал ^[1,4]. Ежегодно в мире диагностируется около 150 тысяч пациентов с ДБККЛ^[7].

«Рош» в гематологии

Более 20 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкогематологических заболеваний. В настоящее время компания «Рош» прикладывает большие усилия и инвестирует в разработку инновационных лекарственных препаратов для пациентов, страдающих гематологическими заболеваниями. Кроме зарегистрированных препаратов Мабтера (ритуксимаб), Газива (обинутузумаб) и Венклекста (венетоклакс) в сотрудничестве с компанией AbbVie, портфолио исследуемых лекарственных препаратов для лечения онкогематологических заболеваний компании «Рош» включает в себя Тецентрик (атезолизумаб), конъюгат анти-CD79b антитела и лекарственного препарата (ADC)  (RG7596/полатузумаб ведотин) и малую молекулу – антагонист взаимодействия MDM2 с p53 (идасанутлин/RG7388). Кроме того, с разработкой исследуемого препарата Гемлибра (эмицизумаб), предназначенного для лечения гемофилии типа А, нацеленность компании на разработку новых молекул для применения в гематологии выходит за рамки онкологии.

Ссылки

1. Dornan D, et al. Therapeutic potential of an anti-CD79b antibody-drug conjugate, anti-CD79b-vc-MMAE, for the treatment of non-Hodgkin lymphoma. Blood 2009; 114:2721-2729.
2. Pfeifer M, et al. Anti-CD22 and anti-CD79B antibody drug conjugates are active in different molecular diffuse large B-cell lymphoma subtypes. Leukemia 2015; 29:1578-1586
3. Ducry L, Stump B. Antibody-drug conjugates: linking cytotoxic payloads to monoclonal antibodies. Bioconjug Chem. 2010; 21:5 — 13.
4. ADC Review. What are antibody-drug conjugates? [Интернет; январь 2016 г.]. Доступно по ссылке: https://adcreview.com/adc- university/adcs-101/antibody-drug-conjugates-adcs/.
5. Lyon, France. World Health Organization Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC Press; 2008.
6. Maurer, JM et al. Event-free survival at 24 months is a robust end point for disease-related outcome in diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. J Clin Oncol 2014; 32:1066-73.
7. Numbers derived from GLOBOCAN 2018: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2018. [Интернет; май 2018 г.]. Доступно по ссылке: http://globocan.iarc.fr.

Дисклеймер:

Информация, размещенная в настоящем пресс-релизе, содержит сведения о не зарегистрированном в РФ лекарственном средстве/показании и средстве диагностики, носит исключительно научный характер и не является рекламой.