Выявлена новая терапевтическая мишень для лечения редкого типа детской эпилепсии

Исследователи из Института Фрэнсиса Крика, Университетского колледжа Лондона и биофармацевтической компании MSD открыли потенциальную мишень для лечения генетической эпилепсии.

Эпилептическая энцефалопатия младенческого и раннего детского возраста — это редкое заболевание, дебют которого приходится на неонатальный, младенческий или ранний детский возраст. Один из наиболее распространенных типов генетической эпилепсии — синдром дефицита CDKL5 (CDD) — вызывает судороги и нарушение развития. В настоящее время для лечения данного заболевания назначают известные противоэпилептические препараты, поскольку на сегодняшний день еще не разработано лекарственных средств специфического действия.

CDD представляет собой потерю функции гена, продуцирующего фермент CDKL5, который фосфорилирует белки. Таким образом, для изменения их функции осуществляется добавление дополнительной молекулы фосфата. До сих пор исследователи не были уверены, каким образом генетические мутации в гене, продуцирующем CDKL5, вызывают CDD.

В исследовании, опубликованном в Nature Communications, изучали мышей, у которых отсутствовал ген Cdkl5. Поиск белков, которые являются мишенью для фермента CDKL5, осуществляли с помощью метода фосфопротеомики.

Исследователи выяснили, что мишенью является кальциевый канал Cav2.3, обеспечивающий проникновение кальция в нервные клетки, возбуждение которых способствует передаче электрических сигналов. Это необходимо для нормального функционирования нервной системы, однако поступление в клетки слишком большого количества кальция может приводить к повышенной возбудимости и судорогам.

Сила Ультанир, старший руководитель группы по изучению киназ и лаборатории развития головного мозга Института Фрэнсиса Крика, сказала: «На данный момент существует очевидная необходимость разработки препаратов направленного действия с учетом биологической природы CDD. Мы установили молекулярную связь между Cav2.3 и мутациями в гене, продуцирующем CDKL5, которые вызывают подобные нарушения. В дальнейшем ингибирование Cav2.3 могло бы послужить основой для разработки препаратов направленного действия».