Выявлен новый регулятор уклонения опухолей от распознавания иммунной системой
Ученые из Northwestern Medicine обнаружили ранее неизвестный регулятор иммунного ответа на опухолевые клетки. Данное открытие позволит повысить эффективность имеющихся и перспективных противоопухолевых иммунотерапевтических препаратов.
«Результаты исследования дают представление о молекулярной природе неэффективности ингибиторов иммунных контрольных точек у некоторых пациентов», — сказал старший исследователь, профессор патоморфологии Дею Фанг.
В ходе исследования ученые разработали скрининговую платформу на основе технологии CRISPR для анализа всего семейства генов деубиквитинирования мышиных и человеческих линий клеток рака легких, экспрессирующих лиганд программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1). С помощью платформы было обнаружено, что ген ATXN3, стимулируя экспрессию PD-L1 в опухолевых клетках на транскрипционном уровне, позволяет им обходить иммунную защиту организма.
В ходе дальнейшего анализа с использованием базы данных Cancer Genome Atlas было выявлено, что более чем в 80% случаев рака наблюдается положительная корреляция между генами ATXN3 и CD274, кодирующими PD-L1. Примечательно, что у пациентов с меланомой или аденокарциномой легкого, наиболее распространенным типом немелкоклеточного рака легкого, увеличение продукции ATXN3 сопровождалось повышением экспрессии PD-L1 и его транскрипционных факторов.
Полученные данные свидетельствуют о том, что ген ATXN3 является положительным регулятором экспрессии PD-L1 в опухоли, обусловливающим ее уклонение от распознавания иммунной системой. По словам Фанга, полученные результаты также подтверждают, что целенаправленное действие на ATXN3 позволит повысить эффективность противоопухолевой иммунотерапии, снизить ее токсичность и неблагоприятные побочные эффекты у всех пациентов.
«Если объединить ингибитор ATXN3 и современную противоопухолевую иммунотерапию, можно будет повысить терапевтическую эффективность, уменьшить количество необходимых антител и, как следствие, снизить побочные эффекты иммунотерапевтических препаратов», — сказал Фанг.
