Второго человека в истории вылечили от ВИЧ при помощи трансплантации костного мозга

ВИЧ — медленно прогрессирующее заболевание, от которого нет лекарства. Этот вирус поражает клетки иммунной системы, работа иммунитета ухудшается, и в какой-то момент у пациента развивается синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД). Организм больного СПИДом не может защищаться от инфекций и без должного медицинского сопровождения рискует вскоре умереть. В 2017 году число официально зараженных ВИЧ/СПИД, по данным ВОЗ, насчитывало более 35 миллионов; в том же году от этого умерло около миллиона человек.

В 2007 году берлинские медики провели операцию по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (она же трансплантация стволовых кроветворных клеток костного мозга, она же трансплантация костного мозга) от донора, в геноме которого была мутация CCR5Δ32, человеку по имени Тимоти Рэй Браун, который одновременно был болен лейкемией и ВИЧ. Через год лейкемия вернулась, и операцию провели вновь. В 2009 году в крови Брауна уже нельзя было найти следов вируса. Случай Брауна был единственным в медицинской практике, и сообщество не было полностью уверено в том, что его исцеление было результатом только лишь операции, крайне дорогой и сложной.

Мутацией CCR5Δ32 называют отсутствие 32 пар нуклеотидов на участке гена CCR5. Благодаря этой мутации ВИЧ не может взаимодействовать с рецептором на поверхности клеток, которые он заражает — CD4+ лимфоцитов. Поэтому гомозиготы по этой мутации устойчивы к вирусу иммунодефицита человека: они могут его переносить, но не болеют им.

Теперь же скепсис тех, кто прежде имел основания сомневаться в эффективности подобного способа лечения ВИЧ, должен убавиться. Второй пример успешного исцеления от ВИЧ при помощи трансплантации костного мозга служит весомым аргументом в пользу того, чтобы признать этот метод эффективным. Хотя все еще слишком дорогим и сложным, чтобы говорить о грядущей победе человечества над ВИЧ: большая часть заболевания вирусом, две трети от глобального числа, сегодня приходится на страны Африки.

Статья, которая будет опубликована сегодня в журнале Nature, принадлежит перу исследователей из Великобритании, Испании, Нидерландов и Сингапура. Ведущий автор исследования — британский медик индийского происхождения Равиндра Гупта.

Как пишет Science, сам Гупта избегает использовать термин «исцеление» применительно к своему пациенту, предпочитая говорить о «долговременной ремиссии» — в частности, потому что ученые пока не проводили анализов каких-либо еще тканей «Лондонского пациента», помимо крови. 

Science также напоминает, что и другим пациентам с ВИЧ пробовали пересаживать костный мозг доноров, но до сегодняшнего дня полного очищения от ВИЧ их крови добиться медикам — помимо случая Брауна — не удавалось. Гупта признался журналистам, что и сам не был уверен в успехе.

На эффективность трансплантации влияет множество факторов. Во-первых, нужно подобрать генетически совместимого донора. Он должен нести обе мутантные копии гена — а таких людей среди европейцев единицы или доли процентов. Во-вторых, не каждая трансплантация проходит успешно, это зависит от состояния организма пациента, иммунной «агрессивности» трансплантата и минорных генетических отличий между ними, которые могут оказаться значимым. Наконец, до сих пор не подобрана оптимальная терапия, которая должна предшествовать пересадке. В отдельных исследованиях применяются облучение или химиотерапия разными наборами препаратов, но неизвестно, какой подход эффективнее. Так, например, «Лондонский пациент», в отличие от «Берлинского», не проходил столь интенсивного лечения: Браун не только прошел через две трансплантации, но сверх того получил длительный курс химиотерапии и полное облучение тела. Пациент Гупты, также страдавший от двух болезней сразу — лимфомы Ходжкина и ВИЧ, — проходил лишь лечение, которое было нацелено на борьбу с лимфомой. Кроме того, в отличие от «Берлинского пациента», который был гетерозиготен по гену CCR5, то есть имел одну мутантную копию, клетки «Лондонского пациента» были гомозиготны и не содержали мутантных аллелей. Но несмотря на это, одной трансплантации костного мозга оказалось достаточно.

Операция Гупты — часть проекта, проводимого фондом amFAR и длящегося с 2014 года. Лондонский пациент — один из 40 участников этого исследования.

Собеседники Science сходятся в том, что нынешний случай подчеркивает роль мутантного гена CCR5, полученного от донора, в успехе подобного способа лечения ВИЧ. Как говорит Стивен Дикс из Калифорнийского университета в разговоре с Science, эти результаты подстегнут попытки лечить ВИЧ, «ломая» CCR5, не прибегая к «героическим вмешательствам, как это делали с Берлинским и Лондонским пациентами». Он также упоминает попытки своих коллег заменить белые кровяные тельца в ВИЧ-инфицированных пациентах на генно-модифицированные при помощи цинковых пальцев (инструмент редактирования генома предыдущего, «докриспрового» поколения). В этих случаях ВИЧ победить не удалось, но вирус возвращался в клетки пациентов, прошедших подобную генную терапию, намного медленнее.

Генно-модифицированные дети, родившиеся в Китае в ноябре прошлого года, также были отредактированы с целью внести в их геном точно такую же мутацию гена CCR5, что и у доноров костного мозга в случаях Берлинского и Лондонского пациентов. Эксперимент Хэ Цзянькуя был осужден научным сообществом, а власти Китая, проведя расследование, заявили, что биолог со своими коллегами — как китайскими, так и западными — нарушил закон и должен понести соответствующее наказание. Какое, однако, пока неизвестно: нынешняя версия китайского законодательства не описывает того, как именно должны быть наказаны те, кто посмел инициировать беременность при помощи эмбриональных клеток, геном которых был отредактирован.

Заметка дополнялась. В работе над текстом также участвовала Полина Лосева («Чердак»)

ВИЧ — медленно прогрессирующее заболевание, от которого нет лекарства. Этот вирус поражает клетки иммунной системы, работа иммунитета ухудшается, и в какой-то момент у пациента развивается синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД). Организм больного СПИДом не может защищаться от инфекций и без должного медицинского сопровождения рискует вскоре умереть. В 2017 году число официально зараженных ВИЧ/СПИД, по данным ВОЗ, насчитывало более 35 миллионов; в том же году от этого умерло около миллиона человек.

В 2007 году берлинские медики провели операцию по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (она же трансплантация стволовых кроветворных клеток костного мозга, она же трансплантация костного мозга) от донора, в геноме которого была мутация CCR5Δ32, человеку по имени Тимоти Рэй Браун, который одновременно был болен лейкемией и ВИЧ. Через год лейкемия вернулась, и операцию провели вновь. В 2009 году в крови Брауна уже нельзя было найти следов вируса. Случай Брауна был единственным в медицинской практике, и сообщество не было полностью уверено в том, что его исцеление было результатом только лишь операции, крайне дорогой и сложной.

Мутацией CCR5Δ32 называют отсутствие 32 пар нуклеотидов на участке гена CCR5. Благодаря этой мутации ВИЧ не может взаимодействовать с рецептором на поверхности клеток, которые он заражает — CD4+ лимфоцитов. Поэтому гомозиготы по этой мутации устойчивы к вирусу иммунодефицита человека: они могут его переносить, но не болеют им.

Теперь же скепсис тех, кто прежде имел основания сомневаться в эффективности подобного способа лечения ВИЧ, должен убавиться. Второй пример успешного исцеления от ВИЧ при помощи трансплантации костного мозга служит весомым аргументом в пользу того, чтобы признать этот метод эффективным. Хотя все еще слишком дорогим и сложным, чтобы говорить о грядущей победе человечества над ВИЧ: большая часть заболевания вирусом, две трети от глобального числа, сегодня приходится на страны Африки.

Статья, которая будет опубликована сегодня в журнале Nature, принадлежит перу исследователей из Великобритании, Испании, Нидерландов и Сингапура. Ведущий автор исследования — британский медик индийского происхождения Равиндра Гупта.

Как пишет Science, сам Гупта избегает использовать термин «исцеление» применительно к своему пациенту, предпочитая говорить о «долговременной ремиссии» — в частности, потому что ученые пока не проводили анализов каких-либо еще тканей «Лондонского пациента», помимо крови. 

Science также напоминает, что и другим пациентам с ВИЧ пробовали пересаживать костный мозг доноров, но до сегодняшнего дня полного очищения от ВИЧ их крови добиться медикам — помимо случая Брауна — не удавалось. Гупта признался журналистам, что и сам не был уверен в успехе.

На эффективность трансплантации влияет множество факторов. Во-первых, нужно подобрать генетически совместимого донора. Он должен нести обе мутантные копии гена — а таких людей среди европейцев единицы или доли процентов. Во-вторых, не каждая трансплантация проходит успешно, это зависит от состояния организма пациента, иммунной «агрессивности» трансплантата и минорных генетических отличий между ними, которые могут оказаться значимым. Наконец, до сих пор не подобрана оптимальная терапия, которая должна предшествовать пересадке. В отдельных исследованиях применяются облучение или химиотерапия разными наборами препаратов, но неизвестно, какой подход эффективнее. Так, например, «Лондонский пациент», в отличие от «Берлинского», не проходил столь интенсивного лечения: Браун не только прошел через две трансплантации, но сверх того получил длительный курс химиотерапии и полное облучение тела. Пациент Гупты, также страдавший от двух болезней сразу — лимфомы Ходжкина и ВИЧ, — проходил лишь лечение, которое было нацелено на борьбу с лимфомой. Кроме того, в отличие от «Берлинского пациента», который был гетерозиготен по гену CCR5, то есть имел одну мутантную копию, клетки «Лондонского пациента» были гомозиготны и не содержали мутантных аллелей. Но несмотря на это, одной трансплантации костного мозга оказалось достаточно.

Операция Гупты — часть проекта, проводимого фондом amFAR и длящегося с 2014 года. Лондонский пациент — один из 40 участников этого исследования.

Собеседники Science сходятся в том, что нынешний случай подчеркивает роль мутантного гена CCR5, полученного от донора, в успехе подобного способа лечения ВИЧ. Как говорит Стивен Дикс из Калифорнийского университета в разговоре с Science, эти результаты подстегнут попытки лечить ВИЧ, «ломая» CCR5, не прибегая к «героическим вмешательствам, как это делали с Берлинским и Лондонским пациентами». Он также упоминает попытки своих коллег заменить белые кровяные тельца в ВИЧ-инфицированных пациентах на генно-модифицированные при помощи цинковых пальцев (инструмент редактирования генома предыдущего, «докриспрового» поколения). В этих случаях ВИЧ победить не удалось, но вирус возвращался в клетки пациентов, прошедших подобную генную терапию, намного медленнее.

Генно-модифицированные дети, родившиеся в Китае в ноябре прошлого года, также были отредактированы с целью внести в их геном точно такую же мутацию гена CCR5, что и у доноров костного мозга в случаях Берлинского и Лондонского пациентов. Эксперимент Хэ Цзянькуя был осужден научным сообществом, а власти Китая, проведя расследование, заявили, что биолог со своими коллегами — как китайскими, так и западными — нарушил закон и должен понести соответствующее наказание. Какое, однако, пока неизвестно: нынешняя версия китайского законодательства не описывает того, как именно должны быть наказаны те, кто посмел инициировать беременность при помощи эмбриональных клеток, геном которых был отредактирован.

Заметка дополнялась. В работе над текстом также участвовала Полина Лосева («Чердак»)