Впервые за много лет острый миелоидный лейкоз могут начать лечить по-новому

Сейчас для лечения острого миелоидного лейкоза используются протоколы, разработанные еще в 1970х годах, однако теперь появилась надежда, что подход к лечению этого заболевания может измениться. Сейчас пятилетняя выживаемость пациентов с острым миелоидным лейкозом составляет около 30%, а с возрастом риск заболеть увеличивается.

Исследовательская группа из Массачусетской многопрофильной больницы (Massachusetts General Hospital) совместно с Гарвардским институтом стволовых клеток (Harvard Stem Cell Institute) выяснили, что справиться с прогрессированием заболевания поможет ингибирование одного из ферментов, участвующих в дифференцировке опухолевых клеток. Исследователям удалось обнаружить, что у 70% людей, страдающих различными формами острого миелоидного лейкоза, нарушена экспрессия транскрипционного фактора HoxA9. Ингибиторов этого белка до последнего времени обнаружено не было.

Авторы во главе с Дэвидом Сайкесом (David Sykes) предложили новый подход к скринингу потенциальных соединений. Они изучили более трехсот тысяч веществ, что позволило им отобрать 12 веществ, предположительно обладающих необходимыми свойствами. Одиннадцать из них подавляли дифференцировку опухолевых клеток, ингибируя работу фермента DHODH. Ранее не было известно, что этот белок участвует в процессе дифференцировки миелоидных клеток.

Ученые протестировали работу ингибитора DHODHна мышах с острым миелоидным лейкозом – препарат снижал число опухолевых клеток, увеличивал продолжительность жизни животных  и, что немаловажно, не вызывал побочных эффектов, характерных для большинства химиотерапевтических препаратов. Шестинедельное лечение не смогло предотвратить рецидив, а вот десятинедельный курс привел к длительной ремиссии.

После того, как будет подробно изучен механизм действия ингибитора DHODH, ученые планируют начать проводить эксперименты с участием пациентов.