Возникновение лекарственной устойчивости при лечении меланомы можно отсрочить
В предлагаемой ими схеме одновременно использовались два препарата, дабрафениб и траметиниб, каждый из которых способен отсрочить развитие устойчивости BRAF-позитивной метастатической меланомы к выбранному лечению. Наличие дефектов в белке BRAF, который вовлечен в МАРК-сигнальный путь, зачастую является причиной усиленного опухолевого роста при меланоме.
Выбранные препараты способны блокировать различные этапы MAPK-сигнального пути в организме пациента. Траметиниб воздействует на MAPK-киназу (МЕК), в то время как дабрафениб супрессирует передачу сигнала на более раннем этапе, являясь ингибитором BRAF. Авторы предположили, что схема, включающая введение сразу двух препаратов, окажется более эффективной и поможет отложить развитие устойчивости.
В исследовании принимали участие взрослые пациенты с гистологически подтвержденной метастатической меланомой. У каждого из них была выявлена одна из мутаций гена BRAF – BRAF 600E или BRAF V600K.
Первая фаза исследования показала, что указанные препараты не взаимодействуют между собой и могут применяться совместно, а также то, что выбранные дозы безопасны для пациентов.
В фазе II открытого исследования пациенты случайным образом были распределены на три группы, получавшие различные дозы препаратов: дабрафениб 150 мг дважды в день и 2 мг траметиниба, аналогичная доза дабрафениба и 1 мг траметиниба, третья группа больных получала только траметиниб.
Комбинированная терапия действительно оказалась более эффективной, чем монотерапия. Отсутствие опухолевого роста в течение года наблюдалось у 41% пациентов, получавших оба препарата и лишь у 9%, принимавших только траметиниб. Увеличилась средняя продолжительность ответа на терапию — 5,6 месяцев при монотерапии и 10,5 месяцев при получении обоих препаратов. Частота возникновения побочных эффектов была практически сходной во всех трех группах.
Авторы подчеркивают, что предлагаемая ими схема отдаляет, но не предотвращает полностью формирование устойчивости меланомы.
