Ученые выявили путь, повышающий чувствительность клеток глиобластомы к лечению
Группа исследователей из Университета Содружества Вирджинии (Virginia Commonwealth University), Комплексного онкологического центра VCU Massey и Онкологического центра MD Anderson Техасского университета обнаружила белок TRNAU1AP, который играет ключевую роль в выживании и размножении клеток глиобластомы, а также выявила потенциальный молекулярный путь, способный повысить чувствительность этих опухолевых клеток к лечению.
«Мы считаем, что этот белок может стать потенциальной терапевтической мишенью для уничтожения опухоли, — отметил руководитель исследования доктор Суюнь Хуан, сотрудник программы исследований биологии рака онкологического центра Massey и профессор кафедры клеточной, молекулярной и генетической медицины Медицинской школы VCU. — Если удастся разработать способы ингибирования этих белков, это может открыть новые возможности для лечения этого смертельно опасного заболевания».
Белок TRNAU1AP формирует внутри клеток небольшие молекулярные комплексы, необходимые для синтеза отдельных селенопротеинов, которые используют селен для защиты клеток от повреждений. Исследователи также установили, что другой белок — IGF2BP3 — поддерживает высокий уровень TRNAU1AP в клетках глиобластомы. Это позволяет предположить, что блокирование сигнального пути IGF2BP3–TRNAU1AP может сделать опухолевые клетки более уязвимыми и восприимчивыми к терапии.
IGF2BP3 относится к белкам-считывателям модификации m6A. Он распознает метку m6A и защищает модифицированные этой химической группой молекулы матричной РНК (мРНК) от разрушения. Модификация m6A представляет собой обратимое химическое изменение мРНК, которое влияет на ее дальнейшую судьбу в клетке. При глиобластоме IGF2BP3 связывается с мРНК белка TRNAU1AP, содержащей модификацию m6A, повышая ее стабильность и обеспечивая продолжение синтеза белка TRNAU1AP, что способствует росту опухоли.
В дальнейшем доктор Хуан планирует сосредоточиться на разработке ингибиторов IGF2BP3, способных проникать через гематоэнцефалический барьер, рассматривая их как перспективный подход к лечению глиобластомы.
