Ученые нашли способ заблокировать ВИЧ на ранней стадии с помощью трех препаратов
Американские ученые из Орегонского университета науки и здоровья предотвратили образование скрытых резервуаров ВИЧ у детенышей макак-резусов с помощью комбинации широко нейтрализующих антител, антиретровирусной терапии (АРТ) и блокатора рецептора CCR5. Лечение, начатое через 72 часа после заражения, привело к отсутствию вирусных копий в плазме и тканях спустя год после окончания терапии. По мнению ученых, такой подход потенциально может быть эффективной стратегией лечения новорожденных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.
Ежегодно около 120 тысяч новорожденных заражаются ВИЧ, и даже при наличии АРТ инфекция остается пожизненной из-за формирования скрытых резервуаров вируса в клетках. Предыдущие исследования показали, что ни один из трех подходов по отдельности не способен предотвратить образование резервуара: широко нейтрализующие антитела, нацеленные на белок оболочки вируса, оказались недостаточными даже в комбинации с АРТ, а блокада корецептора CCR5 с помощью леронлимаба хотя и снижала распространение вируса в тканях, но не устраняла инфекцию полностью.
В эксперименте ученые систематически оценивали различные комбинации терапии на 55 детенышах макак, перорально инфицированных химерным вирусом SHIV. Лечение начинали через 72 часа после заражения, когда в плазме крови уже фиксировалась вирусная нагрузка. Решающий результат дала тройная терапия, включавшая однократное введение двух широко нейтрализующих антител, 27-недельный курс АРТ и еженедельные инфузии леронлимаба в течение 6–9 недель. У всех восьми животных, получавших комбинацию, после прекращения лечения не наблюдалось рецидива вируса в течение года наблюдения.
Примечательно, что у животных из группы тройной терапии не обнаруживалось Gag-специфичных CD8+ Т-клеток, которые отражают клеточный иммунный ответ на вирус, что подтверждает отсутствие даже латентной инфекции. Анализ интактной провирусной ДНК также не выявил ни дефектных, ни интактных провирусов в CD4+ Т-клетках из лимфоидных тканей.
Авторы исследования считают «замечательным открытием» тот факт, что комбинация препаратов, каждый из которых по отдельности не работает, в совокупности полностью очищает организм от вируса. По их мнению, этот подход может стать эффективной стратегией профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у новорожденных от матерей с положительным статусом.
Все три компонента терапии уже проходят клинические испытания на людях и имеют высокий профиль безопасности. Однако ученые отмечают, что перед переходом к клиническим исследованиям необходимо понять, будет ли этот метод работать у взрослых и каков временной интервал, в течение которого вмешательство остается эффективным.
Ранее другие исследователи из Медицинского центра Бет Израэль Диконесс в Бостоне модифицировали инструмент генного редактирования CRISPR, который в лабораторных экспериментах смог «заглушить» дополнительную 21-ю хромосому, вызывающую синдром Дауна. Новая методика повысила эффективность интеграции подавляющего гена XIST в нужную хромосому с 20% до 40%, что открыло путь к созданию первой молекулярно-направленной терапии этого заболевания.
