Ученые из Стэнфорда объяснили, как возникает волчанка

Четвертый вид вируса герпеса человека (HHV-4) — вирус Эпштейна — Барр — оказался связан с развитием системной красной волчанки. Результаты нового исследования показали, что вирус не просто присутствует в иммунных клетках пациентов, а целенаправленно «перепрограммирует» их, превращая в «драйверы» аутоиммунного воспаления.

Антитела к вирусу Эпштейна — Барр (ВЭБ) присутствуют в крови примерно 94% взрослых людей на Земле. При этом большинство из них не знают о перенесенной инфекции — болезнь зачастую протекает бессимптомно, а заразиться можно через слюну. Наряду с другими герпесвирусами (всего их восемь), ВЭБ ассоциируется с развитием некоторых опухолей и считается частой причиной инфекционного мононуклеоза.

Исследователи из Стэнфордского университета (США) выяснили, что ВЭБ, судя по всему, напрямую вовлечен в механизм развития системной красной волчанки: вирус перепрограммирует часть В-клеток (лимфоцитов, обеспечивающих гуморальный иммунитет) таким образом, что они запускают патологическую активацию иммунной системы, способствуя массовому производству аутоантител, атакующих клетки и ткани организма.

Напомним, волчанка сопровождается повреждением органов и тканей на фоне системного воспаления, а в основе патологии лежит нарушение процессов иммунной регуляции. Болезнь имеет хроническое течение с периодами ремиссий и обострений, однако установить точную причину ее возникновения до сих пор не удавалось. Результаты новой научной работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Анализ крови 11 пациентов с волчанкой и десяти здоровых добровольцев показал, что у больных количество ВЭБ-положительных В-клеток было примерно в 25 раз выше, чем у здоровых. Вирус при этом попадал в специфическую подгруппу памяти В-клеток, которую ранее связывали с нарушенной иммунной толерантностью и аутоиммунитетом.

Более того, инфицированные ВЭБ клетки активировали целую программу генов, связанных с обработкой и презентацией антигенов — процессом, запускающим Т-клеточный иммунный ответ. Экспрессия генов выявила усиленную работу путей, связанных с воспалительными реакциями и взаимодействием В- и Т-клеток, включая повышение активности маркеров, участвующих в иммунной активации — CD70, ZEB2 и TBX21.

Проследив за тем, какие антитела производят зараженные клетки, авторы статьи обнаружили, что их значительная часть была направлена против собственных структур организма, в том числе против ядерных антигенов — характерного признака волчанки. При этом рядом с многими инфицированными клетками находились более «агрессивные» зрелые В-клетки, нацеленные на ткани организма. Значит, ВЭБ мог запускать своеобразную цепную реакцию: перепрограммируемые вирусом клетки активировали другие аутоагрессивные лимфоциты и усиливали воспаление.

В модельных экспериментах зараженные В-клетки также стимулировали мощный ответ Т-клеток-помощников (Т-хелперов) и формировали популяции незрелых В-клеток, которые активно выбрасывали аутоантитела. У здоровых добровольцев подобной реакции не наблюдалось.

Исследователи заключили, что именно это взаимодействие между вирусными и иммунными сигналами может объяснить, почему у некоторых людей после заражения ВЭБ развивается системная красная волчанка: вирус атакует В-клетки, склонные к саморазрушению и превращает их в мощные антиген-представляющие клетки. Последние запускают системное воспаление. Подход может оказаться релевантным для других аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барр.