Разработка РНИМУ может стать основой для противовоспалительного препарата
Частое и неконтролируемое врачами употребление противовоспалительных средств — аспирина, ибупрофена и прочих — становится причиной побочных эффектов, связанных с пищеварительным трактом, почками и сердечно-сосудистой системой. Разработка ученых РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России может привести к созданию препарата, который минимизирует побочные действия.
Ученые университета многие годы работают над поиском соединений, которые могли бы стать мощными и эффективными препаратами для лечения ряда социально значимых заболеваний. В рамках исследований они изучают строение, реакционную способность и биологическую активность сульфобетаинов. Эти соединения применяются в различных областях: от полимеров и поверхностно-активных веществ до лекарств, наночастиц и адъювантов для иммобилизации.
Молекулу с искомой биологической активностью удалось обнаружить не сразу. Ученые долгое время реализовывали исследования in silico, изучали синтетические возможности и механизмы реакций, термодинамику, а также проводили доклинические испытания.
В ходе исследований обнаружили, что конфигурация исходного субстрата влияет на выход конечного продукта, механизм реакции, а также на возможность образования внутри- и межмолекулярных водородных связей.
Еще более неожиданный итог — выявление зависимости строения конечного продукта реакции от условий ее проведения. Выяснилось, что образуется молекула с иной химической формулой. Чтобы убедиться в достоверности результатов, эксперимент многократно повторили.
Уникальные научно-исследовательские возможности РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России позволили воспользоваться методом мультиядерной спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР). Ученые применили весь доступный набор импульсных последовательностей ЯМР: от рутинной одномерной спектроскопии до двумерной спектроскопии ЯМР на ядрах азота. Когда эксперимент провели в среде растворителя, меченного дейтерием, сомнений в достоверности результата не осталось.
Исследования потенциальной биологической активности и многочисленные эксперименты in vitro показали, что поиск веществ с высокими противовоспалительными свойствами среди синтезированных молекул перспективен.
Впереди — эксперименты in vivo. Их результатом может стать инновационный мультитаргетный препарат для лечения SARS-CoV-2. Одновременно он будет работать по основной протеазе вируса и бороться с цитокиновым штормом.
