Разработка аварийного выключателя для иммунотерапии

Иммунотерапия, в отличие от химиотерапии и радиотерапии, вооружает иммунную систему организма для атаки раковых клеток. В последние годы он оказался чрезвычайно успешным при лечении лейкемии, лимфомы и других жидких форм рака или раковых заболеваний, присутствующих в жидкостях организма.

Т-клеточная терапия химерным рецептором антигена (CAR) — это вид лечения, при котором Т-клетки пациента — самые мощные иммунные клетки организма — выделяются и предназначены для распознавания и уничтожения раковых клеток. Тем не менее, когда они нацелены солидные опухолимодифицированные Т-клетки могут также поражать здоровые ткани, что приводит к токсичности, повреждению основных органов и даже смерти.

Команда исследователей из EPFL, Института исследования рака им. Людвига при Лозаннском университете (UNIL) и Лозаннской университетской больницы (CHUV) разработали новый метод на основе белка для отключения модифицированных Т-клеток по команде — своего рода аварийная сеть для пациентов, которые плохо реагируют на лечение. Система контроля, известная как STOP-CAR, была протестирована и проверена на мышах, которым вводили клетки рака предстательной железы. Его открытие может ускорить клиническую разработку новых методов лечения CAR, которые ранее считались слишком рискованными. Команда опубликовала свое исследование в журнале Биотехнология природы,

Живые наркотики

На базовом уровне новая система управления работает во многом так же, как существующие методы. Т-клетки берутся из крови пациента, а затем генетически модифицируют, так что на их поверхности растут специальные рецепторы, известные как химерные антигенные рецепторы, или CAR. Эти рецепторы включить модифицированную ячейку для распознавания и привязки к раковые клетки, Затем генерируется сигнал, инструктирующий ячейку атаковать.

В этот момент новый метод отличается. Используя вычислительный дизайн белка, исследователи переделали рецептор так, чтобы сигнал, генерируемый, когда он связывается с опухолевым антигеном, мог быть отключен, эффективно отключая Т-клетку.

Система контроля включает введение молекулы пациенту в виде отдельного лекарственного средства. Т-клетка содержит естественно связывающие пары белков, которые несут информацию между рецептором и внутренней структурой Т-клетки. Молекула нарушает взаимодействие между этими белками, тем самым нарушая сигнал и эффективно отключая клетки.

«Настоящее преимущество этой системы состоит в том, что мы можем снова включить Т-клетку, если прекратим вводить молекулу», — объясняет Бруно Коррейя, один из старших авторов статьи и доцент кафедры в Институте биоинженерии. часть инженерной школы EPFL. «Нет необходимости уничтожать Т-клетки, если они представляют угрозу для здоровья пациента. Система позволяет нам точно контролировать эффекты иммунотерапии»

Преимущества не заканчиваются там. Наблюдения показали, что длительное воздействие антигенов может вызвать истощение Т-клеток. Выключение клеток временно дает им время отдохнуть и восстановить силы.

«Сама эта работа и ее потенциал действительно впечатляют, — говорит Джордж Кукос, директор отделения Института исследования рака им. Людвига, — но я думаю, что это также свидетельствует о том, как хорошо организованное, междисциплинарное сотрудничество может привести к значительным научным достижениям». Работая с EPFL и другими нашими партнерами в регионе, мы надеемся максимально быстро провести терапию STOP-CAR-T, чтобы рак пациенты «.