Препарат компании «Русфармтех» подтвердил эффективность при раке яичников
На ежегодном конгрессе Американской ассоциации по изучению рака (AACR 2015), проходившем 18-22 апреля в Филадельфии, российская компания «РУСФАРМТЕХ», резидент кластера биомедицинских технологий Фонда «Сколково», представила результаты доклинического изучения инновационного препарата RPT835 (предложенное МНН — алофаниб).
RPT835 – аллостерический ингибитор рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2). Ранее препарат продемонстрировал эффективность в моделях FGFR2-экспрессирующего трижды негативного рака молочной железы [Tjulandin S, et al. SanAntonioBreastCancerSymposium 2014]. Задачей нового исследования было оценить эффективность RPT835 в модели рака яичников in vitro и in vivo.
Авторы впервые показали, что клетки линии серозного рака яичников SKOV-3 экспрессируют FGFR2. При добавлении препарата RPT835 отмечалось дозозависимое подавление пролиферации клеток по сравнению с контролем. В двух параллельных исследованиях in vivo клетки SKOV-3 были перевиты иммунодефицитным мышам. В одном исследовании RPT835 назначался перорально ежедневно в дозе 50 мг/кг в комбинации со стандартной химиотерапией (паклитаксел+карбоплатин). В другом исследовании препарат вводился внутривенно в дозе 50 мг/кг 1 раз в неделю или ежедневно также в комбинации со стандартной химиотерапией. Группы контроля включали животных, получавших дистиллированную воду (негативный контроль), и животных, получавших только химиотерапию (позитивный контроль). Главным критерием эффективности были достоверные отличия в торможении роста опухоли между экспериментальными и контрольными группами.
При назначении RPT835 внутривенно ежедневно в комбинации с химиотерапией достигнуты наилучшие результаты — торможение роста опухоли составило 80% по сравнению с негативным контролем и 53% по сравнению только с химиотерапией (P<0,001).
Внутривенное ежедневное введение RPT835 (предложенное МНН — алофаниб) достоверно ингибирует рост серозного рака яичников
Достоверных различий в объеме опухоли по сравнению только с химиотерапией при пероральном или внутривенном введении препарата 1 раз в неделю получено не было. Тем не менее, при изучении патоморфоза исследователи отметили, что структура опухолей в группе RPT835 и в группе только химиотерапии отличалась. Так, опухоли в группе RPT35 состояли из некротических масс с большими участками внутриклеточной дистрофии. Терапевтического патоморфоза в группе только химиотерапии выявлено не было. Средняя масса опухолевой ткани в экспериментальных группах была на 10% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,05).
Кроме влияния на клетки опухоли, RPT835 значимо угнетал ангиогенез. Число сосудов в опухолях экспериментальных групп было на 48,9% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,0001).
Обобщая результаты исследований, авторы делают вывод, что внутривенное ежедневное введение препарата RPT835 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином может быть эффективным у больных платинорезистентным раком яичников. В клиническом исследовании 1 фазы будет продолжено изучение препарата в этой группе пациенток.
Источник: Sergei Tjulandin et al. Alofanib, a novel allosteric FGFR2 inhibitor, shows potent antitumor activity in ovarian cancer with FGFR2 expression.In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; 2015. Abstractnr 796.
Илья Тимофеев, директор Российского общества клинической онкологии, научный советник компании «РУСФАРМТЕХ», участник конгресса AACR 2015:
«В последнее время все больше появляется данных, подтверждающих значение сигнального пути фактора роста фибробластов и его рецепторов в развитии злокачественных новообразований. Блокирование рецептора приводит к практически полному торможению роста опухоли яичников в экспериментальных моделях, что может быть основанием для изучения ингибиторов рецептора фактора роста фибробластов в клинике».
Кристина Ходова, руководитель направления «Онкология/Иммунология» кластера биомедицинских технологий Фонда «Сколково»:
RPT835 – аллостерический ингибитор рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2). Ранее препарат продемонстрировал эффективность в моделях FGFR2-экспрессирующего трижды негативного рака молочной железы [Tjulandin S, et al. SanAntonioBreastCancerSymposium 2014]. Задачей нового исследования было оценить эффективность RPT835 в модели рака яичников in vitro и in vivo.
Авторы впервые показали, что клетки линии серозного рака яичников SKOV-3 экспрессируют FGFR2. При добавлении препарата RPT835 отмечалось дозозависимое подавление пролиферации клеток по сравнению с контролем. В двух параллельных исследованиях in vivo клетки SKOV-3 были перевиты иммунодефицитным мышам. В одном исследовании RPT835 назначался перорально ежедневно в дозе 50 мг/кг в комбинации со стандартной химиотерапией (паклитаксел+карбоплатин). В другом исследовании препарат вводился внутривенно в дозе 50 мг/кг 1 раз в неделю или ежедневно также в комбинации со стандартной химиотерапией. Группы контроля включали животных, получавших дистиллированную воду (негативный контроль), и животных, получавших только химиотерапию (позитивный контроль). Главным критерием эффективности были достоверные отличия в торможении роста опухоли между экспериментальными и контрольными группами.
При назначении RPT835 внутривенно ежедневно в комбинации с химиотерапией достигнуты наилучшие результаты — торможение роста опухоли составило 80% по сравнению с негативным контролем и 53% по сравнению только с химиотерапией (P<0,001).
Внутривенное ежедневное введение RPT835 (предложенное МНН — алофаниб) достоверно ингибирует рост серозного рака яичников
Достоверных различий в объеме опухоли по сравнению только с химиотерапией при пероральном или внутривенном введении препарата 1 раз в неделю получено не было. Тем не менее, при изучении патоморфоза исследователи отметили, что структура опухолей в группе RPT835 и в группе только химиотерапии отличалась. Так, опухоли в группе RPT35 состояли из некротических масс с большими участками внутриклеточной дистрофии. Терапевтического патоморфоза в группе только химиотерапии выявлено не было. Средняя масса опухолевой ткани в экспериментальных группах была на 10% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,05).
Кроме влияния на клетки опухоли, RPT835 значимо угнетал ангиогенез. Число сосудов в опухолях экспериментальных групп было на 48,9% меньше, чем в группе только химиотерапии (P<0,0001).
Обобщая результаты исследований, авторы делают вывод, что внутривенное ежедневное введение препарата RPT835 в комбинации с паклитакселом и карбоплатином может быть эффективным у больных платинорезистентным раком яичников. В клиническом исследовании 1 фазы будет продолжено изучение препарата в этой группе пациенток.
Источник: Sergei Tjulandin et al. Alofanib, a novel allosteric FGFR2 inhibitor, shows potent antitumor activity in ovarian cancer with FGFR2 expression.In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; 2015. Abstractnr 796.
Илья Тимофеев, директор Российского общества клинической онкологии, научный советник компании «РУСФАРМТЕХ», участник конгресса AACR 2015:
«В последнее время все больше появляется данных, подтверждающих значение сигнального пути фактора роста фибробластов и его рецепторов в развитии злокачественных новообразований. Блокирование рецептора приводит к практически полному торможению роста опухоли яичников в экспериментальных моделях, что может быть основанием для изучения ингибиторов рецептора фактора роста фибробластов в клинике».
Кристина Ходова, руководитель направления «Онкология/Иммунология» кластера биомедицинских технологий Фонда «Сколково»:
«Компания «РУСФАРМТЕХ» уже в течение нескольких лет реализует проект по разработке нового противоопухолевого препарата в рамках инновационного центра «Сколково». Они получили от Фонда грантовое финансирование на проведение доклинических исследований, которые успешно завершают в этом году. Данные, представленные на крупнейшем конгрессе в области фундаментальной онкологии, демонстрируют высокий потенциал разрабатываемого препарата в лечении одной из наиболее распространенных и агрессивных гинекологических опухолей и позволяют с большей уверенностью инициировать клинические испытания».
