Пренатальное лечение рисдипламом демонстрирует многообещающие результаты в терапии СМА

Спинальная мышечная атрофия — это генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене SMN1, что  приводят к дефициту белка выживания двигательных нейронов (SMN). Рисдиплам, низкомолекулярный препарат, модулирующий сплайсинг гена SMN2, уже показал свою эффективность в повышении уровня белка SMN у пациентов с СМА. Однако в данном исследовании впервые была изучена возможность его применения для лечения плода с диагностированной СМА.

История случая

Плод, находившийся в группе риска по СМА 1 типа из-за наличия старшего брата с генетически подтвержденным заболеванием, был протестирован с помощью амниоцентеза. Результаты показали отсутствие копий гена SMN1 и наличие двух копий SMN2, что подтвердило диагноз СМА 1 типа. Учитывая предыдущие данные о трансплацентарном прохождении рисдиплама, исследователи решили начать пренатальное лечение.

Методы и результаты

После одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и локального этического комитета, мать начала ежедневно принимать рисдиплам в дозе 5 мг на сроке 32 недели и 5 дней беременности. Лечение продолжалось до родов на 38 неделе и 6 днях. После рождения ребенок также получал рисдиплам перорально, начиная с 8-го дня жизни.

Концентрация препарата, уровни белка SMN и нейрофиламентов измерялись в крови матери, пуповинной крови и амниотической жидкости. Результаты показали, что концентрация рисдиплама в амниотической жидкости составила 33% от уровня в плазме матери, а в пуповинной крови — 69%. У ребенка наблюдалось повышение уровня SMN и снижение уровня нейрофиламентов, что подтвердило эффективность препарата в воздействии на двигательные нейроны.

Наблюдения и выводы

На момент публикации исследования (февраль 2025 года) ребенку исполнилось 30 месяцев. Несмотря на наличие врожденных аномалий, таких как дефект межжелудочковой перегородки и гипоплазия зрительного нерва, признаки СМА, включая гипотонию, слабость и арефлексию, отсутствовали. Регулярные обследования двигательной функции и мышечного развития подтвердили нормальное развитие периферических нервов и мышц для возраста.

Исследователи подчеркивают, что врожденные аномалии, вероятно, возникли до начала лечения и не связаны с приемом рисдиплама. Однако этот случай демонстрирует потенциал пренатального применения препарата для предотвращения проявлений СМА.

Перспективы

Хотя результаты этого единичного случая не могут быть обобщены, они открывают новые возможности для рассмотрения пренатального лечения рисдипламом у плодов с диагностированной СМА. Дальнейшие исследования необходимы для подтверждения безопасности и эффективности такого подхода.