Подлый дексаметазон, засластители мочи и мана для биохакеров: пять главных молекул марта

Мы собрали самые интересные исследования лекарств за прошедший месяц и написали о них простым языком, составив солянку из фундаментальной и доказательной медицины. Просим к предметному столу!

№1. “Подлец месяца”: Дексаметазон

За что: он оказался “плохим” парнем в фундаментальном исследовании по опухолям и ещё хуже – в клинических (в отношении гриппа). Возможно, даже хуже салаватской концессии.

Глюкокортикоиды широко используются в клинике для лечения метастатического рака молочной железы для подавления побочных эффектов химиотерапии. В журнале Nature авторы из Швейцарии опубликовали исследование, где они

а) подсадили мышкам опухоль

б) в группе исследования применяли раствор с дексаметазоном в дополнение к терапии паклитакселом (противоопухолевый препарат)

в) в группе контроля к терапии паклитакселом добавили раствор-плацебо (точно такой же раствор, только без декcаметазона, только вспомогательные вещества)

В итоге выяснилось, что во время онкопрогрессии повышается активация глюкокортикоидных рецепторов в удаленных метастатических участках, что привело к росту колонизации опухолевых клеток и снижению выживаемости мышек.

Примечание: Чтобы посмотреть, что такое MDA-MB 231 (линия клеток, которую “присадили” мышкам) – пройдите по ссылке.

Исследователи-фундаменталисты предположили, что применение этих гормонов скорее “сведет в гроб” пациента и поможет опухоли в этом деле. Но так как исследование было сделано на мышках, можно и подзабить на результат. Вы же знаете, мышь – не человек.

Но в исследованиях на людях тоже не всё гладко. В систематическом обзоре Cochrane с участием 99 224 человека глюкокортикоиды оказались ещё более “подлыми”. В мета-анализе адъювантное применение глюкокортикоидов при гриппе было связано с ростом смертности почти в 4 раза, отношение шансов (ОШ) 3.90, 95% доверительный интервал (ДИ) от 2.31 до 6.60; I2 = 68%; 15 исследований.

Применение глюкокортикоидов повышало выживаемость при сепсисе, но по отношению к гриппу – не сработало. Теперь будем с охотой ждать онкологические исследования – и перейдем к номеру 2.

№2. “Моча-сироп побеждает сосудистые болезни”: Дапаглифлозин

За что: показал неплохие результаты на радость больным диабетом! Эндокринологи могут взять на карандаш.

Ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-ого типа делает мочу диабетиков слаще, а кровь – наоборот, более пресной, тем и ценен.  В модном кардиожурнале Circulation вышли в свет две публикации по одному крупному исследованию – DECLARE-TIMI с участием 17 160 пациентов. В одной оценивался риск развития инфаркта миокарда, в другой – сердечной недостаточности. Сравнивались 10 мг дапаглифлозина и плацебо.

Сердечная недостаточность, главное: дапаглифлозин снижал риск смерти от всех причин у пациентов с ХСН с сохранной фракцией выброса, отношение рисков (ОтнР) 0.55, 95% доверительный интервал (ДИ) 0.34-0.90. То есть шанс смерти снижался на 35,4% по сравнению с группой контроля.

Инфаркт миокарда, главное: результат чуть скромнее, но тоже хорош – у людей с инфарктом миокарда при диабете в группе дапаглифлозина был ниже риск смерти по сравнению с плацебо, абсолютное снижение риска 1.9 % (8.6% vs. 10.5%; ОтнР 0.81 95% CI 0.65-1.00, р = 0.046).

Дапаглифлозин – молодец! Пока что. Хотя посмотрим, как будет оценено качество исследования в систематических обзорах… И как он себя покажет в практике. Эндокринологи нам наверняка всё расскажут.

№3. “Для биохакеров, для фитоняшек. Не для опухолей”: Лютеолин

Лютеолин готовиться стать великой молекулой! Вышел сильный обзор, где описывается его активность в отношении разных онкозаболеваний. При отдельных видах злокачественных опухолей молочной железы умеренная доза лютеолина (10 мг/кг) ингибировала развитие больших опухолей и значимо снижала уровень эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF). Правда у крыс, а не у людей.

“Фрэнсис, да здесь вся страна – крысы!” – цитата из фильма Отступники, США.

Также были описаны точки приложения лютелина к другим “злокачкам”: от желудка до простаты. Прикрепляем для вас картинку из открытого доступа оригинальной статьи. Просто пройдите по ссылке и посмотрите, как работает этот хваленый лютеолин.

Сметайте с полок БАДы с лютеолином, пока он не подорожал в тысячу раз после публикации нашей статьи! (ха-ха-ха.)

№4. “Попытается выбить статины из пищевой цепи или подружится с ними”: Бемпедоевая кислота

На ринге гиполипидемических лекарств закрепился новый игрок! Бемпедоевая кислота “снимает” уровень холестерина низкой плотности “одной рукой” и сразу на 20%, даже если он не снимался максимальными дозами статинов.

Именно такой результат описан в публикации Медициснкого Журнала Новой Англии. На 12 неделю бемпедоевая кислота в среднем снижала уровень холестерина ЛПНП на 16,5% от исходных показателей по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал от -20.0 до -16.1%; P0.001).

Противники терапии статинами поморщатся, кардиологи – порадуются этой новости. Ведь всегда приятно, когда в твоем оружии появляется новый патрон…

Важная новость! Бемпедоевая кислота “засветилась” во втором выпуске нашего образовательного проекта “Простая фарма”. Всем смотреть! (после прочтения этой статьи)

№5. “Тора” победила “фуру”, но не во всем: Торасемид

Торасемид четверть века бьется с фуросемидом, пытаясь его превзойти, как питерская и московская медицинские школы. K. Kido и компания соавторов провели мета-анализ, чтобы выяснить, что, наконец-таки, круче при сердечной недостаточности. В качестве “мерила” эффективности использовались: повторные госпитализации из-за ХСН или ИБС, смерть от всех причин и изменение функционального класса.

Торасемид и фуросемид не отличались по повторным госпитализациям и смертности. Но торасемид эффективнее снижал функциональный класс ХСН по NYHA (отношение шансов 1.44, 95% ДИ 1.18-1.76; P = 0.0004; I2 = 0%). По-русски – шанс улучшения по NYHA был выше в группе торасемида в 1,44 раза.

Это были самые мощные формулы марта.

Автор: врач Глеб Краснов