Почему антидепрессанты не всегда срабатывают

Популярные антидепрессанты вроде прозака или золофта снимают депрессию за счёт повышения уровня серотонина в мозгу: препарат подавляет всасывание «нейромедиатора счастья» обратно в клетки, поэтому соответствующие нейронные цепи могут проводить импульсы с помощью свободного серотонина. Проблема, однако, в том, что эти антидепрессанты помогают лишь в половине случаев.

Долгое время считалось, что в неудачных случаях лекарство по какой-то причине не срабатывает и что нужно найти иной способ, чтобы повысить уровень серотонина. Но, как показали учёные с медицинского факультета Университета Мэриленда (США), дело тут не столько в уровне нейромедиатора, сколько в самих соединениях между клетками: при депрессии межнейронные синапсы хуже проводят импульсы, пусть даже вокруг них целое море серотонина.

Дендрит нейрона с возбуждающим синапсом (на шипике дендрита) и тормозящим синапсом (на теле дендрита под шипиком). (Фото Dennis Kunkel Microscopy.)

По словам Скотта Томпсона, который руководил исследованиями, толчком к работе послужили недавно открытые свойства серотонина: оказалось, что он не только передаёт импульс с клетки на клетку, но ещё и укрепляет синапсы. То есть, образно говоря, помогает нейронам лучше, без помех слышать друг друга. Серотонин усиливал возбуждающие синапсы в тех областях мозга, которые отвечают за эмоции и когнитивные функции. Тогда учёным пришло в голову, что антидепрессантное действие серотонина связано не только с проведением сигнала, но ещё и вот с таким усилением синапсов.

Чтобы проверить эти предположения, исследователи с помощью длительного стресса погружали мышей и крыс в состояние, напоминающее человеческую депрессию. Признаком депрессии у животных обычно считают равнодушие к тому, что им обычно нравится: так, животных перестаёт тянуть к сладкой воде. Это сходно с состоянием ангедонии у человека, когда мы не можем ничему радоваться.

Когда исследователи сравнили мозг депрессивных и обычных крыс, обнаружилось, что уровень серотонина у тех и других примерно одинаков. В то же время соединения между нейронами у животных по-разному реагировали на серотонин. Точнее, у депрессивных крыс они никак на него не реагировали, то есть нейромедиатор не улучшал связь между клетками, не усиливал возбудимость, не помогал нейронам лучше слышать друг друга. Антидепрессанты снимали это состояние, восстанавливая правильную реакцию синапсов на серотонин.

Иными словами, при депрессии у нервных клеток возникают трудности при обмене информацией, и с этим, кстати, связаны все те психоневрологические симптомы, которые обычно сопровождают депрессию: рассеянное внимание, невозможность сконцентрироваться, ухудшение памяти и т. п. Происходит это из-за нарушений в возбуждающих синапсах: принимающая сигнал клетка возбуждается не так сильно, как требуется. Серотонин (и повышающие его уровень антидепрессанты) такое положение дел исправляет, но не всегда: в некоторых случаях возбуждающие синапсы не реагируют даже на присутствие нейромедиатора, которого, как было сказано, может быть сколь угодно много.

Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Neuroscience.

Подготовлено по материалам Университета Мэриленда.