Павел Вандышев: «Гонконгский грипп» станет главным в этом сезоне

С наступлением нового эпидемического сезона вирусологи пошли на беспрецедентный шаг: в состав актуальной вакцины вошли сразу три новых штамма. Почему старые защитные компоненты потеряли актуальность, как перенести изготовление вакцинных штаммов из-за рубежа в Россию и ждать ли нам тяжелой волны заболеваемости — об этом в интервью GxP News рассказал разработчик первой отечественной четырехвалентной вакцины для профилактики гриппа, заведующий кафедрой технологии химико-фармацевтических и косметических средств РХТУ им. Д.И. Менделеева Павел Вандышев.

Почему в этом сезоне потребовалось полностью изменить все три штамма в составе вакцины?

Вакцина против гриппа — уникальная, в отличие от многих других она требует ежегодной частичной или полной смены состава. Вирусы гриппа постоянно эволюционируют, поэтому необходимо обновлять вакцинную композицию, чтобы вакцины оставались эффективными в отношении циркулирующих «уличных» или «диких» штаммов вируса гриппа в мире.

Слежение за эволюцией вирусов гриппа, имеющих значение для общественного здравоохранения, осуществляется в рамках инициативы ВОЗ по эпиднадзору за гриппом и ответных мерах. Глобальная система надзора функционирует круглый год и работает вместе с партнерскими учреждениями, в состав которых входят Национальные центры по гриппу. В России это Научно-исследовательский институт гриппа им. А.А. Смородинцева.

Образцы биологического материала пациентов с подозрением на грипп отправляются в Национальные центры для выделения и идентификации вирусов гриппа А и В. После обнаружения нового штамма его отправляют в исследовательские референс-лаборатории ВОЗ по гриппу для дальнейшего антигенного и молекулярного анализа. На основе данных эпиднадзора, результатов антигенной и генетической характеристики вирусов, серологических исследований и прогнозирования приспособленности вирусов ВОЗ публикует рекомендации по штаммам, которые, как ожидается, будут широко циркулировать в предстоящем сезоне гриппа.

Национальные органы утверждают состав сезонных гриппозных вакцин и разрабатывают политику по их использованию на своих территориях.

Было установлено, что вирусы типов А и В накопили точечные мутации в генах, которые отвечают за формирование основного белка вируса гриппа — гемагглютинина. Этот белок — главный антиген, его распознает иммунная система человека и вырабатывает к нему защитные антитела. Эксперты ВОЗ отметили, что изменения достаточно значительны: новые варианты вируса уже не «узнаются» антителами, которые выработались у людей после предыдущей вакцинации.

Самые серьезные изменения произошли у «гонконгского гриппа» — именно он, по прогнозам, станет главным в этом сезоне. Для «свиного гриппа» тоже снизилась чувствительность к защитным антителам. Новые варианты вируса линии В/Victoria также заметно изменились: они значительно хуже нейтрализуются сыворотками, полученными от людей, вакцинированных в прошлом году.

Поэтому ВОЗ приняла решение, что все три компонента вакцины на сезон 2026–2027 должны быть полностью обновлены. Это необходимая мера, чтобы защитить людей от того гриппа, который действительно будет циркулировать.

Означает ли полная замена трех штаммов, что иммунная память от прошлогодних прививок этой осенью окажется бесполезной?

Она не станет бесполезной, хотя ее эффективность против новых штаммов действительно снизится. Прошлогодняя вакцинация имеет несколько важных иммунологических эффектов. Во-первых, на некотором уровне сохраняется перекрестная защита антител. Гемагглютинин старых и новых штаммов имеет некоторые общие участки белка, поэтому некоторая часть прошлогодних антител может связываться с новыми штаммами и частично их нейтрализовать. Такая перекрестная защита усиливает общий иммунный ответ.

Во-вторых, сохраняется так называемый Т-клеточный иммунитет в отношении внутренних, более стабильных белков вируса гриппа. Благодаря клеточному иммунитету, который был сформирован прошлогодней вакциной, грипп будет переноситься легче, а неприятные симптомы быстрее пройдут. В-третьих, прошлогодняя вакцинация формирует клетки памяти, поэтому иммунный ответ на вакцину с новым штаммовым составом будет гораздо более быстрым и сильным.

Насколько новые штаммы гриппа опаснее тех, что были в прошлом году?

Новые штаммы гриппа не опаснее прошлогодних в том смысле, что мутации не повысили их внутреннюю вирулентность — способность вызывать тяжелое течение болезни.

Основная опасность текущего сезона связана с тем, что из-за накопленных мутаций вирус стал менее узнаваем для иммунной системы людей, привитых прошлогодней вакциной. Поэтому новый штамм может вызвать более высокую заболеваемость. В целом это может привести к росту числа осложнений, особенно среди пожилых, людей с хроническими заболеваниями, астматиков и детей.

Именно поэтому важно привиться обновленной вакциной, которая соответствует циркулирующим штаммам. Даже если она не предотвратит заражение, то значительно снизит риск тяжелого течения болезни, госпитализации и смерти.

Как производителям удается быстро и безопасно перестроить технологический процесс для одновременного обновления всех компонентов вакцины?

Россия — бесспорный лидер в области производства гриппозных вакцин, мы полностью себя обеспечиваем необходимым объемом. Технология отработана, поэтому при надлежащей обеспеченности вирусными штаммами и реагентами, которые доставляются на наши заводы из-за рубежа, производитель ничем, кроме сроков, не ограничен. Смена штаммов не требует изменения самой технологии, так как процесс производства и все этапы унифицированы.

Сегодняшнее столь значимое изменение штаммового состава показывает проблему, над которой нам стоит поработать. Все референс-вакцинные штаммы и соответствующие реагенты мы получаем из Национального института биологических стандартов Великобритании. Было бы правильно организовать изготовление вакцинных штаммов, антигенов и сывороток для стандартизации гриппозных вакцин в России на базе профильных научных учреждений. Это помогло бы снизить временные и финансовые затраты заводов на доставку этих материалов из-за рубежа. Также мы бы получили огромный опыт кооперации между научными институтами и производителями вакцин, что способствовало бы развитию национальной биологической безопасности.

Если говорить о технологии, то хотелось бы, чтобы весь необходимый объем для вакцинации населения был изготовлен и готов к применению в период август–сентябрь. Сегодня в России сделать это невозможно, так как существующая технология с применением куриных эмбрионов кратно по производительности уступает технологии на основе культуры клеток или мРНК-платформам, которые в некоторых странах уже используют. У нас есть задел в этом направлении, но массовое применение новых технологических платформ потребует существенного технического перевооружения, а может, и создания новых производственных мощностей с нуля.

Существует ли разница в эффективности между трехвалентными и четырехвалентными обновленными препаратами в этом сезоне?

По результатам мониторинга ВОЗ установлено, что штаммы линии B/Yamagata в мире практически не циркулируют, поэтому в 2026 году ВОЗ не включила их в рекомендованный состав. Решение о применении четырехвалентных вакцин остается на усмотрение каждой страны.

Учитывая рекомендации ВОЗ, можно предположить, что ряд стран осуществит переход на трехвалентные вакцины, увеличив их объемы производства.

В России в этом году и, вероятно, в следующем будут применяться четырехвалентные вакцины. В последующем, в случае устойчивого отсутствия циркуляции вируса В (Yamagata), мы также полностью возвратимся на трехвалентные вакцины, а высвободившиеся мощности будем использовать для увеличения производства безадъювантных вакцин (адъювант — компонент, усиливающий иммунный ответ при малом количестве антигена). Сегодня доля безадъювантных вакцин составляет не более 30% от общего объема производства вакцин. Очень бы хотелось кратно увеличить производство именно таких препаратов.

Могут ли измененные антигены в составе новых штаммов вызвать более выраженную местную реакцию?

Измененные антигены в составе новых штаммов не вызывают более выраженных местных или системных реакций в виде температуры, боли в месте укола и так далее. Реактогенность вакцины определяется не столько самими антигенами, сколько технологией производства и составом вспомогательных веществ — адъювантов, стабилизаторов и консервантов. В обновленной вакцине эти компоненты остаются теми же, что и в прошлом сезоне, поэтому частота и характер побочных эффектов не отличаются от предыдущих сезонов.