Опухолевые клетки формируют защитную микросреду против ингибиторов CDK4/6

Таргетные противоопухолевые препараты — ингибиторы CDK4/6 — способствуют повышению результатов лечения распространенного или метастатического HR+/HER2- рака молочной железы. Однако у многих пациентов в конечном итоге возникает рецидив и развивается резистентность к лечению. Новое исследование, проведенное под руководством доктора Лоренцо Галуцци из Онкологического центра Фокс Чейз (США), объясняет механизмы, лежащие в основе данных процессов, а также предлагает три стратегии повышения эффективности лечения.

Исследование проводилось в нескольких клиниках по всему миру и впервые на животной модели подтвердило эффективность применения лучевой терапии в комбинации с ингибиторами CDK4/6 и гормональной терапией.

Ученые подробно изучили механизмы, происходящие в опухолях, сформированных у мышей. Было обнаружено, что некоторые опухоли под воздействием ингибиторов CDK4/6 характеризовались повышением экспрессии гамма-дельта-Т-лимфоцитов и специфической популяции макрофагов, которые подавляют иммунные реакции. Кроме того, ученые выяснили, что лучевая терапия ингибирует сигнальные пути, участвующие в увеличении популяции данных клеток.

«Опухолевый ответ на ингибиторы CDK4/6 характеризуется формированием иммуносупрессивной микросреды, — сказал Галлуцци. — Лучевая терапия позволяет предотвратить данный процесс».

Ученые отметили, что гамма-дельта-Т-лимфоциты и иммуносупрессивные макрофаги поддаются воздействию существующих препаратов, которые могут применяться в случае невозможности проведения лучевой терапии при большом количестве патологических очагов или их близком расположении к чувствительным органам.

В ходе исследования был проведен анализ образцов крови и тканей, полученных у пациентов после лечения HR+/HER2- рака молочной железы с применением ингибиторов CDK4/6. Установлено, что высокий уровень гамма-дельта-Т-лимфоцитов сопровождался более быстрым наступлением рецидивов заболевания.