Обнаружена мишень для новых лекарственных средств для лечения послеродовых кровотечений

Британские ученые обнаружили калиевый канал в клетках миометрия, который определяет переход гладкомышечных клеток из расслабленного состояния в состояние сокращения. Этот канал может стать точкой приложения действия лекарственных средств для терапии послеродовых кровотечений.

Сокращения миометрия регулируются сложными электрическими сигналами на плазматической мембране гладкомышечных клеток. В поисках возможных мишеней для средств, регулирующих дисфункциональные сокращения матки, был проведен полногеномный скрининг калиевых каналов, которые в большом количестве представлены в миоцитах. Моделирование показало, что калиевый канал Kir7.1 имеет наибольшее значение в контроле сокращений гладких мышц матки. Ток через эти каналы создает гиперполяризацию мембраны и обеспечивает расслабленное состояние мышц в течение беременности. В родах экспрессия Kir7.1 снижается, хотя и не прекращается полностью.

В экспериментах на животных ген, кодирующий белки этого канала выключался при помощи лентивирусного вектора, и этого было достаточно для существенного повышения силы сокращения матки и увеличения продолжительности сокращения. При гиперэкспрессии канала Kir7.1 сократимость миометрия угнеталась. Было проверено действие нескольких малых молекул-ингибиторов этого канала. Во всех случаях активность этих ингибиторов превосходила действие обычных препаратов, стимулирующих сокращения матки.

Исследователи предполагают, что возможно создание ингибитора, который в небольших дозах будет способствовать началу родовой деятельности, а в высоких дозах — вызывать сокращение матки при тяжелых послеродовых кровотечениях.

В развитых странах послеродовые кровотечения осложняют 10-15% родов, а в развивающихся приводят к летальному исходу в 1 случае из 1000 родов