Новый одобренный FDA препарат впервые способен полностью излечить от гепатита B
FDA одобрило Hibsago (бепировирсен/bepirovirsen) от GSK — первый антисмысловой препарат для лечения хронического гепатита B и первое средство, которое может излечить от этого заболевания. Шестимесячный курс подкожных инъекций позволил 19% испытуемых отказаться от пожизненной противовирусной терапии.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Hibsago (бепировирсен/bepirovirsen) от GSK — антисмысловой олигонуклеотид против хронического гепатита B. Благодаря шестимесячному курсу лечения с его использованием — на старте по две подкожные инъекции два раза в неделю и раз в неделю позднее — часть пациентов может впервые без опасений за свое состояние прекратить пожизненный прием противовирусных таблеток. Об этом говорится в пресс-релизе.
|
При хроническом гепатите B вирус длительно сохраняется в печени, поскольку иммунная система не может его полностью нейтрализовать. Со временем часто развивается цирроз и значительно повышается риск рака печени — на вирус гепатита B приходится около 56% зарегистрированных в мире случаев онкозаболевания. По оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2022 году количество людей, живущих с хроническим гепатитом B, составляло 254 млн, а в 2024 году — примерно 240 млн. Ежегодно от осложнений патологии умирает порядка 1,1 млн человек. При этом лечение получают лишь 10 млн больных — 4,3% от всех инфицированных. В США, согласно оценкам GSK, число пациентов с этим диагнозом достигает примерно 1,7 млн. Стандартное лечение включает нуклеози(ти)дные аналоги, такие как тенофовир и энтекавир. Эти средства подавляют активность вируса, но не уничтожают его, поэтому их принимают на протяжении всей жизни. Полное излечение происходит только в 1% случаев. |
Препарат показан взрослым без цирроза, которые минимум шесть месяцев принимают стандартные противовирусные — аналоги нуклеозидов или нуклеотидов, такие как тенофовир или энтекавир. Пациентам требуется продолжать принимать их еще не менее 24 недель после последней инъекции. Прекратить можно при нормальных анализах. Уровень поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) в их крови не должен быть выше 3000 МЕ/мл. Для его измерения регулятор зарегистрировал диагностический тест Elecsys HBsAg II quant II RxDx — тоже от Roche.
| Антисмысловые олигонуклеотиды, к которым относится бепировирсен, — это короткие одноцепочечные фрагменты нуклеотидов. Их последовательность искусственно создается так, чтобы она была строго комплементарна к конкретному участку вирусной РНК. Попадая в клетку, она находит РНК вируса гепатита B и прочно связывается с ней. Образовавшаяся конструкция распознается специальным клеточным ферментом как дефектная и уничтожается. Вирус теряет способность производить свои белки, в том числе HBsAg, что лишает вирус защиты от иммунной системы. |
Впервые Hibsago зарегистрировало Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии в августе этого года. Один флакон стоит в стране 183 015 иен (1159 долл. по текущему курсу), полный курс — примерно 9,52 млн иен (около 60 тыс. долл.). Заявки рассматривают регуляторы Китая и Евросоюза. Их решения ожидаются в ближайшие месяцы.
Эффективность подтвердили данные III фазы клинических испытаний B-Well 1 (NCT05630807) и B-Well 2 (NCT05630820). В них участвовали 1834 взрослых, которым давали бепировирсен или плацебо, при этом все продолжали стандартную противовирусную терапию. Функциональным излечением считали сохранение неопределимого уровня ДНК вируса и поверхностного антигена в течение минимум 24 недель после отмены всех терапевтических средств — то есть дальнейший контроль над инфекцией осуществлялся за счет иммунной защиты самого организма, а не за счет действия лекарств. Через шесть месяцев излечение подтвердили у 19% добровольцев, получавших препарат (233 из 1220), и ни у кого в контрольной группе.
Наиболее частые нежелательные явления — покраснение и боль в месте укола, а также временное повышение печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ), которое исследователи объясняют не повреждением печени, а иммунной реакцией в ответ на падение концентрации антигена. В инструкцию внесено предупреждение в черной рамке — самая строгая категория предостережений FDA — о возможности серьезных нарушений функции печени и выраженного снижения тромбоцитов, которое может спровоцировать кровотечение, опасное для жизни. Отдельно указаны риски ухудшения функции почек, серьезные воспалительные реакции вроде васкулита и осложнений из-за неверной техники введения. Пациентам предписаны регулярные анализы крови и наблюдение врача до и во время лечения.
| Под руководством Люка Милса, возглавившего GSK осенью прошлого года, Hibsago стал одним из опорных элементов бизнес-стратегии. Цель — достичь выручки свыше 40 млрд фунтов (около 50 млрд долл.) к 2031 году на фоне потери к тому времени патентной защиты на свои главные бестселлеры в портфеле — в частности, долутегравир («Тивикай»), который назначается при ВИЧ. |
Британский фармгигант приобрел права на бепировирсен у Ionis Pharmaceuticals в 2019 году. Тогда был выплачен аванс в размере 25 млн долл., а общая потенциальная сумма сделки составила 262 млн долл.
Конкуренция в нише набирает ход. Американская Aligos Therapeutics разрабатывает певифосковир натрия (pevifoscorvir sodium), который сейчас проходит II фазу КИ B-SUPREME (NCT06963710). Это пероральный модулятор сборки капсида — он нарушает сборку защитной оболочки вируса, препятствуя его репликации.
