Новые молекулярные детали возникновения ревматоидного артрита

Исследователи Института Уолтера и Элизы Холл открыли новые подробности о том, как воспаление суставов развивается при ревматоидном артрите, и о клетках, которые продлевают воспалительный приступ.

Как на лабораторных моделях, так и на клинических образцах человека исследовательская группа выявила иммунную систему. ячейки называли естественные клетки-киллеры (NK) неожиданным источником воспалительного белка GM-CSF при ревматоидном артрите, первым признаком того, что эти клетки способствуют воспалительным аутоиммунным заболеваниям. Исследование также объяснило, как GM-CSF сигнализирует другим иммунным клеткам о продлении воспаление суставови как передача сигналов GM-CSF иммунным клеткам контролируется в здоровых суставах.

Эти открытия могут указывать на потенциальные новые терапевтические цели для уменьшения суставов воспаление при ревматоидном артрите и может потенциально уменьшить воспаление при других аутоиммунных заболеваниях, таких как рассеянный склероз.

Исследование было опубликовано в Журнал экспериментальной медицины группой под руководством профессора Яна Уикса, профессора Николаса Хантингтона и доктора Синтии Луи с доктором Фернандо Соуза-Фонсека-Гимарайнш.

С одного взгляда

• Клеточный сигнальный белок GM-CSF вызывает воспаление, которое возникает в суставах при ревматоидном артрите.
• Наши исследователи определили естественные клетки-киллеры (NK) как основной источник GM-CSF при ревматоидном артрите, впервые эти клетки были вовлечены в аутоиммунное заболевание.
• Команда также определила белок CIS как ключевой молекулярный тормоз, который ослабляет активность GM-CSF и воспаление, открывая потенциальный новый терапевтический путь для воспалительных заболеваний.

Удивительный источник GM-CSF

Ревматоидный артрит — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно поражает суставы и другие ткани, вызывая воспаление, боль и долговременное повреждение суставов.

GM-CSF был первоначально обнаружен в Институте Уолтера и Элизы Холл как фактор роста клеток крови, но он все чаще признается в качестве ключевого медиатора воспаления, который вызывает ряд аутоиммунных заболеваний.

Профессор Викс сказал, что более ранние исследования его команды, вместе с коллегами из университета Мельбурна, определили сигнальный белок GM-CSF как важный фактор, способствующий воспалению суставов при ревматоидном артрите. «Когда мы удалили GM-CSF, мы увидели уменьшение воспаления. Это открытие легло в основу разработки и текущих клинических испытаний ингибиторов передачи сигналов GM-CSF как нового подхода к лечению ревматоидного артрита», — сказал он.

«Хотя мы знали, что передача сигналов GM-CSF важна при воспалении суставов, какие клетки вырабатывают GM-CSF в суставах, и как этот белок сигнализировал после связывания с его рецептором на других иммунных клетках, было не совсем понятно».

Доктор Луи сказал, что команда обнаружила, что GM-CSF в воспаленных суставах артрита был произведен иммунные клетки называемые натуральные клетки-киллеры. «Это было неожиданностью, потому что до сих пор считалось, что NK-клетки в первую очередь важны для очистки от инфицированных вирусом или раковых клеток», — сказала она. «Впервые было обнаружено, что NK-клетки способствуют воспалению тканей при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.

«Помимо изучения лабораторной модели артрита, мы исследовали клетки суставов людей с ревматоидным артритом и подтвердили, что NK-клетки действительно являются важным источником GM-CSF у пациентов».

«Это открытие решило одну часть головоломки о том, как воспаление возникает при ревматоидном артрите», — сказал доктор Луи.

Заполнение пробелов

Команда показала, что белок CIS важен для «выключения» передачи сигналов GM-CSF, критического механизма для сдерживания деструктивного воспаления при артрите.

«В отсутствие CIS мы наблюдали гиперактивацию передачи сигналов GM-CSF и более тяжелый артрит», — сказал доктор Луи.

«Это исследование показало, что если будет разработан новый препарат, имитирующий СНГ, это может помочь снизить изнурительные эффекты GM-CSF при ревматоидном заболевании. артрит, но также и при других воспалительных заболеваниях, вызываемых GM-CSF, таких как рассеянный склероз ».

Профессор Викс сказал, что исследование выявило новые аспекты клеточной сигнализации, которые требуют дальнейшего изучения. «Мы очень рады, что продвинулись в нашем понимании ревматоидный артрит и, возможно, другие воспалительные заболевания «, сказал он.