Новая терапия открывает большие перспективы для пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с мутациями в двух ключевых генах KRAS и LKB1, пишет Science Daily. Эти факторы способствуют агрессивному развитию рака, в связи с чем у пациента очень ограничены варианты лечения, а прогнозы достижения ремиссии обычно неблагоприятные.
Ученые знали, что мутации KRAS и LKB1 могут по-разному изменять метаболизм раковых клеток, однако почти не изучали изменения в случае комбинированных мутаций сразу в двух генах. Чтобы определить нарушения в метаболических путях, они сравнили модели мышей с НМРЛ с мутациями KRAS и LKB1, грызунов с раком, но без мутаций, а также здоровых особей.
В результате они обнаружили активизацию пути биосинтеза гексозамина (HBP) в опухолях НМРЛ с KRAS и LKB1. Их данные соответствовали результатам предыдущих исследований, демонстрирующих, что раковые клетки с комбинированными мутациями изменяли метаболизм соответствующим образом для ускорения роста. Известно, что HBP позволяет клеткам модифицировать белки с помощью процесса гликозилирования, который облегчает транспортировку и секрецию белков. Эти условия способствуют росту опухоли.
Для подавления пути HBP ученые определили фермент GFPT2, который оказался специфичным именно при комбинированных мутациях. Ингибирование GFPT2 подавляло рост опухоли в случае мутаций KRAS и LKB1, но не оказывало эффекта, если опухоль содержала только одну из мутаций. Эти результаты демонстрируют избирательность HBP и одновременно показывают перспективность GFPT2 в качестве терапевтической мишени, сделали вывод авторы.
«Поскольку специфического ингибитора GFPT2 не существует мы рассматриваем возможность блокировки определенных этапов гликозилирования для лечения этой агрессивной формы НМРЛ», — объясняет дальнейшие шаги автор исследования Джиен Ким.
Прогнозы для пациентов с мутациями в гене KRAS, которые встречаются при многих типах солидных опухолей, считаются наиболее неблагоприятными. Недавно исследователи из США представили результаты клинических исследований препарата, который нацелен именно на KRAS. Почти все пациенты с различными типами рака полностью или частично ответили на лечение.
