Конец монополии на Оземпик и Мунджаро? FDA открывает дорогу дешевым дженерикам пептидных суперхитов

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) совершило важнейший шаг в регулировании фармацевтического рынка, объявив о выпуске 17 пересмотренных проектов руководств по конкретным препаратам (Product-Specific Guidances, PSG) для пептидных лекарственных средств. Официальное уведомление опубликовано в Federal Register (91 FR 47834), а общественные обсуждения и прием комментариев от фармотрасли продлятся 60 дней — до 28 сентября 2026 года.

Нетипичный шаг регулятора: 17 инъекционных пептидов в одном пакете

Аналитики отмечают нетипичный формат этого решения: если обычно FDA публикует квартальные списки, содержащие смесь новых и обновленных руководств для разных классов веществ, то данный внеочередной релиз состоит исключительно из повторно пересмотренных руководств (представляющих уже 2-ю или 3-ю редакцию) и касается строго инъекционных пептидных продуктов.

Обновленные рекомендации охватывают 17 пептидных препаратов (включая ключевые референтные бренды):

1. Кальцитонин лосося (Calcitonin salmon / Calcimar)
2. Кальцитонин лосося (Calcitonin salmon / Miacalcin)
3. Дазиглюкагон гидрохлорид (Dasiglucagon hydrochloride / Zegalogue)
4. Глюкагон (Glucagon / Baqsimi)
5. Глюкагон (Glucagon / Glucagon)
6. Глюкагон (Glucagon / Gvoke)
7. Лираглутид (Liraglutide / Victoza)
8. Лираглутид (Liraglutide / Saxenda)
9. Пегцетакоплан (Pegcetacoplan / Syfovre)
10. Пегцетакоплан (Pegcetacoplan / Empaveli)
11. Семаглутид (Semaglutide / Ozempic)
12. Семаглутид (Semaglutide / Wegovy)
13. Терипаратид (Teriparatide / Forteo)
14. Терипаратид (Teriparatide / Teriparatide)
15. Тирзепатид (Tirzepatide / Mounjaro)
16. Тирзепатид (Tirzepatide / Zepbound)
17. Восоритид (Vosoritide / Voxzogo)

Эти лекарства применяются при терапии ожирения, диабета 2-го типа, остеопороза, макулярной дегенерации, тяжелой гипогликемии и ряда редких заболеваний.

Ключевые технические и регистрационные новшества

Документы содержат нормативные рекомендации FDA по пяти основным научным направлениям:

• Подача заявок на сокращенную регистрацию дженериков (ANDA) для рекомбинантных, синтетических и полусинтетических пептидов;
• Тестирование врожденного иммунного ответа;
• Пороговые значения допустимых примесей;
• Оценка структуры высшего порядка (Higher Order Structure);
• Оценка биологической активности.

Отказ от клиниспытаний in vivo и подход биосимиляров

Главный технологический сдвиг заключается в перенесении логики регулирования биосимиляров на пептидные дженерики. Согласно норме 21 CFR 320.22(b)(1), производители дженериков могут получить освобождение от проведения клинических исследований биоэквивалентности in vivo, если высокая идентичность оригинала и дженерика подтверждена полноценным физико-химическим профилированием in vitro, совпадением структуры, анализом примесей и биологической активности.

Кроме того, в руководства включены следущие юридические и технические детали:

• Оценка устройств доставки: Введены отдельные требования к проверке удобства и пользовательского интерфейса (user interface assessment) шприц-ручек и автоинжекторов.
• Вспомогательные вещества: Разъяснены допустимые отклонения по формуляциям, не совпадающим полностью по качественному и количественному составу (не-Q1/Q2).
• Предрегистрационные консультации: FDA рекомендует фармкомпаниям направлять запросы на встречи формата pre-ANDA с Отделом дженериков (OGD) для согласования неклинических тестов рекомбинантных пептидов.
• Широкая применимость: Принципы из этих 17 документов агентство разрешило применять и к разработке любых других пептидных дженериков, не вошедших в перечень.

В рамках обновления научной базы FDA также официально отменило устаревшее руководство от мая 2021 года по высокоочищенным синтетическим пептидам (ANDAs for Certain Highly Purified Synthetic Peptide Drug Products That Refer to Listed Drugs of rDNA Origin), признав его не соответствующим современным стандартам.

Политика снижения цен на лекарства

Публикация руководств осуществляется в рамках Плана действий FDA по поддержке конкуренции на лекарственном рынке (Drug Competition Action Plan) и исполнения Указа Президента США № 14273 «О снижении цен на лекарства путем повторного поставления интересов американцев на первое место». Ожидается, что финализация этих правил существенно ускорит появление бюджетных аналогов пептидных блокбастеров на мировом рынке.