Как опиоиды вызывают нервное воспаление

Опиоидные молекулы действуют не только на нейроны, но и на обслуживающие их глиальные клетки, которые расценивают это как признак бактериального вторжения и запускают иммунный ответ.

Опиоидные анальгетики могут стать причиной нервного воспаления. Этот побочный эффект опиоидов известен давно, но сейчас учёным удалось познакомиться с его молекулярным механизмом. Исследователи из Университета Колорадо (США) сообщают, что они нашли рецепторы, которые и запускают воспалительную реакцию.

Оказалось, что к опиоидам чувствительны не только нейроны. На поверхности глиальных клеток есть белок под названием MD-2, который, как выяснилось, тоже может связывать опиоидные молекулы.

Глиальные клетки работают группой поддержки для нейронов, создавая им условия для комфортного функционирования. Некоторые из клеток глии являются филиалом иммунной системы в мозгу, предотвращая развитие патогенных микроорганизмов. MD-2 — как раз один из иммунных рецепторов. Когда с ним связывается опиоидная молекула, глиальная клетка расценивает это как вторжение чужака-патогена и начинает влиять на нейрон, стимулируя болевой сигнал тревоги. Активированный MD-2 подключает рецептор TLR4 из семейства толл-подобных рецепторов, задача которых — запускать воспалительную реакцию в ответ на появление микробов.

То есть в итоге получается воспаление на пустом месте: возбудителя нет, но иммунная реакция идёт. Это само по себе не слишком хорошо, ибо иммунные войны отрицательно сказываются на окружающих тканях. Но не стоит забывать, что опиоидное воздействие на глиальные клетки прямо противоположно тому, которое эти вещества оказывают на нейроны. Нервные клетки оказываются как бы меж двух огней: сам опиоид приказывает им ослабить болевые импульсы, а от глиальных клеток в ответ на тот же опиоид приходит приказ болевые импульсы усилить. Именно это, по словам авторов исследования, приводит к тому, что приходится повышать дозы обезболивающего: лекарство подстёгивает глиальные клетки, и анальгетический эффект исчезает. Возникновение наркозависимости тоже может происходить из-за такого двусмысленного влияния опиатных веществ на нервную систему.

Результаты экспериментов учёные опубликовали в журнале PNAS. Возможно, эти данные помогут создать новое поколение анальгетиков, которые не будут раздражать клетки глии и не вызовут привыкания к лекарствам.

Подготовлено по материалам Университета Колорадо.