Как фармпроизводителям подготовиться к изменению основных требований правил GMP

Основные требования Правил надлежащей производственной практики GMP ЕС в скором времени будут актуализированы. Какие-то главы будут скорректированы, а какие-то, как об искусственном интеллекте, появятся впервые. В дальнейшем эти документы лягут в основу соответствующих поправок в GMP ЕАЭС, о чем было анонсировано на XI Всероссийской GMP-конференции в Ставрополе. И представители регулятора, и эксперты российского фармрынка рекомендуют производителям тщательно изучить европейские проекты и начинать готовиться к переходу на будущие требования уже сейчас.

Какие поправки вносятся

В середине 2025 года на сайте Европейской комиссии появились проекты обновленной главы 4 GMP (Документация), приложения 11 (Компьютеризированные системы) и принципиально новый проект приложения 22 (Искусственный интеллект). Большинство изменений уточняют уже действующие требования, усиливают роль руководства и риск-ориентированного подхода на протяжении всего жизненного цикла, а также ужесточают требования к документообороту при цифровизации процессов в фармотрасли, пояснила корпоративный директор по качеству компании «Биннофарм Групп» Наала Гривапш.

Приложение 22, регулирующее применение ИИ в фармпроизводстве, она называет важным шагом: ИИ уже стал эффективным инструментом решения задач, которые невозможно выполнять с сопоставимой точностью и в таком объеме силами человека. «Биннофарм Групп» начала применять такие решения в 2023 году.

«Мы внедрили машинное зрение на базе ИИ в производстве и прошли сложный путь от идеи до реализации, — сообщила Наала Гривапш. — Тогда для отрасли это было совершенно новым решением. Опыт показал, что внедрение технологии требует серьезной подготовки и ресурсов, но позволяет существенно усилить контроль качества. Для фармпредприятия важно понимать, на каких данных обучалась модель, насколько достоверны результаты. В нашей отрасли внедрение инноваций должно сопровождаться доказательством их надежности и безопасности, однако вся ответственность остается на человеке».

Искусственный интеллект в фармацевтике пока остается сложной темой, особенно в части валидации, согласен генеральный директор SIPE Consulting Юрий Сандлер. Сегодня в рамках GMP допускаются ИИ-модели, которые работают как помощники сотрудника, но полностью автономное принятие решений искусственным интеллектом в фармпроизводстве и фармаконадзоре пока не допускается, уточнил эксперт в ходе вебинара ФармПРО «Новые требования GMP: подготовка производства к 2027 году».

Инструментарий искусственного интеллекта пока целесообразно вынести за рамки, рассказал «ФВ» технический директор PQE CIS (российское подразделение международной компании, специализирующейся на консалтинге в сфере GxP) Александр Белинский. Что касается разделов о документации и компьютеризированных системах, их, по его мнению, имеет смысл рассматривать совместно, в том числе по причине того, что на текущем этапе развития отрасли GxP-документация и компьютеризированные системы практически синонимичны.

Редкая фармацевтическая производственная компания, испытательный центр или дистрибьютор не имеют цифрового сегмента в GxP-документации, продолжил Александр Белинский. Для производств и дистрибьюторов часто это системы класса ERP (как минимум, в разрезе управления статусами сырья, материалов и/или готовой продукции), для лабораторий – либо отдельные программные решения (CDS), либо общее решение класса LIMS (с интеграцией отдельных единиц лабораторного оборудования или без таковой). Но в новом проекте главы 4 пункта 4.70 (в разделе о применении электронных подписей) сказано: если запись существует в электронном виде, то и подписываться она должна электронной подписью, а использование гибридных систем следует избегать, констатировал эксперт. Исключения проектом допускаются (отдельный раздел посвящен гибридным системам), но тренд очевиден, подчеркнул Александр Белинский.

Карты обновляемых главы 4 (Документация) и приложения 11 (Компьютеризированные системы)

Инфографика: Александр Белинский.

Документы стали гораздо более детальными, отметил эксперт. Без построения карт бизнес-процессов и диаграмм потоков данных , по его мнению, практически нереалистично выполнить явно сформулированные требования в проектах.

Что делать уже сейчас

Статус документов пока еще проектный, но базовые подходы вряд ли принципиально изменятся, убежден Александр Белинский.

«Требования к системе управления данными становятся более формальными, значит, неизбежно потребуются инструменты бизнес-анализа и моделирования бизнес-процессов, — акцентировал внимание эксперт. — Это особенно актуально, потому что все больше процессов выполняется в компьютеризированных системах — часто уже на этапе составления требований (URS). URS — это User Requirements Specification, или спецификация требований пользователя. Это документ, в котором описано, что система, оборудование или программа должны уметь делать с точки зрения пользователя — до их разработки или внедрения».

Важно, чтобы модели бизнес-процессов были сквозными: охватывали процесс целиком, даже если часть шагов идет в цифровой системе, часть на бумаге, а часть — и так, и так. Такой подход также поможет определить приоритеты цифровой трансформации, заявил эксперт.

«Когда все процессы видны целиком, легче находить риски и «узкие места», чем когда они описаны отдельными текстами в разных документах», — подытожил Александр Белинский.

Всем производителям стоит ознакомиться с проектом новых глав правил GMP ЕС, порекомендовал Юрий Сандлер. По его словам, требования к функциональности систем, описанные в них, вступят в силу в Европе в следующем году, а в России, «предположим, с 2028 года».

«Если вы рассматриваете покупку новых систем, особенно приборов и производственного оборудования, с которыми они часто поставляются, важно понимать: выбранное сейчас решение будет иметь существенные последствия через несколько лет, когда эти требования станут обязательными. Поэтому лучше заранее разобраться, какие требования будут предъявляться к системам, и уже на этапе выбора ориентироваться на решения, которые будут соответствовать нормативным требованиям через 2–3 года, а возможно, и через 5–10 лет», — прокомментировал свою рекомендацию эксперт.

Аналогичные напутствия на GMP-конференции дал заместитель начальника управления надлежащей производственной практики «Госфармнадзора» Белоруссии Павел Карпов.

Слайд из презентации Павла Карпова.

Хотя пересмотр глав только планируется, не стоит ждать вступления в силу финальных версий документов, начинать работу следует уже сейчас, поддержала коллег уполномоченное лицо по качеству компании «Полисан» Мария Тимченко в своем выступлении на вебинаре ФармПРО.

«Такой подход к работе с приложением 1 к Правилам GMP позволил заранее установить наши слабые места и начать планомерно их исправлять и готовиться к грядущим переменам», — поделилась опытом эксперт.

В компании «Биннофарм Групп» полагают, что целесообразно предусмотреть переходный период, поскольку выполнение новых требований может потребовать значительных ресурсов, в том числе для оценки текущих систем, дальнейшей модернизации инфраструктуры, а также переориентации персонала, уточнила Наала Гривапш.