Иммунные киллеры помогут победить ожирение и диабет

Найдены иммунные клетки, которые помогают сбросить вес, подавляют развитие диабета и вообще противостоят метаболическим и физиологическим изменениям, сопровождающим ожирение.

Ожирение приводит не только к сердечно-сосудистым проблемам и диабету. Известно, что люди с избыточным весом хуже сопротивляются инфекционным болезням — то есть ожирение, очевидно, как-то связано с ослабленным иммунитетом. Это навело исследователей из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль (США) на мысль, что стимуляция иммунитета, наоборот, поможет побороться с избыточным весом. Оставалось лишь найти среди множества иммунных молекул и клеток те, что связаны с ожирением.

Анализы крови больных ожирением показали, что при избыточном весе заметно уменьшается доля iNKT-клеток, или инвариантных естественных киллеров. То, что iNKT каким-то образом касаются ожирения, подтверждалось ещё и тем, что после бариатрических операций, направленных на снижение веса, уровень этих клеток в организме повышался. Эта разновидность лимфоцитов, как считается, выполняет в организме работу по отлову злокачественных клеток, но их роль в развитии метаболических расстройств до сих пор почти не изучалась.

Клетки iNKT есть не только у нас — у мышей, например, их можно найти в жировой ткани печени, то есть там же, где и у человека. Это позволило экспериментально проверить гипотезу о том, что иммунная система может быть связана с метаболическими расстройствами, приводящими к избыточному весу, ожирению и т. п. Для начала исследователи кормили мышей жирной пищей, чтобы животные набрали вес. Одновременно с ожирением у мышей падал уровень iNKT-клеток. Когда грызунов переводили на здоровую пищу, они теряли вес и уровень этих иммунных клеток у них возрастал.

На следующем этапе учёные выясняли, играют ли iNKT активную роль в регуляции метаболизма или же просто подчиняются изменениям, вызванным избыточным весом. Для этого на жирную диету сажали мышей, у которых была подавлена способность формировать iNKT-клетки. И здоровые, и модифицированные мыши набирали вес, но те, у которых не было iNKT, толстели на 30% больше, а через шесть недель у них начинали проявляться признаки диабета второго типа. Кроме того, у них, естественно, повышался уровень жиров-триглицеридов в крови, увеличивалось число жировых клеток, а жировая ткань печени начинала воспаляться. Но, как пишут исследователи в журнале Immunity, если ожиревшим модифицированным мышам вводили iNKT-клетки, у них исчезали признаки диабета, возвращалась чувствительность жировой ткани к инсулину, уменьшалось число жировых клеток, и в итоге животные даже заметно сбрасывали вес.

Наконец, исследователи проверили, как на ожиревших мышах будет работать альфа-галактозилцерамид (aGC) — липид, который используется для активации iNKT-клеток. Оказалось, что даже одна инъекция этого липида сильно ускоряет жировой метаболизм, способствует снижению веса и подавлению признаков диабета. До сих пор aGC использовался в клинических испытаниях, в которых учёные пытались с помощью иммунитета изгнать рак (напомним, что основная функция естественных киллеров — слежение за злокачественными клетками). Теперь же, надо думать, это соединение будет пользоваться повышенным вниманием со стороны тех, кто изучает метаболические расстройства.

Подготовлено по материалам Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль.

Найдены иммунные клетки, которые помогают сбросить вес, подавляют развитие диабета и вообще противостоят метаболическим и физиологическим изменениям, сопровождающим ожирение.

Ожирение приводит не только к сердечно-сосудистым проблемам и диабету. Известно, что люди с избыточным весом хуже сопротивляются инфекционным болезням — то есть ожирение, очевидно, как-то связано с ослабленным иммунитетом. Это навело исследователей из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль (США) на мысль, что стимуляция иммунитета, наоборот, поможет побороться с избыточным весом. Оставалось лишь найти среди множества иммунных молекул и клеток те, что связаны с ожирением.

Анализы крови больных ожирением показали, что при избыточном весе заметно уменьшается доля iNKT-клеток, или инвариантных естественных киллеров. То, что iNKT каким-то образом касаются ожирения, подтверждалось ещё и тем, что после бариатрических операций, направленных на снижение веса, уровень этих клеток в организме повышался. Эта разновидность лимфоцитов, как считается, выполняет в организме работу по отлову злокачественных клеток, но их роль в развитии метаболических расстройств до сих пор почти не изучалась.

Клетки iNKT есть не только у нас — у мышей, например, их можно найти в жировой ткани печени, то есть там же, где и у человека. Это позволило экспериментально проверить гипотезу о том, что иммунная система может быть связана с метаболическими расстройствами, приводящими к избыточному весу, ожирению и т. п. Для начала исследователи кормили мышей жирной пищей, чтобы животные набрали вес. Одновременно с ожирением у мышей падал уровень iNKT-клеток. Когда грызунов переводили на здоровую пищу, они теряли вес и уровень этих иммунных клеток у них возрастал.

На следующем этапе учёные выясняли, играют ли iNKT активную роль в регуляции метаболизма или же просто подчиняются изменениям, вызванным избыточным весом. Для этого на жирную диету сажали мышей, у которых была подавлена способность формировать iNKT-клетки. И здоровые, и модифицированные мыши набирали вес, но те, у которых не было iNKT, толстели на 30% больше, а через шесть недель у них начинали проявляться признаки диабета второго типа. Кроме того, у них, естественно, повышался уровень жиров-триглицеридов в крови, увеличивалось число жировых клеток, а жировая ткань печени начинала воспаляться. Но, как пишут исследователи в журнале Immunity, если ожиревшим модифицированным мышам вводили iNKT-клетки, у них исчезали признаки диабета, возвращалась чувствительность жировой ткани к инсулину, уменьшалось число жировых клеток, и в итоге животные даже заметно сбрасывали вес.

Наконец, исследователи проверили, как на ожиревших мышах будет работать альфа-галактозилцерамид (aGC) — липид, который используется для активации iNKT-клеток. Оказалось, что даже одна инъекция этого липида сильно ускоряет жировой метаболизм, способствует снижению веса и подавлению признаков диабета. До сих пор aGC использовался в клинических испытаниях, в которых учёные пытались с помощью иммунитета изгнать рак (напомним, что основная функция естественных киллеров — слежение за злокачественными клетками). Теперь же, надо думать, это соединение будет пользоваться повышенным вниманием со стороны тех, кто изучает метаболические расстройства.

Подготовлено по материалам Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль.