Gilead заключила сделку по созданию препаратов-активаторов Т-клеток с функцией маскировки

Противоопухолевые активаторы Т-клеток стали одними из самых лакомых разработок в отрасли. Gilead согласилась заплатить Vir до 1,9 млрд долл. за создание таких препаратов с использованием технологии, которая прячет эти лекарства под специальной маской, чтобы снизить токсичность.

Американские фармацевтические компании Gilead Sciences и Vir Biotechnology договорились о совместной разработке трех противоопухолевых активаторов Т-клеток (T-cell engager, TCE). Общая стоимость подписанного ими соглашения — 1,9 млрд долл., следует из пресс-релиза.

Vir получит 90 млн долл. авансом — 65 млн деньгами и еще 25 млн через покупку акций по цене на 30% выше рыночной. Дополнительно предусмотрена выплата 45 млн долл. по итогам доклинических исследований и до 1,74 млрд долл. за успешное завершение клинических испытаний, регистрацию и вывод препаратов в продажи. Сверх того предусмотрены роялти.

По условиям договора, Vir займется созданием молекул, направленных на антигены солидных опухолей, с нуля: от поиска активных соединений с помощью своей системы на основе искусственного интеллекта dAIsY до их структурного дизайна. Gilead отберет среди них наиболее перспективных кандидатов и возьмет на себя последующие исследования, производство и коммерциализацию. Стороны не раскрывают, для каких заболеваний будут предназначены медикаменты.

Интерес фармгигантов к TCE подогревает доказанная эффективность этого класса препаратов. Они представляют собой молекулы, которые физически сводят опухолевые и иммунные клетки, распознавая их по маркерам на поверхности. В отличие от химиотерапии, которая уничтожает все быстро делящиеся клетки без разбора, этот метод лечения задействует иммунную систему организма и нацеливает ее исключительно на новообразование, строго против новообразования.

При раке крови — лейкозах и лимфомах — TCE уже доказали свою эффективность. Среди одобренных, например, «Блинцито» (блинатумомаб). Но с солидными опухолями все сложнее, поскольку белки на их поверхности часто в небольшом количестве есть и на здоровых органах, что вызывает перекрестную токсичность (побочный эффект известен также как «по верной мишени в неверном месте»).

Решение Vir — двойное маскирование. В технологии PRO-XTEN обе связывающие области препарата накрыты защитными масками. Они не дают молекуле установить контакт с другими белками, пока та циркулирует по крови. Как следствие, она не может схватить лимфоцит, а значит, ошибочно заставить их атаковать здоровые ткани, на которых есть опухолевый маркер. В микроокружении опухоли высока концентрация ферментов-протеаз: они расщепляют маски, и TCE включается только внутри опухоли.

Партнерство с Gilead Sciences стало для Vir Biotechnology вторым крупным соглашением по умеющим маскироваться TCE за текущий год. В феврале японская Astellas заключила с ней сделку на 1,7 млрд долл. (335 млн — аванс) о совместной разработке и коммерциализации аналогичного препарата VIR-5500, который, как предполагается, будет использоваться для борьбы с раком предстательной железы. Данные I фазы КИ NCT05997615 обнадеживают: у 45% участников, получавших максимальные дозы разработки, опухоль уменьшилась более чем на треть. Astellas рассчитывает приступить к III фазе уже в следующем году.

Текущий год для Gilead Sciences выдался насыщенным на сделки в области онкологии. В апреле корпорация купила Arcellx за 7,8 млрд долл. — так она получила права на экспериментальную CAR-T-клеточную терапию анитокабтаген аутолейцел (anitocabtagene autoleucel/anito-cel) от множественной миеломы, решение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) по которой ожидается в декабре 2026 года. Затем Gilead приобрела немецкого разработчика конъюгатов антитело-лекарства (ADC) — молекулы, адресно доставляющие химиотерапевтическое средство к опухоли, — Tubulis за 5 млрд долл. (3,15 млрд — аванс). Еще одно крупное поглощение — Ouro Medicines, которая обошлась суммарно в 2,2 млрд долл. Благодаря этому в портфель добавился экспериментальный TCE BCMAxCD3 гамгертамиг/gamgertamig (OM336), изучаемый при тяжелых аутоиммунных патологиях.