Генетические варианты снижают риск болезни Альцгеймера

Исследования ДНК, проведенные учеными UCL на более чем 10 000 человек, выявили класс генных вариантов, которые, по-видимому, защищают от болезни Альцгеймера.

Выводы, опубликованные в Анналы человеческой генетики gредполагают, что эти встречающиеся в природе генные варианты снижают функционирование белков, называемых тирозинфосфатазами, которые, как известно, нарушают активность клеточного сигнального пути, известного как PI3K / Akt / GSK-3β. Этот путь важен для выживания клеток.

Исследование основано на предыдущих исследованиях на мышах и крысах, в которых предполагалось, что ингибирование функции этих белков может защищать от болезни Альцгеймера, но это первый раз, когда такой эффект был продемонстрирован на людях.

Исследователи полагают, что сигнальный путь PI3K / Akt / GSK-3β может быть ключевой мишенью для терапевтические препараты и результаты также подтверждают, что другие гены могут быть связаны с повышенным или сниженным риском болезни Альцгеймера.

«Эти результаты весьма обнадеживающие. Похоже, что когда естественные генетические варианты снижают активность тирозинфосфатаз, тогда это снижает вероятность развития болезни Альцгеймера, предполагая, что лекарства, которые имеют такой же эффект, могут также быть защитными», — говорится в исследовании. ведущий автор, профессор Дэвид Кертис (UCL Genetics Institute).

В этом исследовании ученые проанализировали ДНК 10 000 человек: половина с болезнью Альцгеймера и половина без.

В целом, исследователи изучили все варианты последовательности ДНК в более чем 15 000 генов, включая более миллиона отдельных вариантов, чтобы определить гены, в которых повреждающие варианты были более распространены у людей с болезнью Альцгеймера или без нее.

Исследователи обнаружили, что риск болезни Альцгеймера ниже у людей с повреждающими вариантами в определенном классе генов, которые кодируют тирозинфосфатазы. Исследователи говорят, что результаты предполагают, что лекарства, которые имеют такой же эффект, также могут снизить риск развития болезни Альцгеймера. Профессор Кертис указывает, что уже есть некоторые лекарства, которые действуют на тирозин фосфатазы, но они еще не были проверены в клинических испытаниях.

«Вот естественный эксперимент на людях, который помогает нам понять, как развивается болезнь Альцгеймера: поскольку у некоторых людей есть эти генетические варианты, а у некоторых нет, мы можем видеть, что влияние наличия определенных вариантов снижает вероятность развития болезни Альцгеймера», — профессор Кертис добавил.

Исследователи также обнаружили убедительные доказательства того, что если существуют генетические варианты, которые повреждают ген белка PI3K, то риск развития болезни Альцгеймера возрастает.

«Наши результаты подтверждают, что активность сигнального пути PI3K / Akt / GSK-3β является защитной, что в точности соответствует результатам исследований на животных», — сказал профессор Кертис.

Исследование также нашло многообещающие доказательства того, что ген, который ранее не влиял на риск развития болезни Альцгеймера, называется C1R. Известно, что ген влияет на периодонтальный синдром Элерса-Данлоса, заболевание, связанное с хроническим воспалением десен. Некоторые предыдущие исследования предполагают, что инфекции десен могут увеличить риск болезни Альцгеймера, поэтому профессор Кертис полагает, что может существовать механизм, посредством которого генетические варианты в C1R приводят к некоторой степени заболевания десен, что, в свою очередь, предрасполагает к болезни Альцгеймера.

Это исследование основано на крупном исследовании 2019 года с участием исследователей UCL, которое выявило пять новых рисков гены для болезни Альцгеймера, добавив к записи UCL ведущих мировых исследований в области деменции и генетики.

«Поиск вариантов ДНК, которые модифицируют риск болезни Альцгеймера, полезен, поскольку он может помочь нам разработать лекарства, которые нацелены на одни и те же белки. Одновременно исследователи в Калифорнийском университете и во всем мире находят способы выявления самых ранних стадий болезни Альцгеймера, прежде чем она вызовет любые проблемы. По мере того, как наше понимание улучшается, могут появиться возможности вмешаться в лечение, чтобы предотвратить развитие болезни », — сказал профессор Кертис.

Профессор Кертис, почетный профессор Института генетики Калифорнийского университета в Лондоне и Университета королевы Марии, провел исследование с группой студентов в Институте генетики Калифорнийского университета. Данные были получены в результате международного сотрудничества, проекта по секвенированию болезни Альцгеймера.