FDA планирует ограничить применение ингибиторов PD-1 при раке желудка и пищевода

Фото: freepik

Некоторые раковые клетки вырабатывают на своей поверхности PD-L1 для «обмана» иммунной системы, заставляя ее игнорировать присутствие опухоли в организме. Взаимодействие PD-1 с PD-L1 блокирует сигнал, активирующий иммунные Т-клетки. Препараты связываются с рецепторами PD-1 на поверхности Т-лимфоцитов и блокируют возможность их взаимодействия с PD-L1.

Однако при лечении рака желудка и пищевода ингибиторы PD-1 не демонстрируют столь же впечатляющие результаты, как при других видах опухолей. При карциноме желудка лекарственные средства, как правило, снижали риск смерти пациентов примерно на 20% по сравнению с химиотерапией.

Также исследования показывают значительную разницу в эффективности препаратов против PD-L1-положительных и PD-L1-отрицательных опухолей. К примеру, в ходе III фазы KEYNOTE-811 комбинация «Китруды» с другими препаратами снизила риск прогрессирования рака или смерти на 30% среди пациентов с PD-L1-положительными опухолями, но увеличила риск смерти на 41% среди участников с PD-L1-отрицательными.

В исследовании KEYNOTE-859 «Китруда» снизила риск смерти на 22% среди всех участников, но только на 8% среди испытуемых с PD-L1-отрицательными опухолями.

Как отмечается, в прошлом году MSD добровольно направила запрос в FDA об уменьшении показаний «Китруды», чтобы прекратить применение препарата при HER2-положительном раке желудка, разрешив его назначение только при PD-L1-положительных опухолях.

Это не первый случай, когда FDA созывает ODAC для рассмотрения ингибиторов контрольных точек. В 2021 году Комитет рассматривал решения регулятора об ускоренном одобрении нескольких препаратов, которые не подтвердили свою эффективность в последующих исследованиях.