Данио-рерио помогли найти лекарство от детской эпилепсии

Лекарство, применявшееся в 1950-60 годах в качестве антигистаминного средства, может оказаться препаратом первой линии для терапии синдрома Драве — тяжелой, неизлечимой формы детской эпилепсии. К такому выводу пришли нейробиологи из Калифорнийского университета (Сан-Франциско), чья работа опубликована в журнале Nature Communications.

Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества (синдром Драве) встречается примерно у одного из 30 тысяч младенцев. Этиология этого заболевания связана с мутациями в генах натриевого канала, в первую очередь в гене SCN1A. Симптомы болезни проявляются на первом году жизни и характеризуются многочисленными частыми судорожными приступами, а также серьезными психическими и неврологическими нарушениями.

Авторы проводили эксперименты на известном модельном организме в биологии — рыбках данио-рерио (zebrafish), геном которых на 80 процентов совпадает с человеческим. Для тестирования противосудорожного эффекта различных действующих веществ была специально выведена линия данио-рерио с мутацией в гене SCN1A. При этом у рыбок наблюдались те же симптомы, что и у пациентов с синдромом Драве. Было протестировано в общей сложности 320 соединений из библиотеки лекарственных препаратов, одобренных Управлением по продуктам и лекарствам США (FDA).

Эксперименты показали, что такие противосудорожные средства, как бромид калия, диазепам, вальпроат натрия, стирипентол и кетогенная диета облегчают симптомы заболевания, еще семь антиэпилептических препаратов не продемонстрировали никакого эффекта. Однако самым действенным медикаментом, к удивлению исследователей, оказался клемизол (clemizole) — широко применявшийся в середине 20 века в качестве антигистаминного средства препарат, от которого отказались из-за его недостаточной эффективности в этом качестве и тенденции негативно влиять на печень.

Клемизол избавил данио-рерио от судорожных припадков и других симптомов синдрома Драве буквально в течение десяти минут после применения. Биологический механизм, лежащий в основе этого феномена, остается не ясным. Авторы на всякий случай протестировали на рыбках еще десять антигистаминных препаратов, однако ни один из них не показал аналогичного клемизолу эффекта.

Как сообщил FoxNews ведущий автор работы, профессор Скотт Барабан (Scott Baraban), поскольку клемизол уже входит в список одобренных FDA препаратов, планируется провести его клиническое испытание на небольшой группе пациентов с синдромом Драве. «Мы проверили на данио-рерио те же противоэпилептические препараты, что обычно получают дети с синдромом Драве, и получили реакцию, аналогичную человеческой. Можно предположить, что клемизол будет также эффективен для человека, как и для данио-рерио», — отметил Барабан.

Кроме того, подчеркнул ученый, примененный в данном случае метод тестирования лекарств может быть также использован для поиска действенных препаратов и от других заболеваний.

Стоит отметить, что не так давно была выяснена способность клемизола подавлять репликацию вируса гепатита С. Исследования препарата в этом качестве в настоящее время проходят в Медицинской школе Стэнфордского университета. Что касается синдрома Драве, то в августе 2013 года появились сообщения об успешных случаях терапии этого заболевания с помощью медицинской марихуаны.