BioNTech представила результаты КИ мРНК-вакцины при трижды негативном раке молочной железы

В Nature вышла статья, которая указывает на растущую роль персонализированных прививок в онкологии. У участниц небольшого исследования с трижды негативным раком груди, которым ввели экспериментальную мРНК-вакцину BioNTech, ремиссия длилась до шести лет.

Персонализированная мРНК-вакцина компании BioNTech обеспечила устойчивую и длительную ремиссию трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) у 11 из 14 участниц I фазы клинических испытаний TNBC-MERIT — вплоть до шести лет после инъекции. Данные опубликовал журнал Nature.

ТНРМЖ — один из наиболее агрессивных и трудно поддающихся лечению подтипов онкологических заболеваний. Им страдает около 15% всех пациенток с раком молочной железы. Ежегодно в мире его диагностируют у 200–300 тыс. женщин.

Опухоль определяется отсутствием рецепторов эстрогена, прогестерона и эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2). Поэтому она не реагирует на гормональные и таргетные средства, и основным методом остается химиотерапия. Чаще проявляется до 40—45 лет. При наличии метастазов вероятность прожить дольше пяти лет — менее 11%. При раннем выявлении на ранней стадии и незамедлительном начале лечения шансы на выздоровление возрастают до 50–60%.

Вакцину создавали на основе мутировавших белков, уникальных для каждой пациентки. Им вводили восемь доз в течение 64 дней (шесть — еженедельно, оставшиеся — раз в две недели). До этого они проходили стандартное лечение (хирургическое удаление, химио- и/или лучевая терапия) в течение года. Из них 14 прошли курс в полном объеме, одна прекратила досрочно из-за возникших осложнений.

После вакцинации иммунная система всех испытуемых начала распознавать опухоль как минимум по одному из 20 заданных неоантигенов (белки на поверхности раковых клеток, которые служат для иммунитета опознавательными знаками) и атаковать ее с помощью Т‑лимфоцитов. Они выработались в большом количестве у 86% участниц (12 из 14), а 78% (11 из 14) не сталкивались с рецидивами на протяжении 15—80 месяцев, медианный показатель — 62 месяца (чуть больше пяти лет).

Среди побочных эффектов — лихорадка, головная боль, озноб, тошнота и усталость. Реакции были преимущественно легкой и средней степеней тяжести.

У трех добровольцев болезнь все же вернулась. Последующий анализ показал механизмы, с помощью которых опухоль может уклоняться от иммунного надзора. К примеру, у двух обнаружили сниженную экспрессию MHC I класса — молекул, которые выносят неоантигены на поверхность раковых клеток. Без них Т-лимфоцитам сложнее найти новообразование. У третьей был двусторонний ТНРМЖ, левая и правая части которого имели разный генетический профиль, а вакцина могла обеспечить иммунитет только против одной из них.

Параллельно BioNTech работает в партнерстве с Genentech (дочерняя структура Roche) над аналогичным мРНК-препаратом autogene cevumeran, который изучается при различных солидных опухолях. Главным конкурентом немецкого производителя в этом сегменте считается разработка Moderna и MSD (Merck&Co. — в США и Канаде) mRNA-4157/V940. Она значимо снизила риск рецидива меланомы во II фазе КИ и уже перешла в III.