Биологи научились чинить систему защиты от рака в клетках опухоли

Американские биологи научились исправлять в раковых клетках поврежденные молекулы белка p53, который защищает здоровые клетки от появления фатальных мутаций в ДНК, что позволит быстро и практически гарантированно избавлять больных от некоторых форм рака в ближайшем будущем, говорится в статье, опубликованных в журнале Nature Communications.

Значительная часть раковых опухолей в организме человека и других животных возникает из-за поломки в гене p53. Он отвечает за синтез белка, который следит за целостностью генетической информации и включает механизм самоуничтожения — апоптоз — при серьезных поломках. Поэтому культуры клеток с поврежденным геном p53 крайне сложно уничтожить из-за отсутствия «программы самоуничтожения» в их геноме.

Группа генетиков под руководством Питера Кайзера из университета Калифорнии в Ирвине (США) научилась чинить поврежденные молекулы p53, присутствующие более чем в трети из известных видов раковых опухолей, изучив структуру мутаций в теле белка.

Авторы статьи обнаружили, что мутантные молекулы белка можно заставить работать в нормальном режиме, если присоединить определенное вещество к одной из его частей — так называемому «карману» L1/S3. Он представляет собой небольшое углубление в трехмерной структуре p53, которое играет критическую роль при запуске апоптоза, и даже единичные замены аминокислот внутри L1/S3 приводят к поломке белка.

Как выяснили Кайзер и его коллеги, часть из таких повреждений можно починить при помощи так называемой стиктиковой кислоты (stictic acid) — «склейки» из двух бензольных колец, а также нескольких «хвостов» из атомов кислорода и водорода. Это вещество встраивается в поврежденный карман и делает белок p53 «совместимым» с другими компонентами системы самоуничтожения клетки.

Исследователи проверили работу данного соединения на нескольких культурах «бессмертных» клеток, в том числе на образце рака костных тканей. По словам биологов, добавление стиктиковой кислоты замедлило рост культур и в некоторых случаях привело к их сокращению.