«АстраЗенека» представила новые данные в области инновационной терапии рака легкого
Компания «АстраЗенека» представила портфель зарегистрированных и разрабатываемых лекарственных препаратов для лечения рака легкого на Всемирной конференции по лечению рака легкого (WCLC), прошедшей под эгидой Международной ассоциации по изучению рака легкого (IASLC).
На конференции представлено более 40 тезисов, посвященных зарегистрированным и потенциально новым препаратам компании «АстраЗенека», включая результаты исследований таргетной терапии (в том числе осимертиниб) и конъюгатов антител с лекарственными препаратами в комбинации с иммунотерапией (трастузумаб дерукстекан, датопотамаб дерукстекан).
Осимертиниб
Результаты исследования III фазы FLAURA2 показали, что применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией осимертинибом у пациентов с местнораспространенным (стадии IIIВ–IIIС) или метастатическим (стадия IV) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
Результаты показали, что по сравнению с монотерапией осимертинибом применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 38%. По оценкам исследователей, применение комбинации позволило увеличить медиану ВБП по сравнению с монотерапией осимертинибом на 8,8 месяца. Результаты независимой централизованной экспертной оценки ВБП в слепом режиме были сопоставимы и показали, что на фоне применения осимертиниба в комбинации с химиотерапией медиана ВБП увеличилась на 9,5 месяца. Клинически значимое увеличение ВБП наблюдалось во всех предварительно выделенных подгруппах, в том числе по полу, расовой принадлежности, типу мутации в гене EGFR, возрасту на момент установления диагноза, курению в анамнезе и наличию метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) при включении в исследование.
Трастузумаб дерукстекан
Результаты первичного анализа исследования II фазы DESTINY-Lung02 показали, что трастузумаб дерукстекан обеспечивает выраженный и стойкий ответ со стороны опухоли у пациентов, ранее получавших лечение по поводу нерезектабельного и/или метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутациями в гене HER2.
По результатам первичного анализа частота объективного ответа (ЧОО), подтвержденная независимой централизованной экспертной оценкой в слепом режиме (НЦО), составила 49,0% в дозовой группе 5,4 мг/кг и 56,0% — в дозовой группе 6,4 мг/кг. Профиль безопасности при применении обеих доз соответствовал общему профилю безопасности трастузумаба дерукстекана, при этом доза 5,4 мг/кг продемонстрировала благоприятный профиль безопасности в этой популяции пациентов.
Результаты оценки вторичных конечных точек также оказались обнадеживающими: согласно НЦО, медиана ВБП при применении трастузумаба дерукстекана в дозах 5,4 и 6,4 мг/кг составила 9,9 и 15,4 месяца соответственно. В дозовой группе 5,4 мг/кг медиана ОВ составила 19,5 месяца, а в дозовой группе 6,4 мг/кг на момент проведения анализа достигнута не была.
Датопотамаб дерукстекан
Согласно первоначальным результатам исследования Ib фазы TROPION-Lung04, датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) в комбинации с дурвалумабом, антителом против PD-L1, и карбоплатином или без него продемонстрировал обнадеживающие показатели ответа при отсутствии новых сигналов безопасности у пациентов, ранее не получавших лечение по поводу распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) без активирующих мутаций.
У ранее не получавших лечение пациентов при применении датопотамаба дерукстекана в комбинации с дурвалумабом частота объективного ответа (ЧОО) составила 50,0%, включая 7 случаев частичного ответа (ЧО), а частота контроля заболевания (ЧКЗ) составила 92,9%. Показатели ответа были выше у пациентов, получавших комбинацию датопотамаба дерукстекана с дурвалумабом и карбоплатином (трехкомпонентная терапия; n = 13), при этом ЧОО составила 76,9%, в том числе отмечено 10 случаев ЧО, и ЧКЗ составила 92,3%. Ответ на лечение наблюдался при всех уровнях экспрессии PD-L1.
Компания «АстраЗенека» представила портфель зарегистрированных и разрабатываемых лекарственных препаратов для лечения рака легкого на Всемирной конференции по лечению рака легкого (WCLC), прошедшей под эгидой Международной ассоциации по изучению рака легкого (IASLC).
На конференции представлено более 40 тезисов, посвященных зарегистрированным и потенциально новым препаратам компании «АстраЗенека», включая результаты исследований таргетной терапии (в том числе осимертиниб) и конъюгатов антител с лекарственными препаратами в комбинации с иммунотерапией (трастузумаб дерукстекан, датопотамаб дерукстекан).
Осимертиниб
Результаты исследования III фазы FLAURA2 показали, что применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией осимертинибом у пациентов с местнораспространенным (стадии IIIВ–IIIС) или метастатическим (стадия IV) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
Результаты показали, что по сравнению с монотерапией осимертинибом применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 38%. По оценкам исследователей, применение комбинации позволило увеличить медиану ВБП по сравнению с монотерапией осимертинибом на 8,8 месяца. Результаты независимой централизованной экспертной оценки ВБП в слепом режиме были сопоставимы и показали, что на фоне применения осимертиниба в комбинации с химиотерапией медиана ВБП увеличилась на 9,5 месяца. Клинически значимое увеличение ВБП наблюдалось во всех предварительно выделенных подгруппах, в том числе по полу, расовой принадлежности, типу мутации в гене EGFR, возрасту на момент установления диагноза, курению в анамнезе и наличию метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) при включении в исследование.
Трастузумаб дерукстекан
Результаты первичного анализа исследования II фазы DESTINY-Lung02 показали, что трастузумаб дерукстекан обеспечивает выраженный и стойкий ответ со стороны опухоли у пациентов, ранее получавших лечение по поводу нерезектабельного и/или метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутациями в гене HER2.
По результатам первичного анализа частота объективного ответа (ЧОО), подтвержденная независимой централизованной экспертной оценкой в слепом режиме (НЦО), составила 49,0% в дозовой группе 5,4 мг/кг и 56,0% — в дозовой группе 6,4 мг/кг. Профиль безопасности при применении обеих доз соответствовал общему профилю безопасности трастузумаба дерукстекана, при этом доза 5,4 мг/кг продемонстрировала благоприятный профиль безопасности в этой популяции пациентов.
Результаты оценки вторичных конечных точек также оказались обнадеживающими: согласно НЦО, медиана ВБП при применении трастузумаба дерукстекана в дозах 5,4 и 6,4 мг/кг составила 9,9 и 15,4 месяца соответственно. В дозовой группе 5,4 мг/кг медиана ОВ составила 19,5 месяца, а в дозовой группе 6,4 мг/кг на момент проведения анализа достигнута не была.
Датопотамаб дерукстекан
Согласно первоначальным результатам исследования Ib фазы TROPION-Lung04, датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) в комбинации с дурвалумабом, антителом против PD-L1, и карбоплатином или без него продемонстрировал обнадеживающие показатели ответа при отсутствии новых сигналов безопасности у пациентов, ранее не получавших лечение по поводу распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) без активирующих мутаций.
У ранее не получавших лечение пациентов при применении датопотамаба дерукстекана в комбинации с дурвалумабом частота объективного ответа (ЧОО) составила 50,0%, включая 7 случаев частичного ответа (ЧО), а частота контроля заболевания (ЧКЗ) составила 92,9%. Показатели ответа были выше у пациентов, получавших комбинацию датопотамаба дерукстекана с дурвалумабом и карбоплатином (трехкомпонентная терапия; n = 13), при этом ЧОО составила 76,9%, в том числе отмечено 10 случаев ЧО, и ЧКЗ составила 92,3%. Ответ на лечение наблюдался при всех уровнях экспрессии PD-L1.
