<Письмо> Минздрава России от 12.03.2014 N 20-2/10/2-1575 <О регистрации препаратов нитроглицерина> (вместе с Письмом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 14.02.2014 N 1708)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПИСЬМО
от 12 марта 2014 г. N 20-2/10/2-1575

В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» от 14.02.2014 N 1708 Министерство здравоохранения Российской Федерации информирует, что для регистрации препаратов нитроглицерина заявителям рекомендуется планировать проведение исследований биоэквивалентности или сравнительных клинических исследований.

Заместитель Министра
И.Н.КАГРАМАНЯН

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ»

ПИСЬМО
от 14 февраля 2014 г. N 1708

В связи с изменением современной научной информации, связанной с изучением фармакокинетических свойств нитроглицерина сообщаем следующее. До последнего времени считалось затруднительным и нецелесообразным проведение исследований биоэквивалентности препаратов нитроглицерина для сублингвального применения с целью их регистрации. Это было связано с фармакокинетическими особенностями нитроглицерина, а именно: очень быстрым достижением максимальной концентрации в плазме крови, быстрым его выведением (Tmax около 5 минут, Т1/2 с учетом метаболитов около 15 минут), что требует отбора достаточно большого количества образцов и объема плазмы крови за короткий промежуток времени. Также отсутствовали адекватные аналитические методики его определения и определения его активных метаболитов. В настоящее время ситуация изменилась. Разработаны и описаны новые методики определения нитроглицерина и его активных метаболитов в плазме крови путем ВЭЖХ-МС/МС. Значительно снизились требования к объему образцов плазмы крови, необходимых для достоверного количественного определения нитроглицерина и его метаболитов в крови. <1> За рубежом (FDA) разработаны рекомендации к проведению исследования биоэквивалентности препаратов нитроглицерина в различных лекарственных формах (таблетки подъязычные, спреи и аэрозоли, таблетки с замедленным высвобождением и транедермальные терапевтические системы). <2, 3, 4, 5> Таким образом, ФГБУ "НЦЭСМП" информирует, что в дальнейшем для регистрации препаратов нитроглицерина заявителям рекомендуется планировать проведение исследований биоэквивалентности или сравнительных клинических исследований.

<1> Bioavailability of Two Sublingual Formulations of Nitroglycerin 0.6 mg: A Randomized, Open-label, Single-dose, Two period, Crossover, Comparison in Healthy, Indian, Adult Volunteers. Francis Michcal et al/J. Pharm. Sci. & Res. Vol.3(7), 2011,1349-1353. <2> http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM2053 04.pdf <3> http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatory information/guidances/ucm204403.p df <4> http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM2012 65.pdf <5> http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory Information/Guidances/UCM1946 47.pdf

Генеральный директор
А.Н.МИРОНОВ