Общая фармакопейная статья «Потенциометрическое титрование. ОФС.1.2.1.19.0002.15» («Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том I») Общая фармакопейная статья «Амперометрическое титрование. ОФС.1.2.1.19.0001.15» («Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том I») Общая фармакопейная статья «Электропроводность. ОФС.1.2.1.0020.15» («Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том I») Общая фармакопейная статья «Поляриметрия. ОФС.1.2.1.0018.15» («Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том I») Статья. «Упаковка, сэр!» (Е.Калиновская) («Фармацевтический вестник», 2015, N 34)
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Потенциометрическое титрование
ОФС.1.2.1.19.0002.15
Взамен ст. ГФ XI, вып. 1
Потенциометрическое титрование является методом количественного анализа, при котором конечная точка титрования определяется по изменению потенциала индикаторного электрода в зависимости от количества прибавляемого титранта. Оборудование. Потенциал индикаторного электрода обычно измеряют при нулевом или практически нулевом токе. Наиболее удобно использовать для этих целей высокоомный потенциометр (рН-метр). В качестве индикаторного электрода при кислотно-основном титровании чаще всего используют стеклянный электрод, при окислительно-восстановительном титровании — платиновый электрод, в комплексонометрическом титровании — ионоселективный электрод, а в реакциях осаждения — серебряный или сульфидсеребряный электрод. Второй электрод электродной пары, погруженной в анализируемый раствор, является электродом сравнения, обладающим постоянным потенциалом. Обычно в качестве электрода сравнения используют каломельный или хлорсеребряный электроды. В случаях, когда ионы, диффундирующие из электрода сравнения, могут мешать титрованию, или при титровании в неводных средах, электрод сравнения отделяют от анализируемого раствора электролитическим мостиком. Если титрование проводится при постоянном значении рН, в качестве электрода сравнения можно использовать стеклянный электрод. Методика. При потенциометрическом титровании регистрируют потенциал индикаторного электрода относительно электрода сравнения в зависимости от количества прибавленного титранта, а титрование продолжают после достижения предполагаемой точки эквивалентности. Конечной точке титрования отвечает максимальное значение изменения потенциала (Е) к приращению объема прибавленного титранта (V). Конечную точку титрования находят графически методом касательных по кривой зависимости потенциала индикаторного электрода от количества прибавленного титранта, или расчетным методом по максимальному значению E/V, или по точке разрыва (смене знака) второй производной (E/V). Перечень параметров, указываемых в фармакопейных статьях. Конкретные параметры — тип индикаторного электрода, электрод сравнения, массу анализируемого вещества, тип и концентрацию титранта — указывают в фармакопейных статьях. Потенциометрическое титрование может быть автоматизировано с использованием автотитраторов, способных проводить математический анализ кривой титрования или останавливать прибавление титранта при достижении значения потенциала индикаторного электрода, отвечающего точке эквивалентности.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Амперометрическое титрование
ОФС.1.2.1.19.0001.15
Взамен ст. ГФ XI, вып. 1
Амперометрическое титрование является методом количественного анализа, при котором конечная точка титрования определяется по изменению тока между погруженными в анализируемый раствор электродами в зависимости от количества прибавляемого титранта. Один из электродов — индикаторный, второй — электрод сравнения, обладающий постоянным потенциалом. Напряжение, накладываемое на электроды, должно быть таким, чтобы потенциал индикаторного электрода обеспечивал предельный диффузионный ток, обусловленный разрядом электрохимически активных соединений, участвующих в титриметрической реакции. Разновидностью метода является использование пары идентичных индикаторных электродов небольшой поверхности (обычно платиновые или золотые), находящихся под напряжением, достаточным для протекания катодного и анодного процессов при наличии в растворе окислительно-восстановительной пары. Это вид титрования рекомендуется при йодометрическом и нитритометрическом определении, а также при определении воды по методу К. Фишера. Оборудование. Прибор для амперометрического титрования состоит из источника постоянного тока с регулируемым напряжением, микроамперметра и электродной пары. В качестве индикаторного электрода обычно используют инертные электроды — платиновый, золотой, ртутный капельный, графитовый или стеклоуглеродный, а также сделанный из этих материалов вращающийся дисковый электрод. В качестве электрода сравнения обычно используют каломельный или хлорсеребряный электрод. При титровании в средах с большим сопротивлением может использоваться трехэлектродная схема. Напряжение накладывается на индикаторный и вспомогательный электроды, а требуемый потенциал индикаторного электрода устанавливается относительно электрода сравнения. Методика. При амперометрическом титровании устанавливают потенциал индикаторного электрода, обеспечивающий протекание электрохимической реакции, и регистрируют величину тока в зависимости от количества прибавленного титранта. Титрование продолжают после достижения предполагаемой точки эквивалентности. По меньшей мере, три точки с двух сторон от точки эквивалентности должны лежать на прямой. Конечная точка титрования является точкой пересечения двух прямых. При амперометрическом титровании с двумя индикаторными электродами регистрируют всю кривую титрования и используют для определения конечной точки титрования. Перечень параметров, указываемых в фармакопейных статьях. Конкретные параметры — тип индикаторного электрода, потенциал индикаторного электрода (или разность потенциалов двух индикаторных электродов), электрод сравнения, массу анализируемого вещества, тип и концентрацию титранта — указывают в фармакопейных статьях.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Электропроводность
ОФС.1.2.1.0020.15
Вводится впервые
Электропроводность является мерой способности среды проводить электрический ток. Ток, текущий через проводник, прямо пропорционален приложенной электродвижущей силе и обратно пропорционален сопротивлению проводника. Электропроводность характеризуется величиной удельного объемного сопротивления, которая равняется сопротивлению кубического объема среды с ребром в 1 см. Электропроводность по определению является величиной, обратной сопротивлению. Единицей сопротивления в международной системе СИ является Ом·м, на практике обычно выражается в Ом·см. Единицей электропроводности в международной системе СИ является См·м-1 (сименс·м-1) На практике электропроводность раствора выражается в См·см-1 или в мкСм·см-1. Аппаратура. Используемая аппаратура (кондуктометр) служит для измерения сопротивления столба жидкости между электродами, погруженными в раствор (ячейка электропроводности). Ячейка электропроводности представляет собой сосуд с двумя параллельно расположенными платиновыми электродами, покрытыми платиновой чернью. Оба электрода обычно впаяны в стеклянную трубку. Могут быть использованы другие типы электродов. При измерении сопротивления используют переменный ток, чтобы избежать влияния поляризации электрода. Электропроводность растворов существенно зависит от температуры. Если нет других указаний, измерения обычно проводят при температуре 20 °С. В таблице приведены значения электропроводности растворов калия хлорида при 20 °С.
Таблица
Электропроводность растворов калия хлорида при 20 °С
Концентрация калия хлорида, г/1000 г
Электропроводность, мкСм·см-1
0,7455
1330
0,0746
133,0
0,0149
26,6
Аппаратура снабжена термометром и температурным компенсатором. Методика 1. Определение постоянной ячейки. Ячейку электропроводности выбирают таким образом, чтобы она соответствовала электропроводности испытуемого раствора. Чем больше ожидаемая электропроводность, тем более высокое значение постоянной ячейки должно быть выбрано (низкое сопротивление). Обычно используемые ячейки электропроводности имеют константы порядка 0,1, 1 и 10 см-1. Для определения постоянной ячейки используют сертифицированные стандартные растворы (например, раствор калия хлорида), которые готовят в воде, свободной от диоксида углерода. Для ячеек, имеющих постоянную около 0,1 см-1, могут использоваться другие сертифицированные стандарты. Ячейку электропроводности несколько раз промывают водой, свободной от диоксида углерода, и 2 раза стандартным раствором, используемым для определения постоянной ячейки. Измерение сопротивления ячейки электропроводности проводят при температуре (20 0,1) °С. Постоянная ячейки К (в см-1) определяется уравнением:
K = R · kст
где: R — измеренное сопротивление стандартного раствора, мегаОм (МОм); kст — электропроводность используемого стандартного раствора, мкСм·см-1.
Если определение постоянной ячейки проводят при температуре, которая отличается от 20 °С, например для области температур от 15 до 25 °С, исправленное значение электропроводности для этой температуры может быть вычислено по уравнению:
kT = k20°C ·[1 + 0,021 (T — 20)],
где: kT — величина электропроводности при температуре, установленной при калибровке в соответствии с фармакопейной статьей; k20°C — величина электропроводности стандартного раствора при 20 °С; T — температура, установленная при калибровке в соответствии с фармакопейной статьей, °С; 0,021 — температурный коэффициент для электропроводности стандартного раствора калия хлорида. 2. Определение электропроводности испытуемого раствора. После калибровки аппаратуры сертифицированным стандартным раствором ячейку электропроводности несколько раз промывают водой, свободной от углекислого газа, и по крайней мере два раза — испытуемым раствором. Проводят последовательные измерения, как указано в фармакопейной статье.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Поляриметрия
ОФС.1.2.1.0018.15
Взамен ГФ X
Взамен ГФ XI, вып. 1
Взамен ГФ XII, ч. 1, ОФС 42-0041-07
Оптическое вращение — свойство вещества вращать плоскость поляризации при прохождении через него поляризованного света. В зависимости от природы оптически активного вещества вращение плоскости поляризации может иметь различное направление и величину. Если от наблюдателя, к которому направлен свет, проходящий через оптически активное вещество, плоскость поляризации вращается по часовой стрелке, то вещество называют правовращающим и перед его названием ставят знак (+); если же плоскость поляризации вращается против часовой стрелки, то вещество называют левовращающим и перед его названием ставят знак (-). Величину отклонения плоскости поляризации от начального положения, выраженную в угловых градусах, называют углом вращения и обозначают греческой буквой а. Величина угла вращения зависит от природы оптически активного вещества, длины пути поляризованного света в оптически активной среде (чистом веществе или растворе) и длины волны света. Для растворов величина угла вращения зависит от природы растворителя и концентрации оптически активного вещества. Величина угла вращения прямо пропорциональна длине пути света, т. е. толщине слоя оптически активного вещества или его раствора. Влияние температуры в большинстве случаев незначительно. Для сравнительной оценки способности различных веществ вращать плоскость поляризации света вычисляют величину удельного вращении []. Удельное оптическое вращение представляет собой угол вращения плоскости поляризации монохроматического света при длине волны линии D спектра натрия (589,3 нм), выраженный в градусах, измеренный при температуре 20 °С, рассчитанный для толщины слоя испытуемого вещества 1 дм и приведенный к концентрации вещества, равной 1 г/мл. Выражается в градус-миллилитрах на дециметр-грамм [(°) · мл · дм-1 · г-1]. Иногда для измерения используют зеленую линию спектра ртути с длиной волны 546,1 нм. При определении [] в растворах оптически активного вещества необходимо иметь в виду, что найденная величина может зависеть от природы растворителя и концентрации оптически активного вещества. Замена растворителя может привести к изменению [] не только по величине, но и по знаку. Поэтому, приводя величину удельного вращения, необходимо указывать растворитель и выбранную для измерения концентрацию раствора. Удельное вращение определяют в пересчете на сухое вещество или из высушенной навески, что должно быть указано в фармакопейной статье. Измерение угла вращения проводят на поляриметре, позволяющем определить величину угла вращения с точностью 0,02 °С при температуре (20 0,5) °С. Измерения оптического вращения могут проводиться и при других значениях температуры, но в таких случаях в фармакопейной статье должен быть указан способ учета температуры. Шкалу обычно проверяют при помощи сертифицированных кварцевых пластинок. Линейность шкалы может быть проверена при помощи растворов сахарозы. Оптическое вращение растворов должно быть измерено в течение 30 мин. с момента их приготовления; растворы или жидкие вещества должны быть прозрачными. При измерении прежде всего следует установить нулевую точку прибора или определить величину поправки с трубкой, заполненной чистым растворителем (при работе с растворами), или с пустой трубкой (при работе с жидкими веществами). После установки прибора на нулевую точку или определения величины поправки проводят основное измерение, которое повторяют не менее 3 раз. Для получения величины угла вращения а показания прибора, полученные при измерениях, алгебраически суммируют с ранее найденной величиной поправки. Величину удельного вращения [] рассчитывают по одной из следующих формул. Для веществ, находящихся в растворе:
, (1)
где: — измеренный угол вращения, градусы; l — толщина слоя, дм;
с — концентрация раствора, г вещества на 100 мл раствора.
Для жидких веществ:
, (2)
где: — измеренный угол вращения, градусы; l — толщина слоя, дм;
- плотность жидкого вещества, г/мл.
Измерение величины угла вращения проводят для оценки чистоты оптически активного вещества или для определения его концентрации в растворе. Для оценки чистоты вещества по уравнению (1) или (2) рассчитывают величину его удельного вращения []. Концентрацию оптически активного вещества в растворе находят по формуле:
. (3)
Поскольку величина [] постоянна только в определенном интервале концентраций, возможность использования формулы (3) ограничивается этим интервалом.
«Фармацевтический вестник», 2015, N 34
УПАКОВКА, СЭР!
Госзаказчики умело пользуются разночтением происхождения лекарственных препаратов
Иностранные фармпроизводители содрогаются от мысли о приближении 1 января 2016 г., ведь именно с этого момента упакованные в России лекарственные средства не будут считаться продуктом российского производства. Мало кто обращает внимание на тот факт, что для препаратов, участвующих в госзакупках, упаковка не дает статуса российского лекарства с 2008 г. Этот факт позволяет государственным заказчикам сэкономить 15%.
Мигранты в российской упаковке
Согласно ст. 58 Таможенного кодекса Таможенного союза страной происхождения товаров считается страна, в которой товары были полностью произведены или подвергнуты достаточной обработке (переработке) в соответствии с критериями, установленными таможенным законодательством Таможенного союза. Эти критерии четко описаны в Единых правилах определения страны происхождения товаров, утвержденных 1 января 2008 г. соглашением между правительствами РФ, республик Беларусь и Казахстан. В п. 3 Единых правил говорится, что критериям достаточной переработки не отвечают разлив, фасовка в банки, флаконы, мешки, ящики, коробки и другие операции по упаковке. Далее еще немного документалистики. Приказ Минэкономразвития N 155 от 25.05.2014 «Об условиях допуска товаров, происходящих из иностранных государств, для целей осуществления закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» подробно расписывает возможность применения преференций для производителей из ЕАЭС. А чтобы определить, кто «наш», а кто «иностранец», в документе говорится, что необходимо полное производство или достаточная переработка, и идет отсылка к ст. 58 Таможенного кодекса, который в свою очередь указывает на Единые правила. То есть если в России произведена только упаковка, то страну происхождения лекарственный препарат не меняет, как был бельгийским, немецким или американским, так им и остается.
В режиме реального времени
На деле реальность и закон несколько разошлись. Существующие нормы предполагают, что производитель, руководствуясь существующими правилами, самостоятельно определяет страну происхождения и фиксирует ее в счетах-фактурах, договорах и т.д. Но некоторые фармкомпании эти правила трактуют достаточно вольно. А иногда и вовсе ссылаются на регистрационное удостоверение, выданное Минздравом, где содержится информация о том, что технологическая стадия — упаковка — была проведена на территории России, считая, исходя из этого, свой препарат российским. Им играет на руку тот факт, что, участвуя в госзакупках, нет необходимости документально подтверждать страну происхождения. И все бы ничего, но от этого страдают дистрибьюторы, ведь сами производители очень редко участвуют в аукционах госзакупок напрямую. «На этапе подачи заявки приходит компания, предлагающая якобы российский препарат, делает на электронной площадке специальную отметку, — комментирует руководитель юридической службы компании «Ланцет» Галина Шиповская. — С этого момента госзаказчик видит, что в торгах участвует отечественное лекарство, а значит, необходимо применить преференцию — коэффициент к цене контракта, составляющий 15%. А далее часто бывает, что побеждает участник, предложивший иностранный препарат. Тогда госзаказчик, ссылаясь на наличие российского препарата на момент торгов, просит победителя аукциона снизить цену на 15% от предложенной цены контракта». Галина Шиповская подчеркивает, это требование абсолютно законно, но только в случае если страной происхождения одного из закупаемых препаратов, по определенному МНН, является Россия. «Мы несколько раз попадали в эту ситуацию. Обращались в антимонопольную службу и регулятор вставал на нашу сторону. Но нет гарантии, что такое не повторится вновь» — отмечает она.
Момент истины
Ситуация выходит очень интересная. Почему-то на российском фармрынке сложилось всеобщее мнение, что до сих пор упаковка придавала препарату статус российского лекарства. Но это мнение не обоснованно. «В соответствии с правилами определения страны происхождения неправильно считать, что если упаковка произведена в России, то и товар будет российского производства», — пояснили «ФВ» в Министерстве экономического развития. Может быть, именно это всеобщее заблуждение может исправить проект постановления Министерства промышленности и торговли «О внесении изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 17 июля 2015 N 719», где как раз называется час икс — 1 января 2016 г., когда упаковка потеряет российское гражданство. «Этот нормативный акт должен быть принят во исполнение ФЗ «О промышленной политике», а не законодательства о госзакупках, — поясняет юрист группы «Медицина и Здравоохранение» компании «Пепеляев Групп» Анна Шибанова. — Для того, чтобы его нормы смогли применяться при госзакупках, потребуется внесение изменений в Закон о контрактной системе, его подзаконные акты». Несмотря на то, что юридически в России уже давно есть стимул к более глубокой локализации, на него никто не обращает внимания. Может быть, действительно стоит предпринять некоторые шаги и объявить о часе икс, раз уж так сильно укоренилось мнение о российской упаковке. Главное сделать это так, чтобы введенная норма исполнялась.
Е.КАЛИНОВСКАЯ
Подписано в печать
22.10.2015
