<Письмо> Росздравнадзора от 28.02.2013 N 04И-198/13 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Тарка»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 28 февраля 2013 г. N 04И-198/13

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ТАРКА

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее. Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо фармацевтической компании ООО «Эбботт Лабораториз» о новых данных по безопасности и изменении инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Тарка (МНН: трандолаприл + верапамил), капсулы пролонгированного действия 2 мг + 180 мг, Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия (регистрационное удостоверение П N014228/01 от 17.03.2008).

Вр.и.о. руководителя
Е.А.ТЕЛЬНОВА

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 28 февраля 2013 г. N 04И-198/13

Специалистам здравоохранения

Дата: 21 февраля 2013

Re: Изменения информации по безопасности препарата Тарка (трандолаприл + верапамил) капсулы пролонгированного действия 2 мг + 180 мг.

Уважаемые специалисты здравоохранения!

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Тарка (трандолаприл + верапамил) капсулы пролонгированного действия 2 мг + 180 мг на основании изменений, утвержденных министерством здравоохранения Российской федерации (решение о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный препарат для медицинского применения N 20-3-420920 от 02.07.2012 г.). Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (измененные данные выделены полужирным курсивным шрифтом):

Примечание.
Измененные данные выделены полужирным курсивным шрифтом в официальном тексте документа, в электронной версии документа выделены знаками «#».

#Фармакодинамика

Верапамил
Верапамил ингибирует ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов, проводящих и сократительных кардиомиоцитов. Бронхиальная астма и бронхоспастические состояния не являются противопоказанием к назначению верапамила.#

#Фармакокинетика

Трандолаприл#
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. TCmax трандолаприлата в плазме крови составляет #3-8 ч.# Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата при приеме трандолаприла составляет около 13%. Связь с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% (при концентрации 1000 нг/мл) до 94% (при концентрации 0,1 нг/мл). В равновесном состоянии концентрация эффективного Т1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между #15 ч. и 23 ч.#, что, вероятно, отражает связывание с плазменным и тканевым АПФ. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ. #9-14%# дозы трандолаприла выводится в виде трандолаприлата почками. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% препарата выводилось почками и 66% через кишечник. В незначительном количестве выводится в неизменном виде через почки (менее 0,5%). Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от #0,15 до 4 л/ч.# в зависимости от дозы.

#Особые группы пациентов

Пожилые пациенты#
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (старше 65 лет). Однако, плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста и молодых пациентов одинаковые. Фармакокинетика трандолаприла и трандолаприлата, а также АПФ-ингибирующая активность у пожилых пациентов обоих полов одинаковые. Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата. Печеночная недостаточность
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата увеличивается в 9 раз и в 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться назначение меньших доз препарата. Верапамил
Около #90%# принятой внутрь дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта «первичного прохождения» через печень. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность препарата. TCmax составляет 4-15 ч. Максимальная плазменная концентрация норверапамила достигается примерно через 5-15 часов после приема препарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный и идиопатический отек Квинке; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением больных с искусственным водителем ритма); синоатриальная блокада; острый инфаркт миокарда; синдром слабости синусового узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма); острая сердечная недостаточность; фибрилляция/трепетание предсердий у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта; выраженная брадикардия; тяжелая артериальная гипотензия; тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин.); беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); одновременный прием с колхицином и дантроленом; аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; одновременное применение с бета-адреноблокаторами (внутривенно) (за исключением больных, проходящих лечение в отделении интенсивной терапии); непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Гиперкалиемия; нарушения функции печени и/или функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин.); при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия) особенно на фоне лечения кортикостероидами и антиметаболитами — риск развития агранулоцитоза и нейтропении; угнетение костномозгового кроветворения; атриовентрикулярная блокада I степени; брадикардия; артериальная гипотензия; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея, рвота); двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки (например, после трансплантации); состояние после трансплантации почки; заболевания, сопровождающиеся нарушением нервно-мышечной передачи (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, тяжелая мышечная дистрофия Дюшена); у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) — риск развития анафилактоидных реакций (в некоторых случаях жизнеугрожающих); хирургическое вмешательство (общая анестезия) — риск развития чрезмерного снижения АД, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран — риск развития анафилактоидных реакций.

Применение при беременности и в период
грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения препарата Тарка у беременных не установлена. Применение при беременности противопоказано. Имеются отдельные наблюдения о развитии гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии костей черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Сведений о тератогенных или эмбрио/фетотоксичных эффектах ингибиторов АПФ в 1 триместре беременности нет, однако полностью исключить такую возможность нельзя. У пациенток, планирующих беременность, следует назначить гипотензивные препараты, для которых безопасность применения во время беременности была доказана, за исключением тех случаев, когда применение ингибиторов АПФ необходимо. Если беременность наступает в процессе приема ингибитора АПФ, его необходимо немедленно отменить и назначить более подходящее лечение. Известно, что при применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности возможно фетотоксическое действие препаратов (нарушение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и токсическое воздействие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения трандолаприла, начиная со второго триместра беременности, рекомендована ультразвуковая оценка функции почек плода и состояния черепа. Новорожденные, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под наблюдением врача для исключения артериальной гипотензии. Период грудного вскармливания
Применение препарата Тарка в период грудного вскармливания противопоказано. Верапамил выделяется в грудное молоко. Данные о применении трандолаприла в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует отдавать предпочтение препаратам с изученным профилем безопасности для данной группы пациентов, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Побочное действие

Ниже приведены побочные эффекты, которые имели возможную или вероятную связь с приемом препарата Тарка во время клинических исследований. Нарушения со стороны нервной системы: часто (от >= 1/100 до < 1/10): головная боль, головокружение. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (от >= 1/100 до < 1/10) атриовентрикулярная блокада I степени. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто (от >= 1/100 до < 1/10): кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто (от >= 1/100 до < 1/10) запор. Общие расстройства: часто (от >= 1/100 до < 1/10): астения.

Кроме реакций, выявленных во время клинических исследований, в процессе пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные эффекты: Инфекционные заболевания: бронхит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ: гиперкалиемия. Нарушения психики: тревога, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: нарушение равновесия, парестезии, сонливость, обморок. Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, «пелена» перед глазами. Лабиринтные нарушения: головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: полная атриовентрикулярная блокада, стенокардия покоя, брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия, гиперемия кожных покровов, приливы крови к коже лица. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, кожный зуд, сыпь. #Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: поллакиурия, полиурия. Нарушения со стороны половых органов: эректильная дисфункция. Общие расстройства: боль в груди, отеки, слабость. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности лактатдегидрогеназы, активности щелочной фосфатазы, концентрации креатинина, концентрации мочевины, активности аспартатаминотрансферазы, активности аланинаминотрансферазы крови.

Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении верапамила: Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия. Нарушения со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада I, II, III степени, остановка синусового узла («синус-арест»), сердечная недостаточность. Нарушения со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боль в животе, дискомфорт в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница. Нарушения со стороны молочной железы: гинекомастия, галакторея. Есть несколько отдельных сообщений о случаях развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в связи с подавлением активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила. Совместное применение колхицина и верапамила не рекомендовано. Дополнительные значимые побочные эффекты, которые наблюдались при применении трандолаприла: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:# агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, боль в животе, панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция. Общие расстройства: лихорадка.

Ниже перечислены побочные эффекты, которые были зарегистрированы при применении других ингибиторов АПФ: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: преходящее нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов: кровоизлияние в мозг. Нарушения со стороны пищеварительной системы: интестинальный ангионевротический отек. Нарушения со стороны многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз кожи и подкожных тканей: Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность. #Лабораторные и инструментальные данные: снижение гемоглобина и гематокрита.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.#

Антимикробные средства

Кларитромицин Возможно повышение концентрации верапамила.

Эритромицин Возможно повышение концентрации верапамила.

Сердечные гликозиды

  Дигоксин                У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax                                  (на ~ 45-53%), Css (равновесная концентрация)                             (на ~ 42%) и AUC (на ~ 52%) дигоксина. Снижение                            дозы дигоксина.                                   

Иммунодепрессанты

Эверолимус Возможно повышение концентрации эверолимуса.

Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

  Аторвастатин            Возможно повышение концентрации аторвастатина,                            повышение концентрации верапамила на ~ 42,8% в                             плазме крови.                                                                                                                  Ловастатин              Возможно повышение концентрации ловастатина.     

Другие возможные виды взаимодействия верапамила Литий
Повышение нейротоксичности лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови. Колхицин
Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно, что верапамил подавляет активность изофермента CYP3A и Р-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься. Совместное применение препаратов противопоказано. Дантролен
У пациентов с ишемической болезнью сердца при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применение препаратов противопоказано. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) в качестве антиагрегантного средства Может повыситься склонность к кровотечениям. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)
Симвастатин/аторвастатин/ловастатин
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е. симвастатином/атовастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом: Диуретики
Диуретики или другие гипотензивные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками. #Другие
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВП к терапии трандолаприлом или их отмене необходим контроль АД. Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ. Антациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ. Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг. Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.

Особые указания

Нарушение функции печени
Поскольку трандолаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита, пациентам с нарушением функции печени препарат следует назначать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача. Ангионевротический отек#
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани. Есть данные о том, что ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отеку пациентов негроидной расы. На фоне лечения ингибиторами АПФ также были отмечены случаи ангионевротического отека кишечника. Такую возможность следует учитывать при развитии болей в животе (сопровождающихся тошнотой или рвотой, или без этих симптомов) на фоне приема трандолаприла. Общие меры предосторожности
У некоторых больных, получающих диуретики (особенно в первые дни лечения), после назначения трандолаприла или увеличения его дозы, наблюдается резкое снижение АД. #Нарушение функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. требуется назначение меньших доз трандолаприла. Десенсибилизация
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. ЛПНП-аферез
При проведении ЛПНП-афереза у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, наблюдалось развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно в начале лечения. Препарат Тарка может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.#

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Тарка (Трандолаприл + верапимил), капсулы пролонгированного действия 2 мг + 180 мг, а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Тарка (Трандолаприл + верапимил), капсулы пролонгированного действия 2 мг + 180 мг, просим вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу: 125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, 16а, строение 1, Бизнес центр «Метрополис»
Телефон: +7 495 258 42 80
Факс: +7 495 258 42 81
E-mail: [email protected]

Дополнительно, необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу: 109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1, Телефон/Факс: +7 499 578 01 31
E-mail: [email protected]

Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел,
ООО «Эбботт Лэбораториз»
А.РЯХИН