<Письмо> Росздравнадзора от 19.07.2012 N 04И-638/12 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Зофран»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 19 июля 2012 г. N 04И-638/12

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ЗОФРАН

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения направляет специалистам в области здравоохранения письмо ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия, в связи с выявленным риском удлинения интервала QT на фоне применения лекарственного препарата Зофран (международное непатентованное название — ондансетрон), раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл, производства ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А., Италия (регистрационное удостоверение — П N015077/01 от 05.02.2009, владелец регистрационного удостоверения ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия).

Вр.и.о. руководителя
Е.А.ТЕЛЬНОВА

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
О БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН

Дата: 6 июля 2012 г.

Тема: «Зофран(R)» (ондансетрон) вызывает дозозависимое удлинение интервала QT

Уважаемый доктор!

• Компания ГлаксоСмитКляйн информирует Вас о том, что препарат «Зофран(R)» (ондансетрон) вызывает дозозависимое удлинение интервала QT.
• «Зофран(R)» (ондансетрон) — это антагонист 5-НТ3 рецепторов, зарегистрированный для применения с целью предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также послеоперационных тошноты и рвоты. Доза препарата «Зофран(R)» (ондансетрон) 32 мг внутривенно однократно в сутки больше не является рекомендованной для применения и не должна применяться. Действие препарата «Зофран(R)» (ондансетрон) на интервал QTc было исследовано в слепом, рандомизированном, плацебо- и моксифлоксацином-контролируемом, перекрестном исследовании у 58 здоровых взрослых мужчин и женщин. «Зофран(R)» применялся в дозах 8 мг и 32 мг в виде внутривенных инфузий продолжительностью свыше 15 минут. Результаты данного исследования демонстрируют, что «Зофран(R)» вызывает дозозависимое удлинение скорректированного интервала QT (QTc). Удлинение интервала QTc может привести к желудочковой тахикардии типа «пируэт» (TdP) — потенциально угрожающему жизни нарушению сердечного ритма. В наибольшей исследуемой дозе 32 мг внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в среднем составляло около 20 миллисекунд. Такая степень удлинения позволяет предположить, что указанная доза может привести к клинически выраженному удлинению интервала QT у некоторых пациентов. В минимальной исследуемой дозе 8 мг внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в среднем составляло примерно 6 миллисекунд, что, в общем, считается связанным с меньшим риском аритмогенного эффекта. Несмотря на разницу в степени удлинения интервала QT между дозами, оцениваемыми в данном исследовании, в пострегистрационный период поступали сообщения об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, использующих ондансетрон как в высоких, так и в низких дозах.

ГлаксоСмитКляйн информирует:
— Удлинение интервала QTc, наблюдавшееся в указанном исследовании после введения препарата «Зофран(R)» в дозе 32 мг внутривенно указывает на возможность повышенного риска развития аритмии, поэтому доза 32 мг больше не является рекомендованной и не должна применяться. — Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих на фоне умеренно- и высокоэметогенной химиотерапии у взрослых, инъекция препарата «Зофран(R)» может пока использоваться в соответствии с инструкцией по применению во всех дозах, кроме дозы, превышающей 24 мг внутривенно. — Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих на фоне проводимой химиотерапии, препарат «Зофран» сироп и препарат «Зофран(R)» таблетки для рассасывания пока могут применяться у взрослых в соответствии с инструкцией по применению. — Ондансетрон для внутривенного введения в дозе свыше 8 мг (максимум до 24 мг) следует вводить в виде инфузии в течение, как минимум, 15 минут. — Не вносилось изменений в рекомендованные дозы препарата «Зофран(R)» раствор для внутривенного и внутримышечного введения, препарата «Зофран(R)» сироп и препарата «Зофран(R)» таблетки для рассасывания для лечения тошноты и рвоты, возникающих на фоне проводимой химиотерапии, у детей и для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей.

В раздел «Особые указания» действующей инструкции по применению препарата «Зофран(R)», раствор для внутривенного и внутримышечного введения будут внесены следующие изменения: Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Не следует назначать ондансетрон пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Настоящее письмо не является полным представлением профиля безопасности препарата «Зофран(R)». Дополнительную информацию см. в инструкции по применению препарата.

Информация об исследовании

Влияние ондансетрона на интервал QTc оценивалось в ходе слепого, рандомизированного, контролируемого с помощью плацебо и активного вещества (моксифлоксацин), перекрестного исследования с участием 58 здоровых добровольцев мужского и женского пола Ондансетрон вводили внутривенно в дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. После внутривенной инфузии препарата «Зофран(R)» максимальная средняя (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) разница QTcF (QT, коррегированный по формуле Фредерика) после вычитания исходного уровня и плацебо для дозы 8 мг составляла 5,84 (7,76 мсек.). После внутривенного введения дозы 32 мг среднее (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) увеличение интервала QTcF составило 19,57 (21,49) мсек., а верхняя граница оставалась более 10 мсек. в течение 2 часов после 15-минутной инфузии. В данном исследовании не было получено значений QTc, превышающих 480 мсек., а также не наблюдалось удлинения интервала QTc более чем на 60 мсек. Значительных изменений в измеренных электрокардиографических интервалах PR или QRS не отмечалось.

Меры, принимаемые компанией ГлаксоСмитКляйн

В настоящее время компания ГлаксоСмитКляйн занимается обновлением инструкции по медицинскому применению препарата «Зофран(R)». Результаты приведенного исследования, направляются в регуляторные органы, документ с описанием результатов исследования находится на стадии подготовки, а основные моменты исследования доступны на сайте (http:clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01449188).

Действия, рекомендуемые специалистам здравоохранения

• Сообщите эту информацию медицинским работникам, находящимся в Вашем подчинении.
• Перед назначением препарата «Зофран(R)» оцените наличие у Ваших пациентов факторов риска удлинения интервала QT или аритмии, например желудочковой тахикардии типа «пируэт».
• Дополнительные сведения о препарате «Зофран(R)» вы можете получить, ознакомившись с инструкцией по применению препарата «Зофран(R)» или
• обратившись в службу медицинской информации ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» по телефону +7 495 777 89 00, доб. 1379 или 1396.
• Компания ГлаксоСмитКляйн просит специалистов здравоохранения сообщать обо всех случаях возможных нежелательных явлений, передозировки, неожиданной пользы при использовании препаратов компании, а так же при применении препаратов ГСК во время беременности в ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»: 121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17, к. 3 Тел. +7 495 77789 00 Адрес электронной почты: [email protected]
• И в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития: 109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Тел (495) 698-45-38; (499) 578-02-30 Адрес электронной почты: [email protected], [email protected]

Медицинский директор
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
О.Б.МИЛЕНИН