МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 9 марта 2016 г. N 01И-446/16

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ЗЕЛБОРАФ

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо представительства компании «Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Зелбораф (МНН: вемурафениб).

Руководитель
М.А.МУРАШКО

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 9 марта 2016 г. N 01И-446/16

УСИЛЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ, АССОЦИИРОВАННОЕ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ЗЕЛБОРАФ(R) (ВЕМУРАФЕНИБ)

Уважаемый специалист здравоохранения,

Компания F.Hoffmann-La Roche Ltd., в сотрудничестве с ЕМА и национальными регуляторными органами здравоохранения информирует вас о следующем:

Резюме

• Несколько случаев лучевого поражения, включая случаи с фатальным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших радиационную терапию до, во время, а также после лечения препаратом Зелбораф.
• Большинство случаев касались повреждений кожи, в ряде случаев были вовлечены внутренние органы.
• Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Зелбораф одновременно или последовательно с лучевой терапией.

Дополнительная информация
по данной проблеме безопасности

Анализ нежелательных явлений, ассоциированных с облучением и вемурафенибом, позволил считать потенцирование токсичности лучевой терапии нежелательной реакцией на вемурафениб. Это заключение базируется на 20 <> случаях лучевых поражений, расцененных как реактивация лучевых ожогов (n = 8 cases) и лучевая сенсибилизация (n = 12 cases). Природа и тяжесть явлений во всех этих 20 случаях была оценена как ухудшение нормальной переносимости терапевтического облучения. Частота повреждений, связанных с облучением, в исследованиях фазы III и IV была 5.2% и 6% соответственно (ДИ 1.71-11.74, 3.14-10.25). В большинстве случаев пациенты получали терапию в режиме 2 Грей в день и более.

<> Экспозиция Зелборафа у пациентов, получающих радиационную терапию, неизвестна.

• Реактивация лучевых ожогов Случаи реактивации лучевых ожогов (8) продемонстрировали острое воспаление ограниченных зон, ранее подвергшихся облучению, которое было вызвано введением Зелборафа в срок дней после завершения лучевой терапии. В пяти из восьми случаев (62%) была поражена кожа, однако в остальных случаях были поражены легкие (n = 2) и мочевой пузырь (n = 1). Кожные реакции включали эритему, гиперкератоз, экзематозные, везикулярные и язвенные поражения. У пациентов с поражениями кожи среднее время между окончанием лучевой терапии и началом применения Зелборафа составляло 31 день (в пределах 21-42 дня); для внекожных реакций реактивации лучевых поражений интервал составил 26-28 дней для поражения легкого и 1460 дней для поражения мочевого пузыря. Среднее время развития реактивации лучевого поражения после первой дозы Зелборафа — 12 дней (от 7 до 21 дня); 24 дня для пневмонита, 1 — для цистита.
• Лучевая сенсибилизация В 12 случаях лучевой сенсибилизации наблюдалось потенцирование реакции местного радиационного поражения большей, чем ожидалось, тяжести. Из 12 случаев 9 относились к поражениям кожи, 3 — поражениям пищевода, и один случай — печени и прямой кишки. Природа сенсибилизации аналогична процессам реактивации лучевых ожогов. За исключением одного случая, все случаи касались применения препарата параллельно с лучевой терапией либо в течение 3 дней после завершения лучевой терапии. В полученных сообщениях время начала реакции после начала лучевой терапии или лечения Зелборафом колебалась от 3 до 27 дней (в среднем = 10 дней, медиана = 8,5 дней). Зарегистрировано 3 случая с летальным исходом: один случай касается пациента, у которого развился некроз печени через 10 недель после получения 20 Гр фракционированного облучения при лечении Зелборафом. Два других случая — это пациенты, у которых развился лучевой эзофагит, у одного из этих пациентов наблюдалось ухудшение эзофагита от степени 1 до степени 4 через 10 дней после начала терапии Зелборафом. Информация о другом случае (фатальный случай эзофагита) ограничена. Информация о продукте (инструкция по медицинскому применению) будет обновляться с учетом выявленного риска потенцирования лучевой токсичности. Зелбораф применяется в виде монотерапии у взрослых пациентов при неоперабельной или метастатической меланоме с мутацией BRAF V600.

Контактная информация для сообщений
о нежелательных явлениях

• This medicinal product is subject to additional monitoring. This will allow quick identification of new safety information — Согласно законодательству ЕЭС продукт является предметом особого мониторинга с целью скорейшего выявления новой информации по безопасности {указание о дополнительном мониторинге в виде черного треугольника приводится в инструкциях по медицинскому применению в странах ЕЭС). Согласно действующему законодательству Российской Федерации, специалисты здравоохранения должны передавать сообщения о серьезных нежелательных явлениях, предположительно связанных с использованием препарата Зелбораф(R), в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по телефону 8(499)578-01-31/в виде заполненной карты — извещения на сайте (http://www.roszdravnadzor.ru/medicines/monitor_bezopasnosti_ls/2956)/по электронному адресу [email protected]/по почте (109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1).

Контактные данные компании

Просим обращаться в Представительство компании Рош в том случае, если у вас возникнут вопросы или потребуются дополнительные сведения по применению препарата Зелбораф(R), по телефону 8(495)229-29-99 (офис) или электронной почте [email protected].

Руководитель медицинского отдела
Н.ДЕНИСОВА